Abstract The current SARS-CoV-2/COVID-19 pandemic wreaks medical and socioeconomic havoc. Despite the availability of vaccines, cost-effective acute treatment options preventing morbidity and mortality are urgently needed. To identify affordable, ubiquitously available, and effective treatments, we tested herbs consumed worldwide as herbal teas regarding their antiviral activity against SARS-CoV-2. Aqueous infusions prepared by boiling leaves of the Lamiaceae perilla and sage elicit potent and sustained antiviral activity against SARS-CoV-2 in therapeutic as well as prophylactic regimens. The herbal infusions exerted antiviral effects comparable to interferon-β and remdesivir but outperformed convalescent sera and interferon-α2 upon short-term treatment early after infection. Based on protein fractionation analyses, we identified caffeic acid, perilla aldehyde, and perillyl alcohol as antiviral compounds. Global mass spectrometry (MS) analyses performed comparatively in two different cell culture infection models revealed changes of the proteome upon treatment with herbal infusions and provided insights into the mode of action. As inferred by the MS data, induction of heme oxygenase 1 (HMOX-1) was confirmed as effector mechanism by the antiviral activity of the HMOX-1-inducing compounds sulforaphane and fraxetin. In conclusion, herbal teas based on perilla and sage exhibit antiviral activity against SARS-CoV-2 including variants of concern such as Alpha, Beta, Delta, and Omicron.

Abstract Primary and recurrent cytomegalovirus (CMV) infections frequently cause CMV colitis in immunocompromised as well as inflammatory bowel disease (IBD) patients. Additionally, colitis occasionally occurs upon primary CMV infection in patients who are apparently immunocompetent. In both cases, the underlying pathophysiologic mechanisms are largely elusive - in part due to the lack of adequate access to specimens. We employed the mouse cytomegalovirus (MCMV) model to probe into the association between CMV and colitis. During acute primary MCMV infection of immunocompetent mice, the gut microbial composition was affected within the first 5 days post-infection as manifested by an altered ratio of the Firmicutes to Bacteroidetes phyla. Interestingly, these microbial changes incited with high-titer MCMV replication in the colon, mild crypt necrosis and increased colonic pro-inflammatory cytokine levels. Further analyses revealed that murine and human intestinal epithelial cell line as well as primary intestinal crypt cells/ organoids represent direct targets of CMV accompanied by increased cell mortality upon infection. Accordingly, in vivo MCMV infection disrupted the intestinal epithelial barrier and increased apoptosis of intestinal epithelial cells. In summary, our data show that CMV induces colitis in immunocompetent hosts by altering the intestinal homeostasis.