An association between use of cannabis in adolescence and subsequent risk of schizophrenia was previously reported in a follow up of Swedish conscripts. Arguments were raised that this association may be due to use of drugs other than cannabis and that personality traits may have confounded results. We performed a further analysis of this cohort to address these uncertainties while extending the follow up period to identify additional cases.Historical cohort study.1969-70 survey of Swedish conscripts (>97% of the country's male population aged 18-20).50 087 subjects: data were available on self reported use of cannabis and other drugs, and on several social and psychological characteristics.Admissions to hospital for ICD-8/9 schizophrenia and other psychoses, as determined by record linkage.Cannabis was associated with an increased risk of developing schizophrenia in a dose dependent fashion both for subjects who had ever used cannabis (adjusted odds ratio for linear trend of increasing frequency 1.2, 95% confidence interval 1.1 to 1.4, P<0.001), and for subjects who had used only cannabis and no other drugs (adjusted odds ratio for linear trend 1.3, 1.1 to 1.5, P<0.015). The adjusted odds ratio for using cannabis >50 times was 6.7 (2.1 to 21.7) in the cannabis only group. Similar results were obtained when analysis was restricted to subjects developing schizophrenia after five years after conscription, to exclude prodromal cases.Cannabis use is associated with an increased risk of developing schizophrenia, consistent with a causal relation. This association is not explained by use of other psychoactive drugs or personality traits relating to social integration.

Importance

 Longitudinal studies have linked the systemic inflammatory markers interleukin 6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP) with the risk of developing heart disease and diabetes mellitus, which are common comorbidities for depression and psychosis. Recent meta-analyses of cross-sectional studies have reported increased serum levels of these inflammatory markers in depression, first-episode psychosis, and acute psychotic relapse; however, the direction of the association has been unclear. 

Objective

 To test the hypothesis that higher serum levels of IL-6 and CRP in childhood would increase future risks for depression and psychosis. 

Design, Setting, and Participants

 The Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC)is a prospective general population birth cohort study based in Avon County, England. We have studied a subsample of approximately 4500 individuals from the cohort with data on childhood IL-6 and CRP levels and later psychiatric assessments. 

Measurement of Exposure

 Levels of IL-6 and CRP were measured in nonfasting blood samples obtained in participants at age 9 years. 

Main Outcomes and Measures

 Participants were assessed at age 18 years. Depression was measured using the Clinical Interview Schedule–Revised (CIS-R) and Mood and Feelings Questionnaire (MFQ), thus allowing internal replication; psychotic experiences (PEs) and psychotic disorder were measured by a semistructured interview. 

Results

 After adjusting for sex, age, body mass index, ethnicity, social class, past psychological and behavioral problems, and maternal postpartum depression, participants in the top third of IL-6 values compared with the bottom third at age 9 years were more likely to be depressed (CIS-R) at age 18 years (adjusted odds ratio [OR], 1.55; 95% CI, 1.13-2.14). Results using the MFQ were similar. Risks of PEs and of psychotic disorder at age 18 years were also increased with higher IL-6 levels at baseline (adjusted OR, 1.81; 95% CI, 1.01-3.28; and adjusted OR, 2.40; 95% CI, 0.88-6.22, respectively). Higher IL-6 levels in childhood were associated with subsequent risks of depression and PEs in a dose-dependent manner. 

Conclusions and Relevance

 Higher levels of the systemic inflammatory marker IL-6 in childhood are associated with an increased risk of developing depression and psychosis in young adulthood. Inflammatory pathways may provide important new intervention and prevention targets for these disorders. Inflammation might explain the high comorbidity between heart disease, diabetes mellitus, depression, and schizophrenia.

