Abstract Increased protein ubiquitination was observed in fracture callus and particularly in aged mice. Treatment of proteasome inhibitor enhanced fracture repair in young and mice by increasing the number of mesenchymal progenitor cells (MPCs). However, the protein targets of proteasome inhibitor are still not known. Ub-proteomics identifies the top ub-proteins in MPCs and osteoblasts. Among them, PDGFRβ plays important roles both in osteogenesis and angiogenesis, which were reduced in callus of aged mice. We examine the dramatic decrease of PDGFRβ protein level, increased Ub-PDGFRβ, but mild decrease of mRNA in callus of aged mice, suggesting dys-regulated protein modification is the major cause of decreased PDGFRβ level. Decreased PDGFRβ results in the failure of PDGF-BB enhanced MPCs proliferation and fracture repair in aged mice. Co-treatment with proteasome inhibitor rescues the ability of PDGF-BB on MPC proliferation and fracture repair. Our findings not only discover the protein target of proteasome inhibitor in MPCs, but importantly connect the compromised effect of PDGF treatment on diseases with PDGFRβ proteasomal degradation. We open a new avenue for the treatment of fracture repair in elderly with the combination of PDGF-BB and proteasome inhibitor.

Abstract Here, we initiated the Westlake BioBank for Chinese (WBBC) pilot project with 4,535 whole-genome sequencing individuals and 5,481 high-density genotyping individuals. We identified 80.99 million SNPs and INDELs, of which 38.6% are novel. The genetic evidence of Chinese population structure supported the corresponding geographical boundaries of the Qinling-Huaihe Line and Nanling Mountains. The genetic architecture within North Han was more homogeneous than South Han, and the history of effective population size of Lingnan began to deviate from the other three regions from 6 thousand years ago. In addition, we identified a novel locus ( SNX29 ) under selection pressure and confirmed several loci associated with alcohol metabolism and histocompatibility systems. We observed significant selection of genes on epidermal cell differentiation and skin development only in southern Chinese. Finally, we provided an online imputation server ( https://wbbc.westlake.edu.cn/ ) which could result in higher imputation accuracy compared to the existing panels, especially for lower frequency variants.