Each year, clinical upper gastrointestinal events occur in 2 to 4 percent of patients who are taking nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs). We assessed whether rofecoxib, a selective inhibitor of cyclooxygenase-2, would be associated with a lower incidence of clinically important upper gastrointestinal events than is the nonselective NSAID naproxen among patients with rheumatoid arthritis.

Glucosamine and chondroitin sulfate are used to treat osteoarthritis. The multicenter, double-blind, placebo- and celecoxib-controlled Glucosamine/chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT) evaluated their efficacy and safety as a treatment for knee pain from osteoarthritis.

Osteoporosis is a common complication of long-term glucocorticoid therapy for which there is no well-proved preventive or restorative treatment.We carried out two 48-week, randomized, placebo-controlled studies of two doses of alendronate in 477 men and women, 17 to 83 years of age, who were receiving glucocorticoid therapy. The primary end point was the difference in the mean percent change in lumbar-spine bone density from base line to week 48 between the groups. Secondary outcomes included changes in bone density of the hip, biochemical markers of bone turnover, and the incidence of new vertebral fractures.The mean (+/-SE) bone density of the lumbar spine increased by 2.1+/-0.3 percent and 2.9+/-0.3 percent, respectively, in the groups that received 5 and 10 mg of alendronate per day (P<0.001) and decreased by 0.4+/-0.3 percent in the placebo group. The femoral-neck bone density increased by 1.2+/-0.4 percent and 1.0+/-0.4 percent in the respective alendronate groups (P<0.01) and decreased by 1.2+/-0.4 percent in the placebo group (P<0.01). The bone density of the trochanter and total body also increased significantly in the patients treated with alendronate. There were proportionally fewer new vertebral fractures in the alendronate groups (overall incidence, 2.3 percent) than in the placebo group (3.7 percent) (relative risk, 0.6; 95 percent confidence interval, 0.1 to 4.4). Markers of bone turnover decreased significantly in the alendronate groups (P<0.001). There were no differences in serious adverse effects among the three groups, but there was a small increase in nonserious upper gastrointestinal effects in the group receiving 10 mg of alendronate.Alendronate increases bone density in patients receiving glucocorticoid therapy.

ConclusionsAmong patients receiving aspirin and clopidogrel, prophylactic use of a PPI reduced the rate of upper gastrointestinal bleeding.There was no apparent cardiovascular interaction between clopidogrel and omeprazole, but our results do not rule out a clinically meaningful difference in cardiovascular events due to use of a PPI.(Funded by Cogentus Pharmaceuticals; ClinicalTrials.govnumber, NCT00557921.)