Longitudinal studies indicate that a lower IQ score increases risk of schizophrenia. Preliminary evidence suggests there is no such effect for nonpsychotic bipolar disorder. To our knowledge, there are no prior population-based, longitudinal studies of premorbid IQ score and risk of developing severe depression requiring hospital admission.To investigate the association between premorbid IQ score and risk of developing schizophrenia, other nonaffective psychoses, bipolar disorder, and severe depression and to investigate effects of confounding and examine possible causal pathways by which IQ may alter these risks.Historical cohort study, using record linkage for hospital admissions during a 27-year follow-up period.Survey of Swedish conscripts (1969-1970).Population-based sample of 50,087 male subjects. Data were available on IQ score at conscription and on other social and psychological characteristics.International Classification of Diseases, Eighth Revision or Ninth Revision diagnoses of schizophrenia, bipolar disorder, severe depression, and other nonaffective psychoses.There was no association between premorbid IQ score and risk of bipolar disorder. Lower IQ was associated with increased risk of schizophrenia, severe depression, and other nonaffective psychoses. Risk of schizophrenia was increased in subjects with average IQ compared with those with high scores, indicating that risk is spread across the whole IQ range.Lower IQ score was associated with increased risk for schizophrenia, severe depression, and other nonaffective psychoses, but not bipolar disorder. This finding indicates that at least some aspects of the neurodevelopmental etiology of bipolar disorder may differ from these other disorders.

Abstract Background Smoking prevalence is higher amongst individuals with schizophrenia and depression compared with the general population. Mendelian randomisation (MR) can examine whether this association is causal using genetic variants identified in genome-wide association studies (GWAS). Methods We conducted two-sample MR to explore the bi-directional effects of smoking on schizophrenia and depression. For smoking behaviour, we used (1) smoking initiation GWAS from the GSCAN consortium and (2) we conducted our own GWAS of lifetime smoking behaviour (which captures smoking duration, heaviness and cessation) in a sample of 462690 individuals from the UK Biobank. We validated this instrument using positive control outcomes (e.g. lung cancer). For schizophrenia and depression we used GWAS from the PGC consortium. Results There was strong evidence to suggest smoking is a risk factor for both schizophrenia (odds ratio (OR) 2.27, 95% confidence interval (CI) 1.67–3.08, p < 0.001) and depression (OR 1.99, 95% CI 1.71–2.32, p < 0.001). Results were consistent across both lifetime smoking and smoking initiation. We found some evidence that genetic liability to depression increases smoking ( β = 0.091, 95% CI 0.027–0.155, p = 0.005) but evidence was mixed for schizophrenia ( β = 0.022, 95% CI 0.005–0.038, p = 0.009) with very weak evidence for an effect on smoking initiation. Conclusions These findings suggest that the association between smoking, schizophrenia and depression is due, at least in part, to a causal effect of smoking, providing further evidence for the detrimental consequences of smoking on mental health.

Background The COVID-19 pandemic and mitigation measures are likely to have a marked effect on mental health. It is important to use longitudinal data to improve inferences. Aims To quantify the prevalence of depression, anxiety and mental well-being before and during the COVID-19 pandemic. Also, to identify groups at risk of depression and/or anxiety during the pandemic. Method Data were from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) index generation ( n = 2850, mean age 28 years) and parent generation ( n = 3720, mean age 59 years), and Generation Scotland ( n = 4233, mean age 59 years). Depression was measured with the Short Mood and Feelings Questionnaire in ALSPAC and the Patient Health Questionnaire-9 in Generation Scotland. Anxiety and mental well-being were measured with the Generalised Anxiety Disorder Assessment-7 and the Short Warwick Edinburgh Mental Wellbeing Scale. Results Depression during the pandemic was similar to pre-pandemic levels in the ALSPAC index generation, but those experiencing anxiety had almost doubled, at 24% (95% CI 23–26%) compared with a pre-pandemic level of 13% (95% CI 12–14%). In both studies, anxiety and depression during the pandemic was greater in younger members, women, those with pre-existing mental/physical health conditions and individuals in socioeconomic adversity, even when controlling for pre-pandemic anxiety and depression. Conclusions These results provide evidence for increased anxiety in young people that is coincident with the pandemic. Specific groups are at elevated risk of depression and anxiety during the COVID-19 pandemic. This is important for planning current mental health provisions and for long-term impact beyond this pandemic.

Context

 Psychotic symptoms are commonly experienced in nonclinical populations of adolescents and adults and have been shown to be predictive of later schizophreniform disorders. Associations between adverse experiences in childhood and psychotic symptoms in adulthood have been demonstrated. 

Objective

 To examine whether peer victimization is associated with psychotic symptoms in a population-based sample of 12-year-olds. 

Design

 Prospective cohort study. 

Setting

 Assessment clinic for 12-year-old members of the Avon Longitudinal Study of Parents and Children birth cohort in Bristol, England, where parents had participated since pregnancy and their children completed a range of physical and psychological annual assessments since age 7 years. 

