Diabetic kidney disease (DKD) is a heritable but poorly understood complication of diabetes. To identify genetic variants predisposing to DKD, we performed genome-wide association analyses in 19,406 individuals with type 1 diabetes (T1D) using a spectrum of DKD definitions basedon albuminuria and renal function. We identified 16 genome-wide significant loci. The variant with the strongest association (rs55703767) is a common missense mutation in the collagen type IV alpha 3 chain (COL4A3) gene, which encodes a major structural component of the glomerular basement membrane (GBM) implicated in heritable nephropathies. The rs55703767 minor allele (Asp326Tyr) is protective against several definitions of DKD, including albuminuria and end-stage renal disease. Three other loci are in or near genes with known or suggestive involvement in DKD (BMP7) or renal biology ( COLEC11 and DDR1 ). The 16 DKD-associated loci provide novel insights into the pathogenesis of DKD, identifying potential biological targets for prevention and treatment.

Diabetic neuropathic pain (DNP), one of the most common complications of diabetes, is characterized by bilateral symmetrical distal limb pain and substantial morbidity. To compare the differences is aimed at serum metabolite levels between 81 DNP and 73 T2DM patients without neuropathy and found that the levels of branched-chain amino acids (BCAA) are significantly lower in DNP patients than in T2DM patients. In high-fat diet/low-dose streptozotocin (HFD/STZ)-induced T2DM and leptin receptor-deficient diabetic (db/db) mouse models, it is verified that BCAA deficiency aggravated, whereas BCAA supplementation alleviated DNP symptoms. Mechanistically, using a combination of RNA sequencing of mouse dorsal root ganglion (DRG) tissues and label-free quantitative proteomic analysis of cultured cells, it is found that BCAA deficiency activated the expression of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) through ATF4, which is reversed by BCAA supplementation. Abnormally upregulated LAT1 reduced Kv1.2 localization to the cell membrane, and inhibited Kv1.2 channels, thereby increasing neuronal excitability and causing neuropathy. Furthermore, intraperitoneal injection of the LAT1 inhibitor, BCH, alleviated DNP symptoms in mice, confirming that BCAA-deficiency-induced LAT1 activation contributes to the onset of DNP. These findings provide fresh insights into the metabolic differences between DNP and T2DM, and the development of approaches for the management of DNP.

Background: Lung adenocarcinoma (LUAD) is the most common primary lung cancer, and increasing evidence indicates the clinical importance of the microenvironment in LUAD. Tumor-infiltrating immune cells play an important role in promoting or inhibiting tumor growth. This study aimed to identify immune-related prognostic genes that were associated with the LUAD microenvironment. Methods: We used the "estimate" R package to calculate the immune/stromal scores of each sample of GSE72094 based on the ESTIMATE algorithm. Then we looked up relationships between patients' characteristics and immune/stromal scores. After that, we divided the samples into two groups: high and low scores, identified the common differentially expressed genes (DEGs), and performed Gene Ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) on the common DEGs. After conducting the overall survival analysis of the common DEGs, prognostic genes were harvested. Then we constructed the protein-protein interaction network and performed the enrichment of GO and KEGG for the prognostic genes. Crucial prognostic genes were obtained after validating in two independent data sources (GSE68465 and TIMER). Finally, we investigated the immune correlates of the crucial prognostic genes based on the TIMER. Results: Immune scores did not vary with gender, age, smoking history, tumor stage, and EGFR status, but vary with the status of KRAS, STK11, and TP53. For the stromal scores, only the status of STK11 and TP53 mattered. Reduced immune score predicted poor prognosis of LUAD. 357 common DEGs were found, of which 108 were identified as prognostic genes after overall survival analysis. GO and KEGG analysis found that common DEGs and prognostic genes were both mainly involved in immune-related items. After validation in two independent data sources, 12 genes were validated to be crucial prognostic genes linked to prognosis. After investigated the TIMER, all 12 genes were correlated with the main immune cell types. Conclusion: 12 immune-related prognostic genes were discovered relating to the microenvironment in LUAD. These findings suggest that the composition of the tumor microenvironment affects the clinical outcomes of LUAD, and it may provide a basis for the development of novel prognostic biomarkers and immunotherapy for LUAD.

Abstract Cysts serve as a seed source for the initiation and recurrence of a harmful algal bloom (HAB) caused by dinoflagellates. And the influence of calcium on cyst formation has been relatively understudied. In the present study, we investigated the effects of calcium (Ca 2+ ) on the growth and encystment of Scrippsiella trochoidea. We incubated S. trochoidea in modified f/2 media in flasks which were divided into five groups and treated with different Ca 2+ concentrations (0, 0.2, 0.4, 0.6, and 0.8 g·L −1 ). We revealed that cell density increased with increasing Ca 2+ concentrations; however, cell density was reduced when Ca 2+ concentrations exceeded 0.2 g·mL −1 . Additionally, the number of cysts and the cyst formation rate similarly increased as Ca 2+ concentrations increased, but these were reduced when Ca 2+ concentrations exceeded 0.4 g·mL −1 . Lastly, S. trochoidea absorbed Ca 2+ from the water when cysts were formed and under high Ca 2+ concentrations, more calcareous thorn cysts formed.

Ante un paciente inmunocompetente con fiebre e hipertransaminasemia se debe realizar un diagnóstico diferencial con las infecciones y las enfermedades propias del hígado, hepatopatía crónica avanzada, patología biliopancreática, sepsis y procesos sistémicos o extrahepáticos de tipo inflamatorio, tumoral o infeccioso. El estudio del paciente debe incluir una anamnesis completa, exploración física, analítica sanguínea y una prueba de imagen que, por lo general, suele ser una ecografía abdominal. Si la sospecha diagnóstica es de hepatitis aguda, debe estudiarse la presencia de virus hepatotropos, tóxicos y autoanticuerpos. En caso de no llegar a un diagnóstico, se deberá reevaluar el caso para dirigir el diagnóstico hacia patologías menos frecuentes e incluso realizar una biopsia hepática. In immunocompetent patients with fever and hypertransaminasemia, a differential diagnosis must be made among liver infections and diseases; advanced chronic liver disease; biliopancreatic diseases; sepsis; and systemic or extrahepatic inflammatory, tumor, or infectious diseases. Studies of the patient should include a comprehensive case history, physical examination, blood test, and imaging test, which is usually an abdominal ultrasound. If the diagnostic suspicion is acute hepatitis, the presence of hepatotropic viruses, toxins, and autoantibodies should be studied. In case of failure to reach a diagnosis, the case should be reevaluated to orient the diagnosis toward less frequent diseases and a liver biopsy may even be performed.

To construct c-Met CAR-T cells secreting PD-1 antibodies to reduce immune inhibitory effect of tumor cells and enhance the efficacy of CAR-T cell therapy against pancreatic cancer.