Background There is growing interest in the therapeutic potential of cannabidiol (CBD) across a range of psychiatric disorders. CBD has been found to reduce anxiety during experimentally-induced stress in anxious individuals and healthy controls. However, the mechanisms underlying the putative anxiolytic effects of CBD are unknown. We therefore sought to investigate the behavioural and neural effects of a single dose of CBD vs. placebo on a range of emotion-related measures to test cognitive-mechanistic models of its effects on anxiety. Methods We conducted a randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover, acute oral challenge of 600 mg of CBD in 24 healthy participants on emotional processing, with neuroimaging (viewing emotional faces during fMRI) and cognitive (emotional appraisal) measures as well as subjective response to experimentally-induced anxiety. Results CBD did not produce effects on BOLD responses to emotional faces, cognitive measures of emotional processing, or modulate experimentally-induced anxiety, relative to placebo. Conclusions Given the rising popularity of CBD for its putative medical benefits, further research is warranted to investigate the clinical potential of CBD for the treatment of anxiety disorders.

Objective: The evidence is mixed on whether cannabis use is associated with a particular symptomatology in first episode psychosis (FEP) patients. The authors set out to investigate a) patterns of association between cannabis use and transdiagnostic symptom dimensions; b) whether the extent of use of cannabis contributes to the variation in clinical and subclinical symptom profiles. Method: The authors analysed data from 901 patients and 1235 controls recruited across six countries, as part of the European Network of National Schizophrenia Networks Studying Gene-Environment Interactions (EU-GEI) study. Item response modelling was used to estimate two bifactor models, which included general and specific dimensions of psychotic symptoms in patients and psychotic experiences in controls. The associations between these dimensions and cannabis use was evaluated using linear mixed effects models analyses. Results: In patients, there was a linear relationship between the positive symptom dimension and the extent of lifetime exposure to cannabis, with daily users of high potency cannabis having the highest score (B=0.35; 95%CI 0.14 to 0.56). Moreover, negative symptoms were more common among patients who never used cannabis compared with those with any pattern of use (B=-0.27; 95%CI -0.42 to -0.12). In controls, psychotic experiences were associated with current use of cannabis but not with the extent of lifetime use. Neither patients nor controls presented differences in the depressive dimension related to cannabis use. Conclusions: The extent of use of cannabis explains part of the heterogeneous distribution of positive and negative symptoms of FEP patients.

Aims: First Episode Psychosis (FEP) patients who use cannabis experience more frequent psychotic and euphoric intoxication experiences compared to controls. It is not clear whether this is consequent to patients being more vulnerable to the effects of cannabis use or to their heavier pattern of use. We aimed to determine whether extent of use predicted psychotic-like and euphoric intoxication experiences in FEP patients and controls and whether this differs between groups. Methods: We analysed data on lifetime cannabis using patients (n=655) and controls (n=654) across 15 sites from six countries in the EU-GEI study (2010-2015). We used multiple regression to model predictors of cannabis-induced experiences and to determine if there was an interaction between caseness and extent of use. Results: Caseness, frequency of cannabis use and money spent on cannabis predicted psychotic-like and euphoric experiences, independent of other experiences (p≤0.001). For psychotic-like experiences there was a significant interaction for caseness x frequency of use (p<0.001) and caseness x money spent on cannabis (p=0.001) such that FEP patients had increased experiences at increased levels of use compared to controls. There was no similar significant interaction for euphoric experiences (p>0.5). Conclusions and Relevance: FEP patients are particularly sensitive to increased psychotic-like, but not euphoric experiences, at higher frequency and amount of cannabis use compared to controls. This suggests a specific psychotomimetic response in patients related particularly to heavy cannabis use.