Coronavirus disease 2019 (COVID-19) has rapidly become a global pandemic and no antiviral drug or vaccine is yet available for the treatment of this disease1–3. Several clinical studies are ongoing to evaluate the efficacy of repurposed drugs that have demonstrated antiviral efficacy in vitro. Among these candidates, hydroxychloroquine (HCQ) has been given to thousands of individuals infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)—the virus that causes COVID-19—worldwide but there is no definitive evidence that HCQ is effective for treating COVID-194–7. Here we evaluated the antiviral activity of HCQ both in vitro and in SARS-CoV-2-infected macaques. HCQ showed antiviral activity in African green monkey kidney cells (Vero E6) but not in a model of reconstituted human airway epithelium. In macaques, we tested different treatment strategies in comparison to a placebo treatment, before and after peak viral load, alone or in combination with azithromycin (AZTH). Neither HCQ nor the combination of HCQ and AZTH showed a significant effect on viral load in any of the analysed tissues. When the drug was used as a pre-exposure prophylaxis treatment, HCQ did not confer protection against infection with SARS-CoV-2. Our findings do not support the use of HCQ, either alone or in combination with AZTH, as an antiviral drug for the treatment of COVID-19 in humans. Hydroxychloroquine did not confer protection against SARS-CoV-2 infection or reduce the viral load after infection in macaques; these findings do not support the use of hydroxychloroquine as an antiviral drug treatment of COVID-19 in humans.

While immunotherapy has revolutionized the oncology field, variations in therapy responsiveness limit the broad applicability of these therapies. Diagnostic imaging of immune cell, and specifically CD8+ T cell, dynamics could allow early patient stratification and result in improved therapy efficacy and safety. In this study, we report the development of a nanobody-based immunotracer for non-invasive SPECT and PET imaging of human CD8+ T-cell dynamics. Nanobodies targeting human CD8β were generated by llama immunizations and subsequent biopanning. The lead anti-human CD8β nanobody was characterized on binding, specificity, stability and toxicity. The lead nanobody was labeled with technetium-99m, gallium-68 and copper-64 for non-invasive imaging of human T-cell lymphomas and CD8+ T cells in human CD8 transgenic mice and non-human primates by SPECT/CT or PET/CT. Repeated imaging of CD8+ T cells in MC38 tumor-bearing mice allowed visualization of CD8+ T-cell dynamics. The nanobody-based immunotracer showed high affinity and specific binding to human CD8 without unwanted immune activation. CD8+ T cells were non-invasively visualized by SPECT and PET imaging in naïve and tumor-bearing mice and in naïve non-human primates with high sensitivity. The nanobody-based immunotracer showed enhanced specificity for CD8+ T cells and/or faster in vivo pharmacokinetics compared to previous human CD8-targeting immunotracers, allowing us to follow human CD8+ T-cell dynamics already at early timepoints. This study describes the development of a more specific human CD8+ T-cell-targeting immunotracer, allowing follow-up of immunotherapy responses by non-invasive imaging of human CD8+ T-cell dynamics.

Summary The SARS-CoV-2 pandemic is continuing to disrupt personal lives, global healthcare systems and economies. Hence, there is an urgent need for a vaccine that prevents viral infection, transmission and disease. Here, we present a two-component protein-based nanoparticle vaccine that displays multiple copies of the SARS-CoV-2 spike protein. Immunization studies show that this vaccine induces potent neutralizing antibody responses in mice, rabbits and cynomolgus macaques. The vaccine-induced immunity protected macaques against a high dose challenge, resulting in strongly reduced viral infection and replication in upper and lower airways. These nanoparticles are a promising vaccine candidate to curtail the SARS-CoV-2 pandemic.

To study the effect of vaccination on tolerization to the myelin antigen MOG we used a macaque model of experimental autoimmune encephalitis (EAE) in which immunization with recombinant human myelin oligodendrocyte glycoprotein (rhMOG) elicits brain inflammation and demyelination mediated by MOG-specific autoreactive CD4+ T lymphocytes and anti-MOG IgG. For antigen targeting to tolerizing antigen presenting cells, we used a recombinant antibody directed to the Dendritic Cells (DC)-Asialoglycoprotein receptor (DC-ASGPR). The intradermal administration of an anti-DC-ASGPR-MOG fusion protein, but not a control anti-DC-ASGPR-PSA (prostate specific antigen) protein, protected monkeys committed to develop EAE. Although effective treatment did not modify anti-MOG IgG production, it prevented the CD4+ T lymphocyte activation and pro-inflammatory cytokine production. Moreover, animals treated with anti-DC-ASGPR-MOG experienced a rise of MOG-specific CD4+CD25+FOXP3+CD39+ regulatory T cells as well as a TGFb1, TGFb2 and IL-8 upsurge after rhMOG re-immunization. Our results indicate that the pathogenicity of autoantibodies directed to MOG is mitigated in the presence of MOG-specific regulatory lymphocytes. This vaccination scheme appears suitable to treat relapsing autoimmune diseases with identified autoantigens such as that harboring anti-MOG or anti-AQP4 autoantibodies.