Efficacious vaccines are urgently needed to contain the ongoing coronavirus disease 2019 (Covid-19) pandemic of infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). A candidate vaccine, Ad26.COV2.S, is a recombinant, replication-incompetent adenovirus serotype 26 (Ad26) vector encoding a full-length and stabilized SARS-CoV-2 spike protein.In this multicenter, placebo-controlled, phase 1-2a trial, we randomly assigned healthy adults between the ages of 18 and 55 years (cohort 1) and those 65 years of age or older (cohort 3) to receive the Ad26.COV2.S vaccine at a dose of 5×1010 viral particles (low dose) or 1×1011 viral particles (high dose) per milliliter or placebo in a single-dose or two-dose schedule. Longer-term data comparing a single-dose regimen with a two-dose regimen are being collected in cohort 2; those results are not reported here. The primary end points were the safety and reactogenicity of each dose schedule.After the administration of the first vaccine dose in 805 participants in cohorts 1 and 3 and after the second dose in cohort 1, the most frequent solicited adverse events were fatigue, headache, myalgia, and injection-site pain. The most frequent systemic adverse event was fever. Systemic adverse events were less common in cohort 3 than in cohort 1 and in those who received the low vaccine dose than in those who received the high dose. Reactogenicity was lower after the second dose. Neutralizing-antibody titers against wild-type virus were detected in 90% or more of all participants on day 29 after the first vaccine dose (geometric mean titer [GMT], 212 to 354), regardless of vaccine dose or age group, and reached 96% by day 57 with a further increase in titers (GMT, 288 to 488) in cohort 1a. Titers remained stable until at least day 71. A second dose provided an increase in the titer by a factor of 2.6 to 2.9 (GMT, 827 to 1266). Spike-binding antibody responses were similar to neutralizing-antibody responses. On day 15, CD4+ T-cell responses were detected in 76 to 83% of the participants in cohort 1 and in 60 to 67% of those in cohort 3, with a clear skewing toward type 1 helper T cells. CD8+ T-cell responses were robust overall but lower in cohort 3.The safety and immunogenicity profiles of Ad26.COV2.S support further development of this vaccine candidate. (Funded by Johnson & Johnson and the Biomedical Advanced Research and Development Authority of the Department of Health and Human Services; COV1001 ClinicalTrials.gov number, NCT04436276.).

Ethiopia has been implementing a community health extension program (HEP) since 2003. We aimed to assess the successes and challenges of the HEP over time, and develop a framework that may assist the implementation of the program toward universal primary healthcare services.We conducted a systematic review and synthesis of the literature on the HEP in Ethiopia between 2003 and 2018. Literature search was accomplished in PubMed, Embase and Google scholar databases. Literature search strategies were developed using medical subject headings (MeSH) and text words related to the aim of the review. We used a three-stage screening process to select the publications. Data extraction was conducted by three reviewers using pre-prepared data extraction form. We conducted an interpretive (not aggregative) synthesis of studies.The HEP enabled Ethiopia to achieve significant improvements in maternal and child health, communicable diseases, hygiene and sanitation, knowledge and health care seeking. The HEP has been a learning organization that adapts itself to community demands. The program is also dynamic enough to shift tasks between health centers and community. The community has been a key player in the successful implementation of the HEP. In spite of these successes, the program is currently facing challenges that remain to be addressed. These challenges are related to productivity and efficiency of health extension workers (HEWs); working and living conditions of HEWs; capacity of health posts; and, social determinants of health. These require a systemic approach that involves the wider health system, community, and sectors responsible for social determinants of health. We developed a framework that may assist in the implementation of the HEP.The HEP has enabled Ethiopia to achieve significant improvements. However, several challenges remain to be addressed. The framework can be utilized to improve community health programs toward universal coverage for primary healthcare services.

