ABSTRACT Recent evidence has implicated CHIP (carboxyl terminus of Hsc/Hsp70-interacting protein), a co-chaperone and ubiquitin ligase, in the functional support of several metabolism-related proteins, including AMPK and SirT6. In addition to previously reported aging and stress intolerance phenotypes, we find that CHIP -/- mice also demonstrate a Type II diabetes-like phenotype, including poor glucose tolerance, decreased sensitivity to insulin, and decreased insulin-stimulated glucose uptake in isolated skeletal muscle, characteristic of insulin resistance. In CHIP-deficient cells, glucose stimulation fails to induce translocation of Glut4 to the plasma membrane. This impairment in Glut4 translocation in CHIP-deficient cells is accompanied by decreased tubulin polymerization associated with decreased phosphorylation of stathmin, a microtubule-associated protein required for polymerization-dependent protein trafficking within the cell. Together, these data describe a novel role for CHIP in regulating microtubule polymerization that assists in glucose transporter translocation, promoting whole-body glucose homeostasis and sensitivity to insulin.

Abstract Gene duplications have long been recognized as a driving force in the evolution of genes, giving rise to novel functions. The soybean genome is characterized by a large extent of duplicated genes. However, the extent and mechanisms of functional divergence among these duplicated genes in soybean remain poorly understood. In this study, we revealed that tandem duplication of MYB genes, which occurred specifically in the Phaseoleae lineage, exhibited a stronger purifying selection in soybean compared to common bean. To gain insights into the diverse functions of these MYB genes in anthocyanin biosynthesis, we examined the expression, transcriptional activity, metabolite, and evolutionary history of four MYB genes ( GmMYBA5 , GmMYBA2, GmMYBA1 and Glyma.09g235000 ), which were presumably generated by tandem duplication in soybean. Our data revealed that Glyma.09g235000 had become a pseudogene, while the remaining three MYB genes exhibited strong transcriptional activation activity and promoted anthocyanin biosynthesis in different soybean tissues. Furthermore, GmMYBA5 produced distinct compounds in Nicotiana benthamiana leaves compared to GmMYBA2 and GmMYBA1 due to variations in their DNA binding domains. The lower expression of anthocyanin related genes in GmMYBA5 resulted in lower levels of anthocyanins compared to GmMYBA2 and GmMYBA1 . Metabolomics analysis further demonstrated the diverse and differential downstream metabolites, suggesting their functional divergence in metabolites following gene duplication. Together, our data provided evidence of functional divergence within the MYB gene cluster following tandem duplication, which shed light on the potential evolutionary direction of gene duplications during legume evolution.