KO
Kimberly Olney
Author with expertise in Sex Determination and Differentiation in Organisms
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
6
(50% Open Access)
Cited by:
3
h-index:
7
/
i10-index:
6
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

X chromosome inactivation in the human placenta is patchy and distinct from adult tissues

Tanya Phung et al.Sep 28, 2019
+4
M
K
T
Abstract One of the X chromosomes in genetic females is silenced by a process called X chromosome inactivation (XCI). Variation in XCI across the placenta may contribute to observed sex differences and variability in pregnancy outcomes. However, XCI has predominantly been studied in human adult tissues. Here we sequenced and analyzed DNA and RNA from two locations from 30 full-term pregnancies. Implementing an allele specific approach to examine XCI, we report evidence that XCI in the human placenta is patchy, with large patches of either silenced maternal or paternal X chromosomes. Further, using similar measurements, we show that this is in contrast to adult tissues, which generally exhibit mosaic X-inactivation, where bulk samples exhibit both maternal and paternal X chromosome expression. Further, by comparing skewed samples in placenta and adult tissues, we identify genes that are uniquely silenced or expressed in the placenta compared to adult tissues highlighting the need for tissue-specific maps of XCI.
0
Citation3
0
Save
0

Aligning RNA-Seq reads to a sex chromosome complement informed reference genome increases ability to detect sex differences in gene expression

Kimberly Olney et al.Jun 12, 2019
+2
J
S
K
Background: Human X and Y chromosomes share an evolutionary origin and, as a consequence, sequence similarity. We investigated whether sequence homology between the X and Y chromosomes affects alignment of RNA-Seq reads, and estimates of differential expression. We tested the effects of using reference genomes informed by the sex chromosome complement of the sample's genome on measurements of RNA-Seq abundance and sex-differences in expression. Results: The default genome includes the entire human reference genome (GRCh38), including the entire sequence of the X and Y chromosomes. We created two sex chromosome complement informed reference genomes. One sex chromosome complement informed reference genome was used for samples that lacked a Y chromosome; for this reference genome version, we hard-masked the entire Y chromosome. For the other sex chromosome complement informed reference genome, to be used for samples with a Y chromosome, we hard-masked only the pseudoautosomal regions of the Y chromosome, because these regions are duplicated identically in the reference genome on the X chromosome. We analyzed transcript abundance in the brain cortex, and whole blood from three genetic female (46, XX) and three genetic male (46, XY) samples, using both HISAT and STAR read aligners. Each sample was aligned twice; once to the default reference genome and then independently aligned to a reference genome informed by the sex chromosome complement of the sample. We then quantified sex-differences in gene expression using featureCounts to get the raw count estimates followed by Limma/Voom for normalization and differential expression. Conclusions: We show that regardless of the choice of read aligner, using an alignment protocol informed by the sex chromosome complement of the sample results in higher expression estimates on the X chromosome in both genetic male and genetic female samples and an increased number of unique genes being called as differentially expressed between the sexes.
0

The synthetic histone-binding regulator protein PcTF activates interferon genes in breast cancer cells

Kimberly Olney et al.Sep 7, 2017
+2
D
D
K
Mounting evidence from genome-wide studies of cancer show that chromatin-mediated epigenetic silencing at large cohorts of genes is strongly linked to a poor prognosis. This mechanism is thought to prevent cell differentiation and enable evasion of the immune system. Drugging the cancer epigenome with small molecule inhibitors to release silenced genes from the repressed state has emerged as a powerful approach for cancer research and drug development. Targets of these inhibitors include chromatin-modifying enzymes that can acquire drug-resistant mutations. In order to directly target a generally conserved feature, elevated trimethyl-lysine 27 on histone H3 (H3K27me3), we developed the Polycomb-based Transcription Factor (PcTF), a fusion activator that targets methyl-histone marks via its N-terminal H3K27me3-binding motif, and co-regulates sets of silenced genes. Here, we report transcriptome profiling analyses of PcTF-treated breast cancer model cell lines. We identified a set of 19 PcTF-upregulated genes, or PUGs, that were consistent across three distinct breast cancer cell lines. These genes are associated with the interferon response pathway. Our results demonstrate for the first time a chromatin-mediated interferon-related transcriptional response driven by an engineered fusion protein that physically links repressive histone marks with active transcription.
4