Arthritis & RheumatismVolume 38, Issue 11 p. 1535-1540 Special ArticleFree to Read Guidelines for the medical management of osteoarthritis Marc C. Hochberg MD, MpH, Corresponding Author Marc C. Hochberg MD, MpH The University of Maryland School of Medicine and Baltimore Veterans Affairs Medical Center, Baltimore, MarylandAddress reprint requests to the American College of Rheumatology, 60 Executive Park South, Suite 150, Atlanta, GA 30329Search for more papers by this authorRoy D. Altman MD, Roy D. Altman MD The University of Miami School of Medicine and Miami Veterans Affairs Medical Center, Miami, FloridaSearch for more papers by this authorKenneth D. Brandt MD, Kenneth D. Brandt MD Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IndianaSearch for more papers by this authorBruce M. Clark CPT, Bruce M. Clark CPT The Mary Pack Arthritis Centre, Vancouver, BC, CanadaSearch for more papers by this authorPaul A. Dieppe MD, Paul A. Dieppe MD The Bristol Royal Infirmary, University of Bristol, Bristol, UKSearch for more papers by this authorMarie R. Griffin MD, MPH, Marie R. Griffin MD, MPH Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TennesseeSearch for more papers by this authorRoland W. Moskowitz MD, Roland W. Moskowitz MD Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OhioSearch for more papers by this authorThomas J. Schnitzer MD, PhD, Thomas J. Schnitzer MD, PhD Rush Medical College, Chicago, IllinoisSearch for more papers by this author Marc C. Hochberg MD, MpH, Corresponding Author Marc C. Hochberg MD, MpH The University of Maryland School of Medicine and Baltimore Veterans Affairs Medical Center, Baltimore, MarylandAddress reprint requests to the American College of Rheumatology, 60 Executive Park South, Suite 150, Atlanta, GA 30329Search for more papers by this authorRoy D. Altman MD, Roy D. Altman MD The University of Miami School of Medicine and Miami Veterans Affairs Medical Center, Miami, FloridaSearch for more papers by this authorKenneth D. Brandt MD, Kenneth D. Brandt MD Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IndianaSearch for more papers by this authorBruce M. Clark CPT, Bruce M. Clark CPT The Mary Pack Arthritis Centre, Vancouver, BC, CanadaSearch for more papers by this authorPaul A. Dieppe MD, Paul A. Dieppe MD The Bristol Royal Infirmary, University of Bristol, Bristol, UKSearch for more papers by this authorMarie R. Griffin MD, MPH, Marie R. Griffin MD, MPH Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TennesseeSearch for more papers by this authorRoland W. Moskowitz MD, Roland W. Moskowitz MD Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OhioSearch for more papers by this authorThomas J. Schnitzer MD, PhD, Thomas J. Schnitzer MD, PhD Rush Medical College, Chicago, IllinoisSearch for more papers by this author First published: November 1995 https://doi.org/10.1002/art.1780381103Citations: 330AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onEmailFacebookTwitterLinkedInRedditWechat References 1 Scott JC, Hochberg MC: Arthritic and other musculoskeletal diseases. In, Chronic Disease Epidemiology and Control. Edited by RC Brownson, PL Remington, JR Davis. Washington, DC, American Public Health Association, 1993 2 Wilson MG, Poss R: Osteoarthritis of the hip. In, Osteoarthritis: Diagnosis and Medical/Surgical Management. Edited by RW Moskowitz, DS Howell, VM Goldberg, HJ Mankin. Philadelphia, WB Saunders, 1992 3 Mow VC, Setton LA, Guilak F, Ratcliffe A: Mechanical factors in articular cartilage and their role in osteoarthritis. In, Osteoarthritic Disorders. Edited by K Kuettner, V Goldberg. Rosemont, IL, American Academy of Orthopedic Surgeons, 1995 4 Poole AR: Imbalances of anabolism and catabolism of cartilage matrix components in osteoarthritis. In, Osteoarthritic Disorders. Edited by K Kuettner, V Goldberg. Rosemont, IL, American Academy of Orthopedic Surgeons, 1995 5 Altman R, Alarcón G, Appelrouth D, Bloch D, Borenstein D, Brandt K, Brown C, Cooke TD, Daniel W, Feldman D, Greenwald R, Hochberg M, Howell D, Ike R, Kapila P, Kaplan D, Koopman W, Marino C, McDonald E, McShane DJ, Medsger T, Michel B, Murphy WA, Osial T, Ramsey-Goldman R, Rothschild B, Wolfe F: The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip. Arthritis Rheum 34: 505–514, 1991 6 Lorig K, Lubeck D, Kraines RG, Seleznick M, Holman HR: Outcomes of self-help education for patients with arthritis. Arthritis Rheum 28: 680–685, 1985 7 Lorig KR, Mazonson PD, Holman HR: Evidence suggesting that health education for self-management in patients with chronic arthritis has sustained health benefits while reducing health care costs. Arthritis Rheum 36: 439–446, 1993 8 Weinberger M, Tierney WM, Booher P, Katz BP: Can the provision of information to patients with osteoarthritis improve functional status? A randomized, controlled trial. Arthritis Rheum 32: 1577–1583, 1989 9 Weinberger M, Tierney WM, Cowper PA, Katz BP, Booher PA: Cost-effectiveness of increased telephone contact for patients with osteoarthritis: a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum 36: 243–246, 1993 10 Puett DW, Griffin MR: Published trials of nonmedicinal and noninvasive therapies for hip and knee osteoarthritis. Ann