Participants

 A total of 6437 respondents with complete interviews (mean age, 12.9 years). 

Main Outcome Measure

 The Psychosis-like Symptoms Interview developed for the study using stem questions, glossary definitions, and rating rules, adapted from the National Institute of Mental Health Diagnostic Interview Schedule for Children–IV and the Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry. The interview, carried out by trained psychology graduates, investigated respondents' experience of psychotic symptoms (hallucinations, delusions, and thought disorders) over the previous 6 months. 

Results

 The risk of psychotic symptoms was increased about 2-fold (odds ratio = 1.94; 95% confidence interval, 1.54-2.44) among victims of bullying at ages 8 and/or 10 years, independent of other prior psychopathology, family adversity, or child's IQ. Similar results were found using mother and teacher reports of victimization. Associations were stronger (up to odds ratio = 4.60; 95% confidence interval, 3.24-6.50) when victimization was chronic or severe (ie, experience of relational as well as overt victimization reported). 

Conclusions

 Peer victimization in childhood, especially if it is chronic or severe, is associated with psychotic symptoms in early adolescence. These results lend further support to the relevance of psychosocial factors in the etiology of psychotic symptoms in nonclinical populations, which may increase the risk of adult-onset psychotic disorders.

Abstract Background Smoking prevalence is higher amongst individuals with schizophrenia and depression compared to the general population. Mendelian randomisation (MR) can examine whether this association is causal using genetic variants identified in genome-wide association studies (GWAS). Methods We conducted a GWAS of lifetime smoking behaviour (capturing smoking duration, heaviness and cessation) in a sample of 462,690 individuals from the UK Biobank, and validated the findings via two-sample MR analyses of positive control outcomes (e.g., lung cancer). Having established the validity of our instrument, we used bi-directional two-sample Mendelian randomisation to explore its effects on schizophrenia and depression. Outcomes There was strong evidence to suggest smoking is a causal risk factor for both schizophrenia (OR = 2.27, 95% CI = 1.67 - 3.08, P < 0.001) and depression (OR = 1.99, 95% CI = 1.71 - 2.32, P < 0.001). We also found some evidence that genetic risk for both schizophrenia and depression cause increased lifetime smoking (β = 0.022, 95% CI = 0.005 - 0.038, P = 0.009; β= 0.091, 95% CI = 0.027 - 0.155, P = 0.005). Interpretation These findings suggest that the association between smoking, schizophrenia and depression is due, at least in part, to a causal effect of smoking, providing further evidence for the detrimental consequences of smoking for mental health. Funding This work was supported by the Medical Research Council Integrative Epidemiology Unit, the NIHR Biomedical Research Centre, University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust and the University of Bristol. Research in context Evidence before this study The association between smoking and mental health (especially schizophrenia and depression) is often assumed to be the result of self-medication (for example, to alleviate symptoms). However, more recent evidence has suggested that smoking might also be a risk factor for schizophrenia and depression. This alternative direction of effect is supported by meta-analyses and previous prospective observational evidence using related individuals to control for genetic and environmental confounding. However, observational evidence cannot completely account for confounding or the possibility of reverse causation. One way to get around these problems is Mendelian randomisation (MR). Previous MR studies of smoking and mental health have not shown an effect of smoking on depression and are inconclusive for the effects of smoking on schizophrenia. However, these studies have only looked at individual aspects of smoking behaviour and some studies required stratifying participants into smokers and non-smokers, reducing power. Added value of this study We have developed a novel genetic instrument for lifetime smoking exposure which can be used within a two-sample MR framework, using publicly-available GWAS summary statistics. We were therefore able to test the bi-directional association between smoking with schizophrenia and depression to see if the effects are causal. We found strong evidence to suggest that smoking is a causal risk factor for both schizophrenia and depression. There was some evidence to suggest that risk of schizophrenia and depression increases lifetime smoking (consistent with the self-medication hypothesis) but the effects were stronger for depression than schizophrenia. Implications of all the available evidence This study was the first to demonstrate evidence for an effect of lifetime smoking exposure on risk of schizophrenia and depression within a causal inference framework. This emphasises the detrimental public health consequences of smoking, not just for physical health, but also to mental illness.

