AR
Anne Rosén
Author with expertise in Diversity and Function of Gut Microbiome
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(75% Open Access)
Cited by:
610
h-index:
33
/
i10-index:
58
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
5

Secretory Leukocyte Protease Inhibitor Protects Against Severe Urinary Tract Infection in Mice

Anne Rosén et al.Jan 1, 2023
Millions suffer from urinary tract infections (UTIs) worldwide every year with women accounting for the majority of cases. Uropathogenic Escherichia coli (UPEC) causes most of these primary infections and leads to 25% becoming recurrent or chronic. To repel invading pathogens, the urinary tract mounts a vigorous innate immune response that includes the secretion of antimicrobial peptides (AMPs), rapid recruitment of phagocytes and exfoliation of superficial umbrella cells. Here, we investigate secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI), an AMP with antiprotease, antimicrobial and immunomodulatory functions, known to play protective roles at other mucosal sites, but not well characterized in UTIs. Using a mouse model of UPEC-caused UTI, we show that urine SLPI increases in infected mice and that SLPI is localized to bladder epithelial cells. UPEC infected SLPI-deficient (Slpi-/-) mice suffer from higher urine bacterial burdens, prolonged bladder inflammation, and elevated urine neutrophil elastase (NE) levels compared to wild-type (Slpi+/+) controls. Combined with bulk bladder RNA sequencing, our data indicate that Slpi-/- mice have a dysregulated immune and tissue repair response following UTI. We also measure SLPI in urine samples from a small group of female subjects 18-49 years old and find that SLPI tends to be higher in the presence of a uropathogen, except in patients with history of recent or recurrent UTI (rUTI), suggesting a dysregulation of SLPI expression in these women. Taken together, our findings show SLPI protects against acute UTI in mice and provides preliminary evidence that SLPI is likewise regulated in response to uropathogen exposure in women.
1

Autophagy functions in lung macrophages and dendritic cells to suppress TH17 responses and neutrophil accumulation during allergic airway inflammation

Neha Dubey et al.Mar 19, 2023
ABSTRACT Asthma affects nearly 260 million people worldwide, where severe asthma cases represent the most difficult to treat due to corticosteroid insensitivity. Severe asthma is associated with higher levels of T H 17 and T H 1 responses, accompanied by neutrophil dominated inflammation. Better understanding of the immune responses to airway allergens that promote or protect against severe asthma is critical for identifying ways to treat these patients. Single nucleotide polymorphisms in the ATG5 gene, which encodes for a protein required for the cellular recycling process of autophagy, has been associated with higher risk for developing severe asthma. However, the exact role for ATG5 during allergic inflammation and whether other autophagy proteins are involved remains elusive. Using genetic tools to dissect the roles for ATG5 in innate immune cells in house dust mite (HDM)-challenged mice, we have identified a specific role for ATG5 in CD11c + lung macrophages and dendritic cells for suppressing T H 17 responses and neutrophil accumulation. We found that this role for ATG5 in CD11c + cells to regulate neutrophil accumulation during allergic airway inflammation also required other autophagy proteins but did not involve regulation of inflammasome, despite higher levels of IL-1β and Caspase 1 in the lungs of mice lacking autophagy in innate immune cells. Our data support a role for autophagy in CD11c + lung macrophages and dendritic cells to promote an immune response to airway allergens that is associated with less severe asthma by suppressing T H 17 responses and neutrophil accumulation in the lung.