Patients with cancer have high mortality from coronavirus disease 2019 (COVID-19), and the immune parameters that dictate clinical outcomes remain unknown. In a cohort of 100 patients with cancer who were hospitalized for COVID-19, patients with hematologic cancer had higher mortality relative to patients with solid cancer. In two additional cohorts, flow cytometric and serologic analyses demonstrated that patients with solid cancer and patients without cancer had a similar immune phenotype during acute COVID-19, whereas patients with hematologic cancer had impairment of B cells and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-specific antibody responses. Despite the impaired humoral immunity and high mortality in patients with hematologic cancer who also have COVID-19, those with a greater number of CD8 T cells had improved survival, including those treated with anti-CD20 therapy. Furthermore, 77% of patients with hematologic cancer had detectable SARS-CoV-2-specific T cell responses. Thus, CD8 T cells might influence recovery from COVID-19 when humoral immunity is deficient. These observations suggest that CD8 T cell responses to vaccination might provide protection in patients with hematologic cancer even in the setting of limited humoral responses. A study of hospitalized patients infected with SARS-CoV-2 and who have liquid or solid cancer suggests that hematologic malignancy is an independent risk factor for mortality and that CD8+ T cells might limit infection in this setting irrespective of humoral immunity.

Clonal deletion is a mechanism of graft tolerance after combined kidney and bone marrow transplantation in humans.

SUMMARY The thymus is essential for establishing adaptive immunity yet undergoes age-related atrophy leading to compromised immune responsiveness. The thymus is also extremely sensitive to acute insult and although capable of regeneration, this capacity declines with age. Focusing on non-hematopoietic stromal cells, and using single-cell and spatial transcriptomics, lineage-tracing, and advanced imaging, we discovered two atypical thymic epithelial cell (TEC) states that emerged with age. Age-associated (aa)TECs formed atypical high-density epithelial clusters that were devoid of thymocytes, an accretion of non-functional thymic tissue that worsened with age and exhibited features of partial epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). In silico interaction analysis revealed that aaTEC emergence drew tonic signals from other TEC populations at baseline, acting as a sink for TEC growth factors. Following damage, aaTEC expanded substantially, further perturbing trophic pathways, and correlating with defective regeneration of the involuted thymus. These findings define a unique feature of thymic involution linked to immune aging.

The optimal timing of vaccination with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccines after cellular therapy is incompletely understood. The objectives of this study are to determine whether humoral and cellular responses after SARS-CoV-2 vaccination differ if initiated <4 months versus 4-12 months after cellular therapy.

Abstract The thymus is essential for establishing adaptive immunity yet undergoes age-related involution that leads to compromised immune responsiveness. The thymus is also extremely sensitive to acute insult and although capable of regeneration, this capacity declines with age for unknown reasons. We applied single-cell and spatial transcriptomics, lineage-tracing and advanced imaging to define age-related changes in nonhematopoietic stromal cells and discovered the emergence of two atypical thymic epithelial cell (TEC) states. These age-associated TECs (aaTECs) formed high-density peri-medullary epithelial clusters that were devoid of thymocytes; an accretion of nonproductive thymic tissue that worsened with age, exhibited features of epithelial-to-mesenchymal transition and was associated with downregulation of FOXN1. Interaction analysis revealed that the emergence of aaTECs drew tonic signals from other functional TEC populations at baseline acting as a sink for TEC growth factors. Following acute injury, aaTECs expanded substantially, further perturbing trophic regeneration pathways and correlating with defective repair of the involuted thymus. These findings therefore define a unique feature of thymic involution linked to immune aging and could have implications for developing immune-boosting therapies in older individuals.