Importance Growing evidence associates air pollution exposure with various psychiatric disorders. However, the importance of early-life (eg, prenatal) air pollution exposure to mental health during youth is poorly understood, and few longitudinal studies have investigated the association of noise pollution with youth mental health. Objectives To examine the longitudinal associations of air and noise pollution exposure in pregnancy, childhood, and adolescence with psychotic experiences, depression, and anxiety in youths from ages 13 to 24 years. Design, Setting, and Participants This cohort study used data from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children, an ongoing longitudinal birth cohort founded in 1991 through 1993 in Southwest England, United Kingdom. The cohort includes over 14 000 infants with due dates between April 1, 1991, and December 31, 1992, who were subsequently followed up into adulthood. Data were analyzed October 29, 2021, to March 11, 2024. Exposures A novel linkage (completed in 2020) was performed to link high-resolution (100 m 2 ) estimates of nitrogen dioxide (NO 2 ), fine particulate matter under 2.5 μm (PM 2.5 ), and noise pollution to home addresses from pregnancy to 12 years of age. Main outcomes and measures Psychotic experiences, depression, and anxiety were measured at ages 13, 18, and 24 years. Logistic regression models controlled for key individual-, family-, and area-level confounders. Results This cohort study included 9065 participants who had any mental health data, of whom (with sample size varying by parameter) 51.4% (4657 of 9051) were female, 19.5% (1544 of 7910) reported psychotic experiences, 11.4% (947 of 8344) reported depression, and 9.7% (811 of 8398) reported anxiety. Mean (SD) age at follow-up was 24.5 (0.8) years. After covariate adjustment, IQR increases (0.72 μg/m 3 ) in PM 2.5 levels during pregnancy (adjusted odds ratio [AOR], 1.11 [95% CI, 1.04-1.19]; P = .002) and during childhood (AOR, 1.09 [95% CI, 1.00-1.10]; P = .04) were associated with elevated odds for psychotic experiences. Pregnancy PM 2.5 exposure was also associated with depression (AOR, 1.10 [95% CI, 1.02-1.18]; P = .01). Higher noise pollution exposure in childhood (AOR, 1.19 [95% CI, 1.03-1.38]; P = .02) and adolescence (AOR, 1.22 [95% CI, 1.02-1.45]; P = .03) was associated with elevated odds for anxiety. Conclusions and Relevance In this longitudinal cohort study, early-life air and noise pollution exposure were prospectively associated with 3 common mental health problems from adolescence to young adulthood. There was a degree of specificity in terms of pollutant-timing-outcome associations. Interventions to reduce air and noise pollution exposure (eg, clean air zones) could potentially improve population mental health. Replication using quasi-experimental designs is now needed to shed further light on the underlying causes of these associations.

In legal and illegal markets, high-potency cannabis (>10 % delta-9-tetrahydrocannabinol (THC)) is increasingly available. In adult samples higher-potency cannabis has been associated with mental health disorder but no studies have considered associations in adolescence.

Background: It is often assumed that selection (including participation and dropout) does not represent an important source of bias in genetic studies. However, there is little evidence to date on the effect of genetic factors on participation. Methods: Using data on mothers (N=7,486) and children (N=7,508) from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children, we 1) examined the association of polygenic risk scores for a range of socio-demographic, lifestyle characteristics and health conditions related to continued participation, 2) investigated whether associations of polygenic scores with body mass index (BMI; derived from self-reported weight and height) and self-reported smoking differed in the largest sample with genetic data and a sub-sample who participated in a recent follow-up and 3) determined the proportion of variation in participation explained by common genetic variants using genome-wide data. Results: We found evidence that polygenic scores for higher education, agreeableness and openness were associated with higher participation and polygenic scores for smoking initiation, higher BMI, neuroticism, schizophrenia, ADHD and depression were associated with lower participation. Associations between the polygenic score for education and self-reported smoking differed between the largest sample with genetic data (OR for ever smoking per SD increase in polygenic score:0.85, 95% CI:0.81,0.89) and sub-sample (OR:0.95, 95% CI:0.88,1.02). In genome-wide analysis, single nucleotide polymorphism based heritability explained 17-31% of variability in participation. Conclusions: Genetic association studies, including Mendelian randomization, can be biased by selection, including loss to follow-up. Genetic risk for dropout should be considered in all analyses of studies with selective participation.