The 1971 preliminary criteria for the classification of systemic lupus erythematosus (SLE) were revised and updated to incorporate new immunologic knowledge and improve disease classification. The 1982 revised criteria include fluorescence antinuclear antibody and antibody to native DNA and Sm antigen. Some criteria involving the same organ systems were aggregated into single criteria. Raynaud's phenomenon and alopecia were not included in the 1982 revised criteria because of low sensitivity and specificity. The new criteria were 96% sensitive and 96% specific when tested with SLE and control patient data gathered from 18 participating clinics. When compared with the 1971 criteria, the 1982 revised criteria showed gains in sensitivity and specificity.

Abstract

 We describe the clinical and serologic findings in twenty-five patients with an apparently distinct rheumatic disease syndrome which we have termed mixed connective tissue disease. All these patients had hemagglutinating antibody to an extractable nuclear antigen (ENA) which consists mainly of protein and ribonucleic acid (RNA). A marked sensitivity of the hemagglutination antigen to ribonuclease indicated that the specificity of the antibody to ENA circulating in these patients was different from that of antibody to ENA which occurred in about 50 per cent of the patients with systemic lupus erythematosus. Serum from patients with mixed connective tissue disease also contained high titers of speckled pattern fluorescent antinuclear antibody which showed the same response of tissue antigens to enzyme digestion as found with hemagglutinating antibody. There was no detectable Sm antibody. Antibody to native deoxyribonucleic acid (DNA) was infrequent and of low titer, and serum complement levels were normal or elevated. The clinical characteristics of the patients with mixed connective tissue disease included a combination of features similar to those of systemic lupus erythematosus, scleroderma and polymyositis. Most of these abnormalities were responsive to corticosteroid therapy. Thus, the detection of antibody to ENA with a well defined specificity allows recognition of an apparently distinct mixed connective tissue disease syndrome which is characterized by an excellent response to corticosteroid therapy and a favorable prognosis.

The gamma(1)A present in saliva and colostrum exists largely in the form of higher polymers, the major component of which has a sedimentation coefficient of 11S. The 11S gamma(1)A in these fluids differs from the polymers found in normal and myeloma sera both immunologically and by the fact that their sedimentation coefficients are unaffected by disulfide bond reduction in the absence of urea. However, like other gamma-globulins the 11S gamma(1)A molecules consist of multiple polypeptide chains linked by disulfide bonds. Local synthesis of gamma(1)A in the salivary gland has been shown by fluorescent and autoradiographic studies, although the fraction of the total salivary gamma(1)A which is derived from local production is uncertain. No evidence of transport of intravenously administered I(131)-labeled 7S gamma(1)A from serum to saliva was obtained. Immunological specificity has been demonstrated in the salivary and colostral gamma(1)A. Whether that portion of the gamma(1)A which is immunologically specific is a piece incorporated during the local synthesis of gamma(1)A in the gland or is added by the epithelial cell in the process of transport remains to be determined. Antibody activity (isohemagglutinins) have been demonstrated in saliva and colostrum and have been shown to be of the gamma(1)A-type. In both of these fluids activity is associated primarily with gamma(1)A-polymers of 11S and 18S sizes. There appears to be an immunological system which is characteristic of certain external secretions. Its properties including the local production of a distinctive type of antibody separate it from the "systemic" system responsible for the production of circulating antibody. This system may play a significant role in the body's defense mechanisms against allergens and microorganisms.

Abstract This study reports the identification of an autoantibody in the sera of some patients with systemic lupus erythematosus that reacted with nuclear antigen(s) of proliferating cells. The autoantibody was initially detected by the observation that it did not react in immunofluorescence with nuclei of renal tubular or glomerular cells, nor with hepatic parenchymal cells, but only reacted with scattered cells in the interstitial tissue of these two organs. In contrast, many lymphocytes in lymph node follicles, spleen, and thymus reacted with this antinuclear antibody. Normal peripheral blood lymphocytes did not show nuclear staining but after mitogenic stimulation, 20% of cells became positive. Nuclear staining was not restricted to lymphocytes but was also observed in several tissue culture cells lines such as Hep-2 cells (human epithelial carcinoma), Ehrlich ascites tumor cells, and baby hamster kidney cells. The reactive nuclear antigen(s) was soluble in physiologic saline and reacted with serum autoantibody to give a precipitin line in immunodiffusion that was immunologically distinct from DNA and other known nuclear antigen-antibody precipitating systems. Autoantibodies to proliferating cell nuclear antigen(s) might serve as useful biologic markers to study stimulated lymphocytes and other proliferating cells.

