Beneficial microbes are essential to sustainable agricultural production because they help meet population need for food, preserve the environment, and ensure excellent yields at reasonable prices. This experiment focused on the effects of bio-inoculants and fungicides on growth, yield, quality and disease incidence in cabbage grown in the Gangetic plains of West Bengal. The experiment was laid out in a randomized complete block design replicated thrice with seven treatment combinations comprising different bio-inoculants [Trichoderma asperellum (IIVR strain); Trichoderma (TTV-2-IIVR strain); Bacillus subtilis (CRB-7-IIVR strain); Actinomyces sp. (IIVR N-1.2strain)] either sole or dual application compared with fungicide application and control. The findings showed that compared to other treatment combinations, cabbage responded better to the dual inoculation of T. asperellum (IIVR strain) + B. subtilis (CRB-7). The study also showed that the head yield of the crop, as well as its nutritional value, disease control, and the economic return on its cultivation, were influenced by the dual inoculation with T. asperellum (IIVR strain) + B. subtilis (CRB-7) @ 10 g/kg of seedling and soil drenching with the same bio-inoculant combinations @1% in the root zone at 30 days after transplanting adopted for cabbage production in the Gangetic plains of eastern India.

Drug resistance is one of the trademark features of Cancer Stem Cells (CSCs). We and others have recently shown that paucity of functional death receptors (DR4/5) on the cell surface of tumor cells is one of the major reasons for drug resistance, but their involvement in the context of in CSCs is poorly understood. By harnessing CSC specific cytotoxic function of salinomycin, we discovered a critical role of epigenetic modulator EZH2 in regulating the expression of DRs in colon CSCs. Our unbiased proteome profiler array approach followed by ChIP analysis of salinomycin treated cells indicated that the expression of DRs, especially DR4 is epigenetically repressed in colon CSCs. Concurrently, EZH2 knockdown demonstrated increased expression of DR4/DR5, significant reduction of CSC phenotype such as spheroid formation in-vitro and tumorigenic potential in-vivo in colon cancer. TCGA data analysis of human colon cancer clinical samples shows strong inverse correlation between EZH2 and DR4. Taken together, this study provides an insight about epigenetic regulation of DR4 in colon CSCs and advocates that drug resistant colon cancer can be therapeutically targeted by combining TRAIL and small molecule EZH2 inhibitors.

Abstract Ferroptosis, a genetically and biochemically distinct form of programmed cell death, is characterised by an iron-dependent accumulation of lipid peroxides. Therapy-resistant tumor cells display vulnerability toward ferroptosis. Endoplasmic Reticulum (ER) stress and Unfolded Protein Response (UPR) play a critical role in cancer cells to become therapy resistant. Tweaking the balance of UPR to make cancer cells susceptible to ferroptotic cell death could be an attractive therapeutic strategy. To decipher the emerging contribution of ER-stress in the ferroptotic process, we observe that ferroptosis inducer RSL3 promotes UPR (PERK, ATF6, and IRE1α), along with overexpression of cystine-glutamate transporter SLC7A11 (System Xc - ). Exploring the role of a particular UPR arm in modulating SLC7A11 expression and subsequent ferroptosis, we notice that PERK is selectively critical in inducing ferroptosis in colorectal carcinoma. PERK inhibition reduces ATF4 expression and recruitment to the promoter of SLC7A11 and results in its downregulation. Loss of PERK function not only primes cancer cells for increased lipid peroxidation but also limits in vivo colorectal tumor growth, demonstrating active signs of ferroptotic cell death in situ . Further, by performing TCGA data mining and using colorectal cancer patient samples, we demonstrate that the expression of PERK and SLC7A11 is positively correlated. Overall, our experimental data indicate that PERK is a negative regulator of ferroptosis and loss of PERK function sensitizes colorectal cancer cells to ferroptosis. Therefore, small molecule PERK inhibitors hold huge promise as novel therapeutics and their potential can be harnessed against the apoptosis-resistant condition.