HepatologyVolume 8, Issue 3 p. 493-496 Original ArticleFree Access The development of cirrhosis in patients with chronic type B hepatitis: A prospective study Yun-Fan Liaw M.D., Corresponding Author Yun-Fan Liaw M.D. Liver Unit and Department of Pathology, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung Medical College, Taipei, Taiwan, Republic of ChinaLiver Unit, Chang Gung Memorial Hospital, 199, Tung Hwa North Road, Taipei, Taiwan, Republic of China===Search for more papers by this authorDar-In Tai, Dar-In Tai Liver Unit and Department of Pathology, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung Medical College, Taipei, Taiwan, Republic of ChinaSearch for more papers by this authorChia-Ming Chu, Chia-Ming Chu Liver Unit and Department of Pathology, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung Medical College, Taipei, Taiwan, Republic of ChinaSearch for more papers by this authorTong-Jong Chen, Tong-Jong Chen Liver Unit and Department of Pathology, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung Medical College, Taipei, Taiwan, Republic of ChinaSearch for more papers by this author Yun-Fan Liaw M.D., Corresponding Author Yun-Fan Liaw M.D. Liver Unit and Department of Pathology, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung Medical College, Taipei, Taiwan, Republic of ChinaLiver Unit, Chang Gung Memorial Hospital, 199, Tung Hwa North Road, Taipei, Taiwan, Republic of China===Search for more papers by this authorDar-In Tai, Dar-In Tai Liver Unit and Department of Pathology, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung Medical College, Taipei, Taiwan, Republic of ChinaSearch for more papers by this authorChia-Ming Chu, Chia-Ming Chu Liver Unit and Department of Pathology, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung Medical College, Taipei, Taiwan, Republic of ChinaSearch for more papers by this authorTong-Jong Chen, Tong-Jong Chen Liver Unit and Department of Pathology, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung Medical College, Taipei, Taiwan, Republic of ChinaSearch for more papers by this author First published: May/June 1988 https://doi.org/10.1002/hep.1840080310Citations: 450AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Abstract The incidence and contributing factors of cirrhosis developing in patients with chronic type B hepatitis were assessed prospectively in 684 clinicopathologically verified patients, of which 509 were HBeAg positive and 175 were anti-HBe positive at entry into the study. During an average follow-up period of 35.3 months, cirrhosis occurred 6 to 64 months after entry in 35 HBeAg-positive and 7 anti-HBe positive patients with a calculated annual incidence of 2.4 and 1.3%, respectively (p > 0.05). The incidence increased significantly with the increasing age at entry. Patients who had experienced (a) hepatic decompensation, (b) repeated episodes of severe acute exacerbation (with α-fetoprotein > 100 ng per ml and/or bridging hepatic necrosis), (c) severe acute exacerbation not accompanied by subsequent HBeAg seroconversion and (d) hepatitis B virus reactivation (particularly those with HBeAg reappearance) were found to develop cirrhosis much more frequently (p < 0.001). Contrary to general belief, patients who had hepatitis delta virus superinfection and patients with chronic active hepatitis were not particularly prone to develop cirrhosis. We conclude that in addition to age factor, the extent, severity, duration, frequency and etiology of the hepatic lobular alterations are important factors for the development of cirrhosis in patients with chronic type B hepatitis. References 1 Boyer JL, Klatskin G. Pattern of necrosis in acute viral hepatitis. Prognostic value of bridging (subacute hepatic necrosis). N Engl J Med 1970; 283: 1063– 1071. 2 Realdi G, Alterti A, Rugge M, et al. Seroconversion from hepatitis B e antigen to anti-HBe in chronic hepatitis B virus infection. Gastroenterology 1980; 79: 195– 199. 