Abstract Objective . To determine the range of antinuclear antibodies (ANA) in “healthy” individuals compared with that in patients with systemic lupus erythematosus (SLE), systemic sclerosis (SSc; scleroderma), Sjögren's syndrome (SS), rheumatoid arthritis (RA), or soft tissue rheumatism (STR). Methods . Fifteen international laboratories experienced in performing tests for ANA by indirect immunofluorescence participated in analyzing coded sera from healthy individuals and from patients in the 5 different disease groups described above. Except for the stipulation that HEp‐2 cells should be used as substrate, each laboratory used its own in‐house methodology so that the data might be expected to reflect the output of a cross‐section of worldwide ANA reference laboratories. The sera were analyzed at 4 dilutions: 1:40, 1:80, 1:160, and 1:320. Results . In healthy individuals, the frequency of ANA did not differ significantly across the 4 age subgroups spanning 20–60 years of age. This putatively normal population was ANA positive in 31.7% of individuals at 1:40 serum dilution, 13.3% at 1:80, 5.0% at 1:160, and 3.3% at 1:320. In comparison with the findings among the disease groups, a low cutoff point at 1:40 serum dilution (high sensitivity, low specificity) could have diagnostic value, since it would classify virtually all patients with SLE, SSc, or SS as ANA positive. Conversely, a high positive cutoff at 1:160 serum dilution (high specificity, low sensitivity) would be useful to confirm the presence of disease in only a portion of cases, but would be likely to exclude 95% of normal individuals. Conclusion . It is recommended that laboratories performing immunofluorescent ANA tests should report results at both the 1:40 and 1:160 dilutions, and should supply information on the percentage of normal individuals who are positive at these dilutions. A low‐titer ANA is not necessarily insignificant and might depend on at least 4 specific factors. ANA assays can be a useful discriminant in recognizing certain disease conditions, but can create misunderstanding when the limitations are not fully appreciated.

Sera from patients with scleroderma contained several autoantibodies to nuclear antigens which were distinguished by different patterns of nuclear immunofluorescence staining. One of these autoantibodies reacted with centromeric regions of chromosomes. In chromosome spreads, the staining appeared as two small spheres at the centromere, resembling kinetochores. The antigenic determinant appeared to be a protein or polypeptide tightly bound to DNA. The autoantibody was reactive with centromeres of cells derived from humans, mice, and Chinese hamsters. The autoantibody was present in high frequency in the calcinosis/Raynaud's phenomenon/esophageal dysmotility/sclerodactyly/telangiectasia variant (CREST) of scleroderma.

Sera of patients with systemic lupus erythematosus were demonstrated to contain precipitating antibodies to soluble tissue components other than DNA. One dominant reaction was observed which was provisionally termed the Sm system. The antigen involved was identified in nuclei of a wide variety of cells from different species. It was associated with protein fractions but was a non-histone substance quite sensitive to periodate treatment. Antibodies to the Sm antigen could also be detected by complement fixation. They showed a high incidence in systemic lupus erythematosus with considerable specificity for the disease.

The expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), also called cyclin, was quantified in the cell lines SP2/0 and MOLT-4 and in mouse splenocytes induced to proliferate in vitro with mitogens. Autoantibody from a patient with systemic lupus erythematosus was used to label PCNA in cell suspensions after the cells had been fixed and permeabilized. In the same cells DNA was stained by propidium iodide. The cells were then analysed by flow cytometry for PCNA and DNA content. The PCNA profiles in proliferating spleen cells and the cell lines were similar. Most G0-G1 cells did not express significant amount of PCNA. A dramatic increase in PCNA immunofluorescence was observed in late G1 cells, and further increases were observed in S-phase cells. G2-M cells showed a reduced level of PCNA immunofluorescence relative to S-phase cells but were still elevated relative to G0-G1 cells. Proliferating cells arrested at the G1-S boundary by exposure to cytosine arabinoside showed an increased PCNA immunofluorescence as compared to unstimulated cells.

Abstract Antinuclear antibodies wer demonstrated in the sera of 43 of 45 (96%) patients with progressive systemic sclerosis (22 of 24 with diffuse scleroderma and 21 of 21 with the CREST syndrome variant). This high percentage of positive reactions resulted from the use of a tissue culture substrate (Hep‐2) to detect antinuclear antibodies by the indirect immunofluorescent method. Patterns of nuclear staining included diffuse fine speckles, large coarse speckles, nucleolar and centromere staining. When organ sections such as mouse kidney were used as substrate for the detection of antinuclear antibodies, nucleolar staining and centromere staining were the two patterns most frequently overlooked. Three types of antibodies appeared to be highly specific for scleroderma: antibody to Sc1‐70 antigen, antibody to centromere, and antinucleolar antibody. The anti‐centromere antibody appeared to be highly selective for the CREST variant of progressive systemic sclerosis.