Background The last evaluation to assess outcomes for patients receiving antiretroviral therapy (ART) through the Zimbabwe public sector was conducted in 2011, covering the 2007-2010 cohorts. The reported retention at 6, 12, 24 and 36 months were 90.7%, 78.1%, 68.8% and 64.4%, respectively. We report findings of a follow up evaluation for the 2012-2015 cohorts to assess the implementation & impact of recommendations from this prior evaluation. Methods A nationwide retrospective study was conducted in 2016. Multi-stage proportional sampling was used to select health facilities and study participants records. The data extracted from patient manual records included demographic, baseline clinical characteristics and patient outcomes (active on treatment, died, transferred out, stopped ART and lost to follow-up (LFTU)) at 6, 12, 24 and 36 months. The data were analysed using Stata/IC 14.2. Retention was estimated using survival analysis. The predictors associated with attrition were determined using a multivariate Cox regression model. Results A total of 3,810 participants were recruited in the study. The median age in years was 35 (IQR: 28-42). Overall, retention increased to 92.4%, 86.5%, 79.2% and 74.4% at 6, 12, 24 and 36 months respectively. LFTU accounted for 98% of attrition. Being an adolescent or a young adult (aHR 1.41; 95%CI:1.14-1.74), receiving care at primary health care facility (aHR 1.23; 95%CI:1.01-1.49), having initiated ART between 2014-2015 (aHR 1.45; 95%CI:1.24-1.69), having WHO Stage 4 (aHR 2.06; 95%CI:1.51-2.81) and impaired functional status (aHR 1.24; 95%CI:1.04-1.49) predicted attrition. Conclusion The overall retention was higher in comparison to the previous 2007–-2010 evaluation. Further studies to understand why attrition was found to be higher at primary health care facilities are warranted. Implementation of strategies for managing patients with advanced HIV disease, differentiated care for adolescents and young adults and tracking of LFTU should be prioritised to further improve retention.

Abstract Over the past decades, the number of arthropod-borne virus (arbovirus) outbreaks has increased worldwide. Knowledge regarding the sylvatic cycle (i.e., non-human hosts/environment) of arboviruses is limited, particularly in Africa, and the main hosts for virus maintenance are unknown. Previous studies have shown the presence of antibodies against certain arboviruses (i.e., chikungunya-, dengue- and zika virus) in African non-human primates and bats. We hypothesize that small mammals, specifically rodents, may function as amplifying hosts in anthropogenic environments. The detection of RNA of most arboviruses is complicated by the virus’s short viremic period within their hosts. An alternative to determine arbovirus hosts is by detecting antibodies, which can persist several months. We developed a high-throughput multiplex immunoassay to detect antibodies against 15 medically relevant arboviruses. We used this assay to assess almost 1,300 blood samples of the multimammate mouse, Mastomys natalensis from Tanzania. In 24% of the samples, we detected antibodies against at least one of the tested arboviruses, with high seroprevalences of antibodies reacting against dengue virus serotype one (7.6%) and two (8.4%) and chikungunya virus (6%). Seroprevalence was higher in females and increased with age, which could be explained by inherent immunity and behavioral differences between sexes and the increased chance of exposure to an arbovirus with age. We evaluated whether antibodies against multiple arboviruses co-occur more often than randomly and found that this may be true for some members of the Flaviviridae and Togaviridae . In conclusion, the development of an assay against a wide diversity of medically relevant arboviruses enabled the analysis of a large sample collection of one of the most abundant African small mammals. Our findings suggest a role in the transmission of multiple arboviruses by this ubiquitous rodent and provide a solid foundation for future molecular screening to elucidate the role in the arbovirus transmission cycle. Author summary One of the main causes of zoonotic related human morbidity and mortality is the transmission of arthropod-borne viruses such as dengue virus, Yellow Fever virus, and chikungunya virus. These viruses cannot only infect humans but also livestock, pets, and wildlife, though our understanding of their non-human hosts remains limited. Rodents are thought to be an interesting host for these viruses because they can be abundant, often live near humans and some are already known to be viral hosts. However, research has focused on non-human primates, neglecting other potential hosts. To address this gap, we have developed a high-throughput antibody test to screen rodent blood against 15 different arboviruses. Our findings reveal that a proportion of Mastomys natalensis , a common African rodent species, carry antibodies that (cross-)react against these viruses. We hypothesize that immunologically naïve juveniles may drive transmission, particularly during population outbreaks. These outbreaks coincide with environmental conditions that are favorable for mosquitoes, the vectors of these viruses. Thus, increasing the risk of spillover to humans, livestock, and wildlife. Understanding the role of rodents in arbovirus transmission dynamics is crucial for mitigating zoonotic disease risks.

Serological surveys offer the most direct measurement to define the immunity status for numerous infectious diseases, such as COVID-19, and can provide valuable insights into understanding transmission patterns. This study describes seroprevalence changes over time in the context of the Democratic Republic of Congo, where COVID-19 case presentation was apparently largely oligo- or asymptomatic, and vaccination coverage remained extremely low.