3 Hoofnagle JH, Alter HJ. Chronic viral hepatitis. In: GN Vyas, JL Dienstag, JH Hoofnagle, eds. Viral hepatitis and liver disease. Orlando, Florida: Grune & Stratton, Inc., 1984: 97– 113. 4 Rizzetto M, Hoyer BH, Purcell RH, et al. Hepatitis delta virus infection. In: GN Vyas, JL Dienstag, H Hoofnagle, eds. Viral hepatitis and liver disease. Orlando, Florida: Grune & Stratton, Inc., 1984: 371– 378. 5 Alter HJ, Hoofnagle JH. Non-A, non-B: observations on the first deade. In: GN Vyas, JL Dienstag, JH Hoofnagle, eds. Viral hepatitis and liver disease. Orlando, Florida: Grune & Stratton, Inc., 1984: 345– 354. 6 Liaw YF, Tai DI, Chu CM. et al. Early detection of hepatocellular carcinoma in patients with chronic type B hepatitis: a prospective study. Gastroenterology 1986; 90: 263– 267. 7 Liaw YF, Yang SS, Chen TJ. et al. Acute exacerbation in HBeAg-positive chronic type B hepatitis: a clinicopathological study. J Hepatol 1985; 1: 227– 233. 8 Davis GL, Hoofnagle JH, Waggoner JG. Spontaneous reactivation of chronic hepatitis B virus infection. Gastroenterology 1984; 86: 230– 235. 9 Sheen IS, Liaw YF, Tai DI, et al. Hepatic decompensation associated with hepatitis B e antigen clearance in chronic type B hepatitis. Gastroenterology 1985; 89: 732– 735. 10 International Group. Acute and chronic hepatitis revisited. Lancet 1977; 2: 914– 919. 11 Schlichting P, Fauerholdt L, Christensen E, et al. Clinical relevance of restrictive morphological criteria for the diagnosis of cirrhosis in liver biopsies. Liver 1981; 1: 56– 61. 12 Shimada Y. Peritoneoscopic diagnosis of liver cirrhosis: using a new code number system. Acta Med Okayama 1978; 30: 349– 357. 13 Ware AJ, Eigenbrodt EH, Combes B. Prognostic significance of subacute hepatic necrosis in acute hepatitis. Gastroenterology 1975; 68: 519– 524. 14 Peters RL. Viral hepatitis: a pathological spectrum. Am J Med Sci 1975; 270: 17– 32. 15 Karrountzis GG, Redeker AG, Peters RL. Long term follow-up studies of patients surviving fulminant viral hepatitis. Gastroenterology 1974; 67: 870– 877. 16 Horney JT, Galambos JT. The liver during and after fulminant hepatitis. Gastroenterology 1977; 73: 639– 645. 17 Tisdale WA. Clinical and pathological features of subacute hepatitis. Medicine 1966; 45: 557– 563. 18 Baggenstoss AH, Summerskill WHJ, Ammon HV. The morphology of chronic hepatitis. In: F Schaffner, S Sherlock, CM Leevy, eds. The liver and its diseases. New York: Intercontinental Medical Book Corporation, 1974: 199– 206. 19 Ware AJ, Cuthbert JA, Shorey J. et al. A prospective trial of steroid therapy in severe viral hepatitis: the prognostic significance of bridging necrosis. Gastroenterology 1981; 80: 219– 224. 20 Liaw YF, Tai DI, Chen TJ. et al. Alpha-fetoprotein changes in the course of chronic hepatitis: relation to bridging hepatic necrosis and hepatocellular carcinoma. Liver 1986; 6: 133– 137. 21 Liaw YF, Chu CM, Huang MJ, et al. Determinants for hepatitis B e antigen clearance in chronic type B hepatitis. Liver 1984; 4: 301– 306. 22 Liaw YF, Chu CM, Lin DY. et al. Age-specific prevalence and significance of hepatitis B e antigen and antibody in chronic hepatitis B virus infection in Taiwan: a comparison among asymp-tomatic carriers, chronic hepatitis, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. J Med Virol 1984; 13: 385– 391. 23 Bianchi L, Spichtin HP. Histopathological studies of hepatitis B. In: RT Gerety, ed. Hepatitis B. Orlando, Florida: Academic Press, Inc., 1985: 269– 302. 24 Cooksley WGE, Bradbear RA, Robinson W, et al. The prognosis of chronic active hepatitis without cirrhosis in relation to bridging necrosis. Hepatology 1986; 6: 345– 348. 25 Liaw YF, Tai DI, Chu CM. et al. Acute exacerbation in chronic type B hepatitis: comparison between HBeAg and antibody-positive patients. Hepatology 1987; 7: 20– 23. 26 Tai DI, Liaw YF, Chu CM, et al. Reappearance of hepatitis B e antigen in chronic type B hepatitis. Chang Gung Med J 1985; 8: 176– 180. 27 Tsiquaye KN, Portmann B, Tovey. et al. Non-A, non-B hepatitis in persistent carriers of hepatitis B virus. J Med Virol 1983; 11: 179– 189. 28 Popper H. Changing concepts of the evolution of chronic hepatitis and the role of piecemeal necrosis. Hepatology 1983; 3: 758– 762. Citing Literature Volume8, Issue3May/June 1988Pages 493-496 ReferencesRelatedInformation

