DD
David Depierre
Author with expertise in RNA Methylation and Modification in Gene Expression
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(75% Open Access)
Cited by:
5
h-index:
3
/
i10-index:
3
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

NOTCH assembles a transcriptional repressive complex containing NuRD and PRC1 to repress genes involved in cell proliferation and differentiation

Cécile Doyen et al.Jan 7, 2019
Summary NOTCH1 is best known as a master regulator of T-cell development with a strong oncogenic potential in developing T-cells. Upon induction of Notch, cells go through major transcriptional reprogramming that involves both activation and repression of gene expression. Although much is known about the transcriptional programs activated by Notch, the identity of the genes silenced downstream of Notch signaling and the mechanisms by which Notch down-regulates their expression remain unclear. Here, we show that upon induction of Notch signaling, ICN1-CSL-MAML1 ternary complex assembles a transcriptional Notch Repressive Complex (NRC) containing NuRD and PRC1. Genome wide analysis revealed set of genes bound and transcriptionally repressed by the NRC. Remarkably, among those genes, we found master regulators of cell differentiation and cell proliferation such as PAX5, master B-cell regulator and the DNA-binding transcriptional repressor MAD4. We propose that Notch possesses a dual role as direct activator and repressor by serving as a platform for the recruitment of co-activators and co-repressors on target genes and that both activities are required for Notch nuclear functions.
0
Citation3
0
Save
0

Chromatin-associated MRN complex protects highly transcribing genes from genomic instability

Kader Salifou et al.May 29, 2020
Abstract The MRN-MDC1 complex plays a central role in the DNA damage response (DDR) and repair. Using Proteomics of Isolated Chromatin Fragments (PICh), we identified DDR factors, such as MDC1, among those that become highly associated with a genomic locus upon transcriptional activation. Purification of endogenous MDC1, in the absence of exogenous DNA damage, revealed its interaction with factors involved in gene expression and co-transcriptional RNA processing, in addition to DDR factors. ChIP-seq analysis showed that MDC1 interacting factors, MRE11 and NBS1 subunits of MRN, were co-localized throughout the genome and notably at TSSs and gene bodies of actively transcribing genes. Blockade of transcriptional elongation showed that binding of MRN was dependent on the RNAPII transcriptional complex rather than transcription per se . Depletion of MRN increased RNAPII abundance at TSSs and gene bodies of MRE11/NBS1-bound genes. Prolonged exposure of cells to either MRE11- or NBS1-depletion led to single nucleotide polymorphism formation across actively transcribing, MRE11 or NBS1 target genes. These data support a model by which association of the MRN complex with the transcriptional machinery constitutively scans active genes for transcription-induced DNA damage to preserve the integrity of the coding genome.
0
Citation2
0
Save
15

Crosstalk between chromatin and the transcription factor Shavenbaby defines transcriptional output along theDrosophilaintestinal stem cell lineage

Alexandra Mancheno-Ferris et al.Jan 3, 2023
Summary The transcription factor Shavenbaby (Svb), the only member of the OvoL family in Drosophila , controls intestinal stem cell differentiation. Post-translational modification of Svb produces two protein isoforms, Svb-ACT and Svb-REP, which promote intestinal stem cell renewal or differentiation, respectively. Using engineered cell lines, we express either isoform to define their mode of action, and develop an unbiased method to identify Svb target genes in intestinal cells. Within a given cell type, Svb-ACT and Svb-REP antagonistically regulate the expression of a set of target genes, binding specific enhancers whose accessibility is constrained by. During intestinal differentiation, the set of target genes progressively changes, together with chromatin accessibility. Moreover, Svb-REP binding stabilizes three-dimensional enhancer-promoter loops, while influencing the local chromatin landscape to repress target genes. We propose that SvbACT-to-REP switch promotes enterocyte differentiation of intestinal stem cells through direct gene regulation and chromatin remodeling.