Introduction Achieving universal health coverage (UHC) through an effective health financing system is a challenge for many low-income countries. Learning is key to success due to many uncertainties and unknowns. Using the case of translating strategic health purchasing into policy and practice in Burkina Faso, our study seeks to understand how policy learning can shape policy processes and outcomes. Methods We used a qualitative case study design and Dunlop and Radaelli’s conceptualisation of policy learning to identify which modes of learning did or did not occur, what helped or hindered them and the resulting policy outcomes. Dunlop and Radaelli frame policy learning as epistemic, reflexive, negotiative or hierarchical. We collected data through documentary review and in-depth individual interviews with 21 key informants. We analysed the data manually using pattern-matching techniques. Results The introduction of strategic health purchasing in Burkina Faso was initially seen as an opportunity to reduce the fragmentation of the health financing system by coupling a performance-based financing scheme and a user fee exemption policy. However, this has faltered, and our findings suggest that an inability to harness all modes of learning has led to blockages. Indeed, while reflective learning was present, epistemic, hierarchical and learning through bargaining were absent, preventing national policy actors from defending their own policy or scheme from reaching compromises. But thanks to facilitating processes led by a well-resourced organisation and contextual elements that encouraged the emergence of more pluralistic modes of learning, some progress was achieved in operationalising strategic health purchasing. Conclusions Some modes of learning seem to be overlooked in countries’ efforts to achieve UHC. Facilitation techniques and initiatives that encourage the use of all modes of learning, while supporting countries to take full ownership and responsibility for consolidating their own learning health systems, should be promoted.

Over the past decades, the number of arthropod-borne virus (arbovirus) outbreaks has increased worldwide. Knowledge regarding the sylvatic cycle (i.e., non-human hosts/environment) of arboviruses is limited, particularly in Africa, and the main hosts for virus maintenance are unknown. Previous studies have shown the presence of antibodies against certain arboviruses (i.e., chikungunya-, dengue-, and zika virus) in African non-human primates and bats. We hypothesize that small mammals, specifically rodents, may function as amplifying hosts in anthropogenic environments. The detection of RNA of most arboviruses is complicated by the viruses’ short viremic period within their hosts. An alternative to determine arbovirus hosts is by detecting antibodies, which can persist several months. Therefore, we developed a high-throughput multiplex immunoassay to detect antibodies against 15 medically relevant arboviruses. We used this assay to assess approximately 1,300 blood samples of the multimammate mouse, Mastomys natalensis from Tanzania. In 24% of the samples, we detected antibodies against at least one of the tested arboviruses, with high seroprevalences of antibodies reacting against dengue virus serotype one (7.6%) and two (8.4%), and chikungunya virus (6%). Seroprevalence was higher in females and increased with age, which could be explained by inherent immunity and behavioral differences between sexes, and the increased chance of exposure to an arbovirus with age. We evaluated whether antibodies against multiple arboviruses co-occur more often than randomly and found that this may be true for some members of the Flaviviridae and Togaviridae . In conclusion, the development of an assay against a wide diversity of medically relevant arboviruses enabled the analysis of a large sample collection of one of the most abundant African small mammals. Our findings highlight that Mastomys natalensis is involved in the transmission cycle of multiple arboviruses and provide a solid foundation to better understand the role of this ubiquitous rodent in arbovirus outbreaks.

Introduction: With the rising prevalence of type 2 diabetes (T2D), three care initiatives for T2D are being scaled-up in Cambodia to improve availability and accessibility of integrated care for T2D: (1) hospital-based care, (2) health centre-based care, and (3) community-based care. This case study aims to share learnings from an in-depth analysis of the level of integrated care implementation in these care initiatives for T2D in Cambodia. Description: Twenty public health facilities in five operational districts were assessed on six integrated care components: (1) early detection and diagnosis, (2) treatment in primary care services, (3) health education, (4) self-management support, (5) structured collaboration, and (6) organisation of care. Two raters independently scored each facility on a 0–5 scale based on multiple sources of data and reached a consensus. Discussion: The in-depth analysis showed that the three care initiatives were not implemented in an integrated manner, with low implementation scores (1 or 2 out of 5) in all selected settings. The presence of health centre-based care was associated with higher scores for early detection and diagnosis and treatment in primary care services, while the presence of community-based care was related to structured collaboration and organisation of care. Conclusion: The evidence suggests that while each care initiative has its potential contributions towards integrated care for T2D, the three care initiatives should be effectively implemented in an integrated manner in order to potentially produce the desired outcomes.