The production of W boson pairs in proton-proton collisions at $$ \sqrt{s}=8 $$ TeV is studied using data corresponding to 20.3 fb−1 of integrated luminosity collected by the ATLAS detector during 2012 at the CERN Large Hadron Collider. The W bosons are reconstructed using their leptonic decays into electrons or muons and neutrinos. Events with reconstructed jets are not included in the candidate event sample. A total of 6636 WW candidate events are observed. Measurements are performed in fiducial regions closely approximating the detector acceptance. The integrated measurement is corrected for all acceptance effects and for the W branching fractions to leptons in order to obtain the total WW production cross section, which is found to be 71.1 ± 1.1(stat) − 5.0 + 5.7 (syst) ± 1.4(lumi) pb. This agrees with the next-to-next-to-leading-order Standard Model prediction of 63. 2 − 1.4 + 1.6 (scale) ± 1.2(PDF) pb. Fiducial differential cross sections are measured as a function of each of six kinematic variables. The distribution of the transverse momentum of the leading lepton is used to set limits on anomalous triple-gauge-boson couplings.

The first evidence for the Higgs boson decay to a Z boson and a photon is presented, with a statistical significance of 3.4 standard deviations. The result is derived from a combined analysis of the searches performed by the ATLAS and CMS Collaborations with proton-proton collision datasets collected at the CERN Large Hadron Collider (LHC) from 2015 to 2018. These correspond to integrated luminosities of around 140 fb^{-1} for each experiment, at a center-of-mass energy of 13 TeV. The measured signal yield is 2.2±0.7 times the standard model prediction, and agrees with the theoretical expectation within 1.9 standard deviations.

Abstract Voltage-gated ion channels (VGICs) comprise multiple structural units whose assembly is required for function 1,2 . There is scant structural understanding of how VGIC subunits assemble and whether chaperone proteins are required. High-voltage activated calcium channels (Ca V s) 3,4 are paradigmatic multi-subunit VGICs from electrically excitable tissues whose function and trafficking is powerfully shaped by interactions between pore-forming Ca V 1 or Ca V 2 Ca V α 1 3 and auxiliary Ca V β 5 , and Ca V α 2 δ subunits 6,7 . Here, we present cryo-EM structures of human brain and cardiac Ca V 1.2 bound with Ca V β 3 to a chaperone, the endoplasmic reticulum membrane protein complex (EMC) 8,9 , and of the isolated Ca V 1.2/Ca V β 3 /Ca V α 2 δ-1 channel. These provide an unprecedented view of an EMC holdase:client complex and define EMC sites, the TM and Cyto docks, whose interaction with the client channel cause partial extraction of a pore subunit and splay open the Ca V α 2 δ interaction site. The structures further identify the Ca V α 2 δ binding site for gabapentinoid anti-pain and anti-anxiety drugs 6 , show that EMC and Ca V α 2 δ channel interactions are mutually exclusive, and indicate that EMC to Ca V α 2 δ handoff involves a Ca 2+ -dependent step and ordering of multiple Ca V 1.2 elements. Together, the structures unveil a Ca V assembly intermediate and previously unknown EMC client binding sites that have broad implications for biogenesis of VGICs and other membrane proteins.

Abstract American bullfrog (Rana castesbeiana) saxiphilin (RcSxph) is a high-affinity ‘toxin sponge’ protein thought to prevent intoxication by saxitoxin (STX), a lethal bis-guanidinium neurotoxin that causes paralytic shellfish poisoning (PSP) by blocking voltage-gated sodium channels (NaVs). How specific RcSxph interactions contribute to STX binding has not been defined and whether other organisms have similar proteins is unclear. Here, we use mutagenesis, ligand binding, and structural studies to define the energetic basis of Sxph:STX recognition. The resultant STX ‘recognition code’ enabled engineering of RcSxph to improve its ability to rescue NaVs from STX and facilitated discovery of ten new frog and toad Sxphs. Definition of the STX binding code and Sxph family expansion among diverse Anurans separated by ∼140 million years of evolution provides a molecular basis for understanding the roles of toxin sponge proteins in toxin resistance and for developing novel proteins to sense or neutralize STX and related PSP toxins. Teaser A conserved STX recognition motif from frog and toad saxiphilins defines molecular principles of paralytic toxin binding.

How chemical signals are integrated at the peripheral sensory system of insects is still an enigma. Here we show that when coexpressed with Orco in Xenopus oocytes, an odorant receptor from the southern house mosquito, CquiOR32, generated inward (regular) currents when challenged with cyclohexanone and methyl salicylate, whereas eucalyptol and fenchone elicited inhibitory (upward) currents. Responses of CquiOR32-CquiOrco-expressing oocytes to odorants were reduced in a dose-dependent fashion by coapplication of inhibitors. This intrareceptor inhibition was also manifested in vivo in fruit flies expressing the mosquito receptor CquiOR32, as well in neurons on the antennae of the southern house mosquito. Likewise, an orthologue from the yellow fever mosquito, AaegOR71, showed intrareceptor inhibition in the Xenopus oocyte recording system and corresponding inhibition in antennal neurons. Intrareceptor inhibition was also manifested in mosquito behavior. Blood-seeking females were repelled by methyl salicylate, but repellence was significantly reduced when methyl salicylate was coapplied with eucalyptol.