Abstract The quality of the immune infiltrate of intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA), a rare, yet aggressive tumor of the biliary tract, remains poorly characterized, limiting development of successful immunotherapies. We used high-dimensional flow cytometry to characterise the T cell and myeloid compartments of iCCA comparing these with their tumor-free peritumoral and circulating counterparts. We found poor infiltration of putative tumor-specific CD39+ CD8+ T cells accompanied by abundant infiltration of hyperactivated CD4+ regulatory T cells (Tregs), whose frequency in relation to that of CD4+ CD69+ T cells and conventional type 2 dendritic cells was associated with poor prognosis. Single-cell RNA-sequencing identified an altered network of transcription factors in iCCA-infiltrating compared to peritumoral T cells, suggesting reduced effector functions by tumor-infiltrating CD8+ T cells and enhanced immunosuppression by CD4+ Tregs. Specifically, we found that expression of mesenchyme homeobox 1 (MEOX1) was highly enriched in tumor-infiltrating Tregs, and demonstrated that MEOX1 overexpression is sufficient to reprogram circulating precursors to acquire the transcriptional and epigenetic landscape of tumorinfiltrating Tregs. Interfering with hyperactivated Tregs should be thus explored to enhance antitumor immunity in iCCA.

Systemic inflammation is relevant in intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA), but controversial results exist on the prognostic role of inflammatory indexes and their correlation with tumor microenvironment (TME). We aimed to explore the biological and prognostic values of these indexes.

Abstract Background Indicators of surgical outcomes are designed to objectively evaluate surgical performance, enabling comparisons among surgeons and institutions. In recent years, there has been a surge in complex indicators of perioperative short‐term and long‐term outcomes. The aim of this narrative review is to provide an overview and a critical analysis of surgical outcomes indicators, with a special emphasis on hepato‐pancreato‐biliary (HPB) surgery. Methods A narrative review of outcome measures was conducted using a combined text and MeSH search strategy to identify relevant articles focused on perioperative outcomes, specifically within HPB surgery. Results The literature search yielded 624 records, and 94 studies were included in the analysis. Included papers were classified depending on whether they assessed intraoperative or postoperative specific or composite outcomes, and whether they assessed purely clinical or combined clinical and socio‐economic indicators. Specific indicators included in composite outcomes were categorized into three main domains: intraoperative metrics, postoperative outcomes, and oncological outcomes. While postoperative mortality, complications, hospital stay and readmission were the indicators most frequently included in composite outcomes, oncological outcomes were rarely considered. Conclusions The evolution of surgical outcomes has shifted from the simplistic assessment of crude mortality rates to complex composite outcomes. Whether the recent explosion of publications on these topics has a clinical impact in real life is questionable. Outcomes from the patient perspective, integrating social and financial indicators, are not yet integrated into most of these composite analytical tools but should not be underestimated.