Sex differences in early and term placenta are conserved in adult tissues

Kimberly Olney et al.Aug 8, 2022
+6
T
S
K
Abstract Background Pregnancy complications vary based on the fetus’s genetic sex, which may, in part, be modulated by the placenta. Further, developmental differences early in life can have lifelong health outcomes. Yet, sex differences in gene expression within the placenta at different time points throughout pregnancy and comparisons to adult tissues remains poorly characterized. Methods Here, we collect and characterize sex differences in gene expression in term placentas ( ≥ 36.6 weeks; 23 male XY and 27 female XX). These are compared with sex differences in previously collected first trimester placenta samples and 42 non-reproductive adult tissues from GTEx. Results We identify 268 and 53 sex differentially expressed genes in the uncomplicated late first trimester and term placentas, respectively. Of the 53 sex differentially expressed genes observed in the term placentas, 31 are also sex differentially expressed genes in the late first trimester placentas. Furthermore, sex differences in gene expression in term placentas are highly correlated with sex differences in the late first trimester placentas. We found that sex differential gene expression in the term placenta is significantly correlated with sex differences in gene expression in 42 non-reproductive adult tissues (correlation coefficient ranged from 0.892 to 0.957), with the highest correlation in brain tissues. Sex differences in gene expression were largely driven by gene expression on the sex chromosomes. We further show that some gametologous genes (genes with functional copies on X and Y) will have different inferred sex differences if the X-linked gene expression in females is compared to the sum of the X-linked and Y-linked gene expression in males. Conclusions We find that sex differences in gene expression are conserved in late first trimester and term placentas and that these sex differences are conserved in adult tissues. We demonstrate that there are sex differences associated with innate immune response in late first trimester placentas but there is no significant difference in gene expression of innate immune genes between sexes in healthy full term placentas. Finally, sex differences are predominantly driven by expression from sex-linked genes. Highlights Sex differences in gene expression in late first trimester placentas are positively correlated with sex differences in gene expression in full term placentas; sex differences develop early and are maintained. Sex differences in gene expression on the sex chromosomes in the placenta are correlated to sex differences in adult tissues. Sex-linked gametolog genes require additional methodological approaches for accurate quantification.
0

Bioinformatics Core Competencies for Undergraduate Life Sciences Education

Melissa Wilson et al.Aug 3, 2017
+31
C
R
M
Bioinformatics is becoming increasingly central to research in the life sciences. However, despite its importance, bioinformatics skills and knowledge are not well integrated in undergraduate biology education. This curricular gap prevents biology students from harnessing the full potential of their education, limiting their career opportunities and slowing genomic research innovation. To advance the integration of bioinformatics into life sciences education, a framework of core bioinformatics competencies is needed. To that end, we here report the results of a survey of life sciences faculty in the United States about teaching bioinformatics to undergraduate life scientists. Responses were received from 1,260 faculty representing institutions in all fifty states with a combined capacity to educate hundreds of thousands of students every year. Results indicate strong, widespread agreement that bioinformatics knowledge and skills are critical for undergraduate life scientists, as well as considerable agreement about which skills are necessary. Perceptions of the importance of some skills varied with the respondent's degree of training, time since degree earned, and/or the Carnegie classification of the respondent's institution. To assess which skills are currently being taught, we analyzed syllabi of courses with bioinformatics content submitted by survey respondents. Finally, we used the survey results, the analysis of syllabi, and our collective research and teaching expertise to develop a set of bioinformatics core competencies for undergraduate life sciences students. These core competencies are intended to serve as a guide for institutions as they work to integrate bioinformatics into their life sciences curricula.
9

Lack of parent-of-origin effects in Nasonia jewel wasp: a replication and extension study

Kimberly Olney et al.Feb 12, 2021
+4
J
J
K
Abstract In diploid cells, the paternal and maternal alleles are, on average, equally expressed. There are exceptions from this: a small number of genes express the maternal or paternal allele copy exclusively. This phenomenon, known as genomic imprinting, is common among eutherian mammals and some plant species; however, genomic imprinting in species with haplodiploid sex determination is not well characterized. Previous work reported no parent-of-origin effects in the hybrids of closely related haplodiploid Nasonia vitripennis and Nasonia giraulti jewel wasps, suggesting a lack of epigenetic reprogramming during embryogenesis in these species. Here, we replicate the gene expression dataset and observations using different individuals and sequencing technology, as well as reproduce these findings using the previously published RNA sequence data following our data analysis strategy. The major difference from the previous dataset is that they used an introgression strain as one of the parents and we found several loci that resisted introgression in that strain. Our results from both datasets demonstrate a species-of-origin effect, rather than a parent-of-origin effect. We present a reproducible workflow that others may use for replicating the results. Overall, we reproduced the original report of no parent-of-origin effects in the haplodiploid Nasonia using the original data with our new processing and analysis pipeline and replicated these results with our newly generated data.