RM
Rutger Maas
Author with expertise in Molecular Mechanisms of Kidney Development and Disease
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
1
(100% Open Access)
Cited by:
4
h-index:
15
/
i10-index:
15
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
9

Human pluripotent stem cell-derived kidney organoids for personalized congenital and idiopathic nephrotic syndrome modeling

Jitske Jansen et al.Oct 27, 2021
Abstract Nephrotic syndrome (NS) is characterized by severe proteinuria as a consequence of kidney glomerular injury due to podocyte damage. In vitro models mimicking in vivo podocyte characteristics are a prerequisite to resolve NS pathogenesis. Here, we report human induced pluripotent stem cell derived kidney organoids containing a podocyte population that heads towards adult podocytes and were superior compared to 2D counterparts, based on scRNA sequencing, super-resolution imaging and electron microscopy. In this study, these next-generation podocytes in kidney organoids enabled personalized idiopathic nephrotic syndrome modeling as shown by activated slit diaphragm signaling and podocyte injury following protamine sulfate treatment and exposure to NS plasma containing pathogenic permeability factors. Organoids cultured from cells of a patient with heterozygous NPHS2 mutations showed poor NPHS2 expression and aberrant NPHS1 localization, which was reversible after genetic correction. Repaired organoids displayed increased VEGFA pathway activity and transcription factor activity known to be essential for podocyte physiology, as shown by RNA sequencing. This study shows that organoids are the preferred model of choice to study idiopathic and congenital podocytopathies. Summary Statement Kidney organoid podocytes allow personalized nephrotic sydrome modeling,
9
Citation4
0
Save