Intern Med 121: 133–140, 1994 11 Minor MA: Exercise in the management of osteoarthritis of the knee and hip. Arthritis Care Res 7: 198–204, 1994 12 Neumann DA: Biomechanical analysis of selected principles of hip joint protection. Arthritis Care Res 2: 146–155, 1989 13 Voloshin D, Wosk J: Influence of artificaial shock absorbers on human gait. Clin Orthop Rel Res 160: 52–56, 1981 14 Minor MA, Hewitt JE, Webel RR, Anderson SK, Kay DR: Efficacy of physical conditioning exercise in patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Arthritis Rheum 32: 1396–1405, 1989 15 Silman AJ, Hochberg MC: Epidemiology of the Rheumatic Diseases. Oxford, Oxford University Press, 1993 16 Panush RS: Is there a role for diet or other questionable therapies in managing rheumatic diseases? Bull Rheum Dis 42: 1–4, 1993 17 Brandt KD: Toward pharmacologic modification of joint damage in osteoarthritis. Ann Intern Med 122: 874–875, 1995 18 Batchlor EE, Paulus HE: Principles of drug therapy. In, Osteoarthritis: Diagnosis and Medical/Surgical Management. Edited by RW Moskowitz, DS Howell, VM Goldberg, HJ Mankin. Philadelphia, WB Saunders, 1992 19 Brandt KD: Should nonsteroidal anti-inflammatory drugs be used to treat osteoarthritis? Rheum Dis Clin North Am 19: 29–44, 1993 20 Benison H, Kaczynski J, Wallerstedt S: Paracetamol medication and alcohol abuse: a dangerous combination for the liver and the kidney. Scand J Gastroenterol 22: 701–704, 1987 21 Perneger TV, Whelton PK, Klag MJ: Risk of kidney failure associated with the use of acetaminophen, aspirin, and nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med 331: 1675–1679, 1994 22 Sandler DP, Smith JC, Weinberg CR, Buckalew VM Jr, Dennis VW, Blythe WB, Burgess WP: Analgesic use and chronic renal disease. N Engl J Med 320: 1238–1243, 1989 23 Sandler DP, Burr FR, Weinberg CR: Nonsteroidal antiinflammatory drugs and risk of chronic renal disease. Ann Intern Med 115: 165–172, 1991 24 Brooks PM, Day RO: Nonsteroidal antiinflammatory drugs: differences and similarities. N Engl J Med 324: 1716–1725, 1991 25 Furst DE: Are there differences among nonsteroidal antiinflammatory drugs? Comparing acetylated salicylates, nonacetylated sailcylates, and nonacetylated nonsteroidal antiinflammatory drugs. Arthritis Rheum 37: 1–9, 1994 26 Griffin MR, Piper JM, Daugherty JR, Snowden M, Ray WA: Nonsteroidal antiinflammatory drug use and increased risk for peptic ulcer disease in elderly persons. Ann Intern Med 114: 257–263, 1991 27 Rashad S, Revell P, Hemmingway A, Low F, Rainsford K, Walker F: Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the course of osteoarthritis. Lancet 2: 519–522, 1989 28 Greene JM, Winickoff RN: Cost conscious prescribing of nonsteroidal antiinflammatory drugs for adults with arthritis: a review and suggestions. Arch Intern Med 152: 1995–2002, 1992 29 Griffin MR, Brandt KD, Liang MH, Pincus T, Ray WA: Practical management of osteoarthritis: integration of pharmacologic and nonpharmacologic measures. Arch Family Med (in press) 30 Griffin MR, Ray WA, Schaffner W: Nonsteroidal antiinflammatory drug use and death from peptic ulcer in elderly persons. Ann Intern Med 109: 359–363, 1988 31 Lichtenstein DR, Syngal S, Wolfe MM: Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the gastrointestinal tract: the doubleedged sword. Arthritis Rheum 38: 5–18, 1995 32 Garell S, Matarese RA: Renal effects of prostaglandins and clinical adverse effects of non-steroidal anti-inflammatory agents. Medicine (Baltimore) 63: 165–181, 1984 33 Barradell LB, Whittington R, Benfield P: Misoprostil: pharmacoeconomics of its use as prophylaxis against gastroduodenal damage induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. PharmacoEconomics 3: 140–170, 1991 34 Gabriel SE, Jaakkimainen RL, Bombardier C: The costeffectiveness of misoprostol for nonsteroidal antiinflammatory drug–associated adverse gastrointestinal events. Arthritis Rheum 36: 447–459, 1993 35 Stucki G, Johannesson M, Liang MH: Is misoprostil costeffective in the prevention of nonsteroidal antiinflammatory drug-induced gastropathy in patients with chronic arthritis? Arch Intern Med 154: 2020–2025, 1994 36 Howell DS, Altman RD, Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Dean DD: Disease modifying antirheumatic drugs: current state of their application in animal models of osteoarthritis. In, New Horizons in Osteoarthritis. Edited by K Kuettner, V Goldberg. Chicago, American Academy of Orthopedic Surgeons, 1995 37 Buckwalter JA, Lohmander S: Operative treatment of osteoarthritis: current practice and future development. J Bone Joint Surg [Am] 76: 1405–1418, 1994 38Total Hip Replacement. NIH Consensus Statement 12 (5): 1–31, 1994 39 Peterson MGE, Hollenberg JP, Szatrowski TP, Johanson NA, Mancuso CA, Charlson ME: Geographic variations in the rates of elective total hip and knee arthroplasties among Medicare beneficiaries in the United States. J Bone Joint Surg [Am] 74: 1530–1539, 1992 40 Lavernia CJ, Guzman JF: Relationship of surgical volume to short-term mortality, morbidity, and hospital charges in arthroplasty. J Arthroplasty 10: 133–140, 1995 Citing Literature Volume38, Issue11November 1995Pages 1535-1540 ReferencesRelatedInformation

In a longitudinal brain imaging study, patients with subacute back pain were followed over the course of 1 year. Initially greater functional connectivity of nucleus accumbens with prefrontal cortex predicted pain persistence, implying that corticostriatal circuitry is causally involved in the transition from acute to chronic pain. The mechanism of brain reorganization in pain chronification is unknown. In a longitudinal brain imaging study, subacute back pain (SBP) patients were followed over the course of 1 year. When pain persisted (SBPp, in contrast to recovering SBP and healthy controls), brain gray matter density decreased. Initially greater functional connectivity of nucleus accumbens with prefrontal cortex predicted pain persistence, implying that corticostriatal circuitry is causally involved in the transition from acute to chronic pain.

Cyclo-oxygenase 2 (COX2)-selective inhibitors should reduce ulcer complications compared with non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs, but evidence is limited, and the possibility that these inhibitors increase cardiovascular events has been raised. The Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET) aimed to assess gastrointestinal and cardiovascular safety of the COX2 inhibitor lumiracoxib compared with two non-steroidal anti-inflammatory drugs, naproxen and ibuprofen.18325 patients age 50 years or older with osteoarthritis were randomised to lumiracoxib 400 mg once daily (n=9156), naproxen 500 mg twice daily (4754), or ibuprofen 800 mg three times daily (4415) for 52 weeks, in two substudies of identical design (lumiracoxib vs ibuprofen or naproxen). Randomisation was stratified for low-dose aspirin use and age. The primary endpoint was the difference in time-to-event distribution of upper gastrointestinal ulcer complications (bleeding, perforation, or obstruction); analysis was by modified intention to treat. The principle measure of adverse cardiovascular events was the Antiplatelet Trialists' Collaboration endpoint (myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death); this analysis was intention to treat.81 (0.44%) patients did not start treatment and 7120 (39%) did not complete the study. In patients not taking aspirin, the cumulative 1-year incidence of ulcer complications was 1.09% (95% CI 0.82-1.36) with non-steroidal anti-inflammatory drugs (64 events) versus 0.25% (95% CI 0.12-0.39) with lumiracoxib (14 events; hazard ratio 0.21 [95% CI 0.12-0.37], p<0.0001). Reductions in ulcer complications were also significant in the overall population (0.34 [0.22-0.52], p<0.0001) but not in those taking aspirin (0.79 [0.40-1.55], p=0.4876). In the overall population, 0.55% (50/9127) of those on non-steroidal anti-inflammatory drugs and 0.65% (59/9117) of those on lumiracoxib reached the cardiovascular endpoint (1.14 [0.78-1.66], p=0.5074).Lumiracoxib showed a three to four-fold reduction in ulcer complications compared with non-steroidal anti-inflammatory drugs without an increase in the rate of serious cardiovascular events, suggesting that lumiracoxib is an appropriate treatment for patients with osteoarthritis.

Objective The adduction moment at the knee during gait is the primary determinant of medial-tolateral load distribution. If the adduction moment contributes to progression of osteoarthritis (OA), then patients with advanced medial tibiofemoral OA should have higher adduction moments. The present study was undertaken to investigate the hypothesis that the adduction moment normalized for weight and height is associated with medial tibiofemoral OA disease severity after controlling for age, sex, and pain level, and to examine the correlation of serum hyaluronan (HA) level with disease severity and with the adduction moment in a subset of patients. Methods Fifty-four patients with medial tibiofemoral OA underwent gait analysis and radiographic evaluation. Disease severity was assessed using the Kellgren-Lawrence (K-L) grade and medial joint space width. In a subset of 23 patients with available sera, HA was quantified by sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. Pearson correlations, a random effects model, and multivariate regression models were used. Results The adduction moment correlated with the K-L grade in the left and right knees (r = 0.68 and r = 0.60, respectively), and with joint space width in the left and right knees (r = -0.45 and r = -0.47, respectively). The relationship persisted after controlling for age, sex, and severity of pain. The partial correlation between K-L grade and adduction moment was 0.71 in the left knees and 0.61 in the right knees. For every 1.0-unit increase in adduction moment, there was a 0.63-mm decrease in joint space width. In the subset of patients in whom serum HA levels were measured, HA levels correlated with medial joint space width (r = -0.55), but not with the adduction moment. Conclusion There is a significant relationship between the adduction moment and OA disease severity. Serum HA levels correlate with joint space width but not with the adduction moment. Longitudinal studies will be necessary to determine the contribution of the adduction moment, and its contribution in conjunction with metabolic markers, to progression of medial tibiofemoral OA.

Chronic pain conditions are associated with abnormalities in brain structure and function. Moreover, some studies indicate that brain activity related to the subjective perception of chronic pain may be distinct from activity for acute pain. However, the latter are based on observations from cross-sectional studies. How brain activity reorganizes with transition from acute to chronic pain has remained unexplored. Here we study this transition by examining brain activity for rating fluctuations of back pain magnitude. First we compared back pain-related brain activity between subjects who have had the condition for ∼2 months with no prior history of back pain for 1 year (early, acute/subacute back pain group, n = 94), to subjects who have lived with back pain for >10 years (chronic back pain group, n = 59). In a subset of subacute back pain patients, we followed brain activity for back pain longitudinally over a 1-year period, and compared brain activity between those who recover (recovered acute/sub-acute back pain group, n = 19) and those in which the back pain persists (persistent acute/sub-acute back pain group, n = 20; based on a 20% decrease in intensity of back pain in 1 year). We report results in relation to meta-analytic probabilistic maps related to the terms pain, emotion, and reward (each map is based on >200 brain imaging studies, derived from neurosynth.org). We observed that brain activity for back pain in the early, acute/subacute back pain group is limited to regions involved in acute pain, whereas in the chronic back pain group, activity is confined to emotion-related circuitry. Reward circuitry was equally represented in both groups. In the recovered acute/subacute back pain group, brain activity diminished in time, whereas in the persistent acute/subacute back pain group, activity diminished in acute pain regions, increased in emotion-related circuitry, and remained unchanged in reward circuitry. The results demonstrate that brain representation for a constant percept, back pain, can undergo large-scale shifts in brain activity with the transition to chronic pain. These observations challenge long-standing theoretical concepts regarding brain and mind relationships, as well as provide important novel insights regarding definitions and mechanisms of chronic pain.

Increased expression of nerve growth factor in injured or inflamed tissue is associated with increased pain. This proof-of-concept study was designed to investigate the safety and analgesic efficacy of tanezumab, a humanized monoclonal antibody that binds and inhibits nerve growth factor.