OBJECTIVES The purpose of this study was to assess the incidence of warfarin fetal complications and whether they are dose-dependent. BACKGROUND Gravid patients with mechanical heart valves require long-term anticoagulant therapy. Controversy exists concerning the appropriate treatment of these patients. METHODS Forty-three women on warfarin carrying out 58 pregnancies were studied. For each patient with full-term pregnancy a caesarian section was scheduled for the 38th week during brief warfarin discontinuation. Maternal and fetal complications were evaluated. Fetal complications were divided according to the warfarin dosage ≤5 mg and >5 mg necessary to keep an international normalized ratio (INR) of 2.5 to 3.5, and analyzed subsequently. RESULTS A total of 58 pregnancies were observed: 31 healthy babies (30 full term, 1 premature) and 27 fetal complications (22 spontaneous abortions, 2 warfarin embryopathies, 1 stillbirth, 1 ventricular septal defect, 1 growth retardation) were recorded. Two maternal valve thromboses occurred. No fetal or maternal bleeding was observed during caesarian sections or premature vaginal delivery. Patients whose warfarin doses during pregnancy were >5 mg had 22 fetal complications, whereas those taking a dose ≤5 mg had only five fetal complications (p = 0.0001). For an increase of the warfarin dose there was a substantially increased probability of fetal complications (p < 0.0001; ρ < 0.7316). CONCLUSIONS There is a close dependency between warfarin dosage and fetal complications. Patients on warfarin anticoagulation may be delivered by planned caesarian section at the 38th week while briefly interrupting anticoagulation.

Abstract Background Cortico-cortical evoked potentials (CCEPs) recorded by stereo-electroencephalography (SEEG) are a valuable clinical tool to investigate brain reactivity and effective connectivity. However, these invasive recordings are spatially sparse since they depend on clinical needs. This sparsity hampers systematic comparisons across-subjects, the detection of the whole-brain spatiotemporal properties of CCEPs, as well as their relationships with classic sensory evoked potentials. Objective To demonstrate that CCEPs recorded by high-density electroencephalography (hd-EEG) are sensitive to changes in stimulation parameters and compensate for the limitations typical of invasive recordings. Methods SEEG and hd-EEG activities were simultaneously recorded during SPES in drug-resistant epileptic patients (N=36). Changes in stimulation parameters encompassed physical (pulse intensity and width), geometrical (angle and position with respect to white/grey matter) and topological (stimulated cortical area) properties. Differences were assessed by measuring the overall responses and the amplitude of N1 and N2 components of the CCEPs, and by their spectral profiles. Results While invasive and non-invasive CCEPs were generally correlated, differences in pulse duration, angle and stimulated cortical area were better captured by hd-EEG. Further, hd-EEG responses to SPES reproduced basic features of responses to transcranial magnetic stimulation and showed a much larger amplitude as compared to typical sensory evoked potentials. Conclusions The present results show that macroscale hd-EEG recordings are exquisitely sensitive to variations in SPES parameters, including local changes in physical and geometrical stimulus properties, while providing valuable information about whole-brain dynamics. Moreover, the common reference space across subjects represented by hd-EEG may facilitate the construction of a perturbational atlas of effective connectivity. Highlights CCEPs recorded with hd-EEG and SEEG are correlated. hd-EEG recording is highly sensitive to changes in stimulation parameters. hd-EEG responses show higher amplitude responses with respect to non-invasive ones. Simultaneous recordings provide a fixed observation point across subjects.

Abstract Myocardial revascularization in patients presenting with an anterior mediastinal mass poses considerable challenges. In this report, we outline two cases involving patients with anterior mediastinal masses who underwent surgical resection alongside concurrent myocardial revascularization. One patient underwent coronary artery bypass graft surgery, while the other was treated by percutaneous coronary intervention with drug‐eluting stent placement. Both patients fully recovered from the relative procedures and were discharged within two weeks post‐surgery, ultimately diagnosed with thymoma. The concomitant intervention offered the advantage of promptly addressing both conditions, and it was performed safely through a collaborative multidisciplinary effort.

