Objectives To determine the causes of death and risk factors in systemic sclerosis (SSc). Methods Between 2000 and 2011, we examined the death certificates of all French patients with SSc to determine causes of death. Then we examined causes of death and developed a score associated with all-cause mortality from the international European Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Candidate prognostic factors were tested by Cox proportional hazards regression model by single variable analysis, followed by a multiple variable model stratified by centres. The bootstrapping technique was used for internal validation. Results We identified 2719 French certificates of deaths related to SSc, mainly from cardiac (31%) and respiratory (18%) causes, and an increase in SSc-specific mortality over time. Over a median follow-up of 2.3 years, 1072 (9.6%) of 11 193 patients from the EUSTAR sample died, from cardiac disease in 27% and respiratory causes in 17%. By multiple variable analysis, a risk score was developed, which accurately predicted the 3-year mortality, with an area under the curve of 0.82. The 3-year survival of patients in the upper quartile was 53%, in contrast with 98% in the first quartile. Conclusion Combining two complementary and detailed databases enabled the collection of an unprecedented 3700 deaths, revealing the major contribution of the cardiopulmonary system to SSc mