ABSTRACT Objective The Nine Item ARFID Scale (NIAS) is a widely used measure assessing symptoms of avoidant/restrictive food intake disorder (ARFID). Previous studies suggest that individuals with eating disorders driven by shape/weight concerns also have elevated scores on the NIAS. To further describe NIAS scores among individuals with diverse current and previous eating disorders, we characterized NIAS scores in a large sample of individuals with eating disorders and evaluated overlap in symptoms measured by the NIAS and the Eating Disorder Examination‐Questionnaire (EDE‐Q) version 6.0. Method Our sample comprised 9148 participants from the Eating Disorders Genetics Initiative Sweden (EDGI‐SE), who completed surveys including NIAS and EDE‐Q. NIAS scores were calculated and compared by eating disorder diagnostic group using descriptive statistics and linear models. Results Participants with current anorexia nervosa demonstrated the highest mean NIAS scores and had the greatest proportion (57.0%) of individuals scoring above a clinical cutoff on at least one of the NIAS subscales. Individuals with bulimia nervosa, binge‐eating disorder, and other specified feeding or eating disorder also demonstrated elevated NIAS scores compared to individuals with no lifetime history of an eating disorder ( p s < 0.05). All subscales of the NIAS showed small to moderate correlations with all subscales of the EDE‐Q ( r s = 0.26–0.40). Discussion Our results substantiate that individuals with eating disorders other than ARFID demonstrate elevated scores on the NIAS, suggesting that this tool is inadequate on its own for differentiating ARFID from shape/weight‐motivated eating disorders. Further research is needed to inform clinical interventions addressing the co‐occurrence of ARFID‐related drivers and shape/weight‐related motivation for dietary restriction.

Anorexia nervosa (AN) is a complex and serious eating disorder, occurring in ~1% of individuals. Despite having the highest mortality rate of any psychiatric disorder, little is known about the aetiology of AN, and few effective treatments exist. Global efforts to collect large sample sizes of individuals with AN have been highly successful, and a recent study consequently identified the first genome-wide significant locus involved in AN. This result, coupled with other recent studies and epidemiological evidence, suggest that previous characterizations of AN as a purely psychiatric disorder are over-simplified. Rather, both neurological and metabolic pathways may also be involved. In order to elucidate more of the system-specific aetiology of AN, we applied transcriptomic imputation methods to 3,495 cases and 10,982 controls, collected by the Eating Disorders Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium (PGC-ED). Transcriptomic Imputation (TI) methods approaches use machine-learning methods to impute tissue-specific gene expression from large genotype data using curated eQTL reference panels. These offer an exciting opportunity to compare gene associations across neurological and metabolic tissues. Here, we applied CommonMind Consortium (CMC) and GTEx-derived gene expression prediction models for 13 brain tissues and 12 tissues with potential metabolic involvement (adipose, adrenal gland, 2 colon, 3 esophagus, liver, pancreas, small intestine, spleen, stomach). We identified 35 significant gene-tissue associations within the large chromosome 12 region described in the recent PGC-ED GWAS. We applied forward stepwise conditional analyses and FINEMAP to associations within this locus to identify putatively causal signals. We identified four independently associated genes; RPS26, C12orf49, SUOX, and RDH16. We also identified two further genome-wide significant gene-tissue associations, both in brain tissues; REEP5, in the dorso-lateral pre-frontal cortex (DLPFC; p=8.52x10-07), and CUL3, in the caudate basal ganglia (p=1.8x10-06). These genes are significantly enriched for associations with anthropometric phenotypes in the UK BioBank, as well as multiple psychiatric, addiction, and appetite/satiety pathways. Our results support a model of AN risk influenced by both metabolic and psychiatric factors.

Abstract Background Many patients with eating disorders report exercise as a central symptom of their illness—as a way to compensate for food intake, prevent weight-gain, and/or reduce negative affect. Previous findings show associations between maladaptive exercise and more severe eating disorder pathology, higher risk for relapse, other co-morbid symptoms, and worse treatment outcome. Methods In this study, we included 8252 participants with eating disorders and investigated associations between maladaptive exercise (both lifetime and current) and ED pathology, illness duration, depression, anxiety, self-harm and suicidal ideation, and treatment seeking patterns in individuals with lifetime maladaptive exercise. Participants were included via the Swedish site of the large global study The Eating Disorders Genetics Initiative (EDGI) and completed measures of both lifetime and current symptomatology. Results Results indicate that lifetime maladaptive exercise is associated with higher prevalence of lifetime depression and anxiety and with patients more often receiving treatment, although these results need to be investigated in future studies. Current maladaptive exercise was associated with more severe ED symptoms, and higher levels of depression, anxiety, obsessive-compulsive traits, and suicidal ideation. Conclusions Our findings point to the complexities of exercise as an eating disorder symptom and the need for clearly assessing and acknowledging this, as well as tailoring interventions to treat this symptom to achieve sustainable recovery.