Mesenchymal stem cells (MSCs) are currently being widely investigated both in the lab and in clinical trials for multiple disease states. The differentiation, trophic, and immunomodulatory characteristics of MSCs contribute to their therapeutic effects. Another often overlooked factor related to efficacy is the degree of engraftment. When reported, engraftment is generally low and transient in nature. MSC delivery methods should be tailored to the lesion being treated, which may be local or systemic, and customized to the mechanism of action of the MSCs, which can also be local or systemic. Engraftment efficiency is enhanced by using intra-arterial delivery instead of intravenous delivery, thus avoiding the "first-pass" accumulation of MSCs in the lung. Several methodologies to target MSCs to specific organs are being developed. These cell targeting methodologies focus on the modification of cell surface molecules through chemical, genetic, and coating techniques to promote selective adherence to particular organs or tissues. Future improvements in targeting and delivery methodologies to improve engraftment are expected to improve therapeutic results, extend the duration of efficacy, and reduce the effective (MSC) therapeutic dose.

SUMMARY Adoptive cell therapy with viral-specific T cells has been successfully used to treat life-threatening viral infections, supporting the application of this approach against COVID-19. We expanded SARS-CoV-2 T-cells from the peripheral blood of COVID-19-recovered donors and non-exposed controls using different culture conditions. We observed that the choice of cytokines modulates the expansion, phenotype and hierarchy of antigenic recognition by SARS-CoV-2 T-cells. Culture with IL-2/4/7 but not other cytokine-driven conditions resulted in >1000 fold expansion in SARS-CoV-2 T-cells with a retained phenotype, function and hierarchy of antigenic recognition when compared to baseline (pre-expansion) samples. Expanded CTLs were directed against structural SARS-CoV-2 proteins, including the receptor-binding domain of Spike. SARS-CoV-2 T-cells could not be efficiently expanded from the peripheral blood of non-exposed controls. Since corticosteroids are used for the management of severe COVID-19, we developed an efficient strategy to inactivate the glucocorticoid receptor gene ( NR3C1 ) in SARS-CoV-2 CTLs using CRISPR-Cas9 gene editing.

Abstract Multiple factors in the design of a chimeric antigen receptor (CAR) influence CAR T-cell activity, with costimulatory signals being a key component. Yet, the impact of costimulatory domains on the downstream signaling and subsequent functionality of CAR-engineered natural killer (NK) cells remains largely unexplored. Here, we evaluated the impact of various costimulatory domains on CAR-NK cell activity, using a CD70-targeting CAR. We found that CD28, a costimulatory molecule not inherently present in mature NK cells, significantly enhanced the antitumor efficacy and long-term cytotoxicity of CAR-NK cells both in vitro and in multiple xenograft models of hematologic and solid tumors. Mechanistically, we showed that CD28 linked to CD3Z creates a platform that recruits critical kinases, such as LCK and ZAP70, initiating a signaling cascade that enhances CAR-NK cell function. Our study provides insights into how CD28 costimulation enhances CAR-NK cell function and supports its incorporation in NK-based CARs for cancer immunotherapy.