AB
Aaron Beach
Author with expertise in Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats and CRISPR-associated proteins
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
2
(50% Open Access)
Cited by:
492
h-index:
3
/
i10-index:
2
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
43

Lipid nanoparticles incorporating a GalNAc ligand enable in vivo liver ANGPTL3 editing in wild-type and somatic LDLR knockout non-human primates

Lisa Kasiewicz et al.Nov 8, 2021
Abstract Standard lipid nanoparticles (LNPs) deliver gene editing cargoes to hepatocytes through receptor-mediated uptake via the low-density lipoprotein receptor (LDLR). Homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) is a morbid genetic disease characterized by complete or near-complete LDLR deficiency, markedly elevated blood low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels, and premature atherosclerotic cardiovascular disease. In order to enable in vivo liver gene editing in HoFH patients, we developed a novel LNP delivery technology that incorporates a targeting ligand— N -acetylgalactosamine (GalNAc)—which binds to the asialoglycoprotein receptor (ASGPR). In a cynomolgus monkey (Macaca fascicularis) non-human primate (NHP) model of HoFH created by somatic knockout of the LDLR gene via CRISPR-Cas9, treatment with GalNAc-LNPs formulated with an adenine base editor mRNA and a guide RNA (gRNA) targeting the ANGPTL3 gene yielded ~60% whole-liver editing and ~94% reduction of blood ANGPTL3 protein levels, whereas standard LNPs yielded minimal editing. Moreover, in wild-type NHPs, the editing achieved by GalNAc-LNPs compared favorably to that achieved by standard LNPs, suggesting that GalNAc-LNP delivery technology may prove useful across a range of in vivo therapeutic applications targeting the liver.
43
Citation4
0
Save