Prior studies suggest dental caries traits in children and adolescents are partially heritable, but there has been no large-scale consortium genome-wide association study (GWAS) to date. We therefore performed GWAS for caries in participants aged 2.5-18.0 years from 9 contributing centers. Phenotype definitions were created for the presence or absence of treated or untreated caries, stratified by primary and permanent dentition. All studies tested for association between caries and genotype dosage (imputed to Haplotype Reference Consortium or 1000 Genomes phase 1 version 3 panels) accounting for population stratification. Fixed-effects meta-analysis was performed weighted by inverse standard error. Analysis included up to 19,003 individuals (7,530 affected) for primary teeth and 13,353 individuals (5,875 affected) for permanent teeth. Evidence for association with caries status was observed at rs1594318-C for primary teeth (intronic within ALLC, Odds Ratio (OR) 0.85, Effect Allele Frequency (EAF) 0.60, p 4.13e-8) and rs7738851-A (intronic within NEDD9, OR 1.28, EAF 0.85, p 1.63e-8) for permanent teeth. Consortium-wide estimated heritability of caries was low (h2 of 1% [95% CI: 0%:7%] and 6% [95% CI 0%:13%] for primary and permanent dentitions, respectively) compared to corresponding within-study estimates (h2 of 28%, [95% CI: 9%:48%] and 17% [95% CI:2%:31%]) or previously published estimates. This study was designed to identify common genetic variants with modest effects which are consistent across different populations. We found few single variants associated with caries status under these assumptions. Phenotypic heterogeneity between cohorts and limited statistical power will have contributed; these findings could also reflect complexity not captured by our study design, such as genetic effects which are conditional on environmental exposure.

Cigarette smoking is the leading cause of preventable morbidity and mortality. Knowledge is evolving on genetics underlying initiation, regular smoking, nicotine dependence (ND), and cessation. We performed a genome-wide association study using the Fagerström Test for ND (FTND) in 58,000 smokers of European or African ancestry. Five genome-wide significant loci, including two novel loci MAGI2/GNAI1 (rs2714700) and TENM2 (rs1862416) were identified, and loci reported for other smoking traits were extended to ND. Using the heaviness of smoking index (HSI) in the UK Biobank (N=33,791), rs2714700 was consistently associated, but rs1862416 was not associated, likely reflecting ND features not captured by the HSI. Both variants were cis-eQTLs (rs2714700 for MAGI2-AS3 in hippocampus, rs1862416 for TENM2 in lung), and expression of genes spanning ND-associated variants was enriched in cerebellum. SNP-based heritability of ND was 8.6%, and ND was genetically correlated with 13 other smoking traits (rg=0.40-0.95) and co-morbid diseases. Our results emphasize the FTND as a composite phenotype that expands genetic knowledge of smoking, including loci specific to ND.

Pain, fear, stress, and anxiety are separate yet interrelated phenomena. Each of these concepts has an extensive individual body of research, with some more recent work focusing on points of conceptual overlap. The role of the endogenous opioid system in each of these phenomena is only beginning to be examined and understood. Research examining the ways in which endogenous opioids (e.g., beta-endorphin; βE) may mediate the relations among pain, fear, stress, and anxiety is even more nascent. This chapter explores the extant evidence for endogenous opioid activity as an underpinning mechanism of these related constructs, with an emphasis on research examining βE.

Introduction: Existing models of medical-dental integration, as well as those from behavioral health care integrated with primary medical treatment, provide a basis for a truly synthesized and expanded model incorporating medical, dental, and behavioral components. Such a comprehensive model allows for collaborative health care serving patients seamlessly without disciplinary silos, promoting optimal whole-person health. This innovative approach is consistent with recent developments in the behavioral and social oral health sciences that include an imperative for their full inclusion in dental health care, research, and education. Methods: Existing models of medical-dental integration are described, along with current models from integrated primary medical and behavioral health care. Using these existing approaches as a basis, a new multilevel model is proposed to include social and cultural determinants of health. Results: Contemporary approaches to providing health care across disciplines include referral to a geographically separate entity, co-location of services, and integrated, side-by-side care. Integration of electronic health records and interoperability are necessary (but not sufficient) factors that affect transdisciplinary health care. Effective communication among health care providers and the need for interprofessional education, comprehensive training, and ongoing cross-disciplinary consultation also are noted as crucial factors in truly collaborative care. Evidence for existing models varies greatly depending on the target population and type of services provided. Conclusions: A fully integrated, transdisciplinary model of health care is possible, theoretically and practically. Combining aspects of extant integrated models and extending them provides opportunity for a greater focus on systemic factors and more emphasis on prevention. Consistent with this new model, medical and dental home concepts can be expanded to that of a person-centered health care home that includes interprofessional practice. This transdisciplinary approach contributes to greater health equity given the multilevel approach. Multidirectional integration of diverse disciplines representing the various realms of medicine, dentistry, and behavioral health care is essential for optimal health of all. Knowledge Transfer Statement: This article can be used by clinicians, scientists, administrators, and policy makers in developing and implementing integrated systems of care that provide for patients’ medical, dental, and behavioral health needs.