Abstract Background Eating disorders (ED) are associated with symptoms across body image, disordered eating, and exercise-related domains, and while predominantly affecting females, ED in males is also a significant concern. However, popular self-report methods insufficiently capture male presentations. This study aimed (1) to validate the first Swedish translation of the Eating Pathology Symptoms Inventory (EPSI), which was designed to overcome limitations in previous measures, and (2) compare genders gender-specific manifestations of eating pathology, depression, and anxiety in Swedish high-school students. Methods Participants were 359 high-school students (47% males) aged 17.0 years (range 15–21). Results Confirmatory factor analysis and correlation patterns showed support for the 8-factor structure and convergent validity, but poorer discriminant validity may suggest caution in interpreting single scales as evidence of ED pathology. Gender comparisons were broadly consistent with previous research. Conlusions : The Swedish EPSI may be used to asses ED symptoms, but caution is suggested in interpreting some scales in isolation as indicative of ED pathology.

Abstract This study represents the first large-scale investigation of rare (<1% population frequency) copy number variants (CNVs) in anorexia nervosa (AN). Large, rare CNVs are reported to be causally associated with anthropometric traits, neurodevelopmental disorders, and schizophrenia, yet their role in the genetic basis of AN is unclear. Using genome-wide association study (GWAS) array data from the Anorexia Nervosa Genetics Initiative (ANGI), which included 7414 AN case and 5044 controls, we investigated the association of 67 well-established syndromic CNVs and 178 pleiotropic disease-risk dosage-sensitive CNVs with AN. To identify novel CNV regions (CNVRs) that increase the risk of AN, we conducted genome-wide association studies with a focus on rare CNV-breakpoints (CNV-GWAS). We found no net enrichment of rare CNVs, either deletions or duplications, in AN, and none of the well-established syndromic or pleiotropic CNVs had a significant association with AN status. However, the CNV-GWAS found 21 nominally associated CNVRs that contribute to AN risk, covering protein-coding genes implicated in synaptic function, metabolic/mitochondrial factors, and lipid characteristics, like the CD36 (7q21.11) gene, which transports long-chain fatty acids into cells. CNVRs intersecting genes previously related to neurodevelopmental traits include deletions of NRXN1 intron 5 (2p16.3), IMMP2L (7q31.1), and PTPRD (9p23). Overall, given that our study is well powered to detect the CNV burden level reported for schizophrenia, we can conclude that rare CNVs have a limited role in the etiology of AN, as reported for bipolar disorder. Our nominal associations for the 21 discovered CNVRs are consistent with AN being a metabo-psychiatric trait, as demonstrated by the common genetic architecture of AN, and we provide association results to allow for replication in future research.

ABSTRACT Objective The COVID‐19 pandemic caused millions of deaths worldwide and significantly impacted people with eating disorders, exacerbating symptoms and limiting access to care. This study examined the association between COVID‐19 death‐related loss—defined as the death of a family member, friend, or acquaintance due to COVID‐19—and mental health among people with preexisting eating disorders in the United States (US), the Netherlands, and Sweden. Method Participants with a history of eating disorders completed a baseline survey early in the pandemic (US: N = 511; Netherlands: N = 510; Sweden: N = 982) and monthly (US, the Netherlands) or biannual (Sweden) follow‐ups from April 2020 to May 2021. The surveys assessed pandemic impact on eating disorder‐related behaviors and concerns, anxiety, depression, sleep disturbances, and COVID‐19‐related deaths. A matched nested case–control design was used to compare individuals experiencing a death‐related loss with matched controls. Results A substantial proportion experienced a COVID‐19 death‐related loss (US: 33%; Netherlands: 39%; Sweden: 17%). No significant differences were found between cases and controls on eating disorder, anxiety, depression, or sleep outcomes. Discussion Despite the expected influence of COVID‐19 death‐related loss on mental health, our study found no significant association. Reactions to pandemics may be highly individual, and practitioners may want to consider broader losses—such as bereavement, missed educational experiences, relationship disruptions, financial instability, and employment challenges—when addressing patients' needs. Future research should continue to explore how death‐related loss impacts eating disorder risk and progression.

Eating disorders and substance use disorders frequently co-occur. Twin studies reveal shared genetic variance between liabilities to eating disorders and substance use, with the strongest associations between symptoms of bulimia nervosa (BN) and problem alcohol use (genetic correlation [rg], twin-based=0.23-0.53). We estimated the genetic correlation between eating disorder and substance use and disorder phenotypes using data from genome-wide association studies (GWAS). Four eating disorder phenotypes (anorexia nervosa [AN], AN with binge-eating, AN without binge-eating, and a BN factor score), and eight substance-use-related phenotypes (drinks per week, alcohol use disorder [AUD], smoking initiation, current smoking, cigarettes per day, nicotine dependence, cannabis initiation, and cannabis use disorder) from eight studies were included. Significant genetic correlations were adjusted for variants associated with major depressive disorder (MDD). Total sample sizes per phenotype ranged from ~2,400 to ~537,000 individuals. We used linkage disequilibrium score regression to calculate single nucleotide polymorphism-based genetic correlations between eating disorder and substance-use-related phenotypes. Significant positive genetic associations emerged between AUD and AN (rg=0.18; false discovery rate q=0.0006), cannabis initiation and AN (rg=0.23; q<0.0001), and cannabis initiation and AN with binge-eating (rg=0.27; q=0.0016). Conversely, significant negative genetic correlations were observed between three non-diagnostic smoking phenotypes (smoking initiation, current smoking, and cigarettes per day) and AN without binge-eating (rgs=-0.19 to -0.23; qs<0.04). The genetic correlation between AUD and AN was no longer significant after co-varying for MDD loci. The patterns of association between eating disorder- and substance-use-related phenotypes highlights the potentially complex and substance-specific relationships between these behaviors.