Inter-areal synchronization of neuronal oscillations below 100 Hz is ubiquitous in cortical circuitry and thought to regulate neuronal communication. In contrast, faster activities are generally considered to be exclusively local-circuit phenomena. We show with human intracerebral recordings that 100–300 Hz high-gamma activity (HGA) may be synchronized between widely distributed regions. HGA synchronization was not attributable to artefacts or to epileptic pathophysiology. Instead, HGA synchronization exhibited a reliable cortical connectivity and community structures, and a laminar profile opposite to that of lower frequencies. Importantly, HGA synchronization among functional brain systems during non-REM sleep was distinct from that in resting state. Moreover, HGA synchronization was transiently enhanced for correctly inhibited responses in a Go/NoGo task. These findings show that HGA synchronization constitutes a new, functionally significant form of neuronal spike-timing relationships in brain activity. We suggest that HGA synchronization reflects the temporal microstructure of spiking-based neuronal communication per se in cortical circuits.* cPLV : complex-valued phase-locking-value (Methods eq.1) EZ : epileptogenic zone HFO : high-frequency oscillations (100–200 Hz) HGA : high-gamma activity (100–300 Hz) iPLV : the imaginary part of the complex PLV LFP : local-field potential nEZ : putative healthy SEEG recording sites PLV : the absolute value of the complex PLV SEEG : stereo-electroencephalography

Abstract Electrical source imaging (ESI) aims at reconstructing the electrical brain activity from measurements of the electric field on the scalp. Even though the localization of single focal sources should be relatively straightforward, different methods provide diverse solutions due to the different underlying assumptions. Furthermore, their input parameter(s) further affects the solution provided by each method, making localization even more challenging. In addition, validations and comparisons are typically performed either on synthetic data or through post-operative outcomes, in both cases with considerable limitations. We use an in-vivo high-density EEG dataset recorded during intracranial single pulse electrical stimulation, in which the true sources are substantially dipolar and their locations are known. We compare ten different ESI methods under multiple choices of input parameters, to assess the accuracy of the best reconstruction, as well as the impact of the parameters on the localization performance. Best reconstructions often fall within 1 cm from the true source, with more accurate methods outperforming less accurate ones by 1 cm, on average. Expectedly, dipolar methods tend to outperform distributed methods. Sensitivity to input parameters varies widely between methods. Depth weighting played no role for three out of six methods implementing it. In terms of regularization parameters, for several distributed methods SNR=1 unexpectedly turned out to be the best choice among the tested ones. Our data show similar levels of accuracy of ESI techniques when applied to “conventional” (32 channels) and dense (64, 128, 256 channels) EEG recordings. Overall findings reinforce the importance that ESI may have in the clinical context, especially when applied to identify the surgical target in potential candidates for epilepsy surgery.

Fast Oscillations (FO) are a promising biomarker of the epileptogenic zone (EZ) in the intracranial electroencephalogram (EEG). Evidence using scalp EEG remains scarce. This is the first study that assesses if electrical source imaging of FO using 256-channel high-density EEG is feasible and useful for EZ identification. We analyzed high-density EEG recordings of 10 focal drug-resistant epilepsy patients with seizure-free postsurgical outcome (follow-up >2 years). We marked FO candidate events at the time of epileptic spikes and then verified them by screening for an isolated peak in the time-frequency plot. We performed electrical source imaging of FOs >40 Hz and spikes using the coherent Maximum Entropy of the Mean technique. Source localization maps were validated against the surgical cavity as approximation of the EZ. We identified FO events in 5 of the 10 patients. FOs were localizable in all 5 patients. The depth of the epileptic generator was either superficial or intermediate in all 5 patients with FO. The maximum of the FO maps was localized in the surgical cavity. We identified spikes in all 10 patients. Spikes were localized to the surgical cavity in 9 of 10 patients. In summary, FOs recorded with high-density EEG are able to localize the EZ. Our findings suggest that the presence of FOs co-localized with spikes points to a surface-close generator. These results can act as a proof of concept for future examination of FOs localization using scalp 256-channel high-density EEG as a viable marker of the EZ.

Precisely localizing the sources of brain activity as recorded by EEG is a fundamental procedure and a major challenge for both research and clinical practice. Even though many methods and algorithms have been proposed, their relative advantages and limitations are still not well established. Moreover, these methods involve tuning multiple parameters, for which no principled way of selection exists yet. These uncertainties are emphasized due to the lack of ground-truth for their validation and testing. Here we provide the first open dataset that comprises EEG recorded electrical activity originating from precisely known locations inside the brain of living humans. High-density EEG was recorded as single-pulse biphasic currents were delivered at intensities ranging from 0.1 to 5 mA through stereotactically implanted electrodes in diverse brain regions during pre-surgical evaluation of patients with drug-resistant epilepsy. The uses of this dataset range from the estimation of in vivo tissue conductivity to the development, validation and testing of forward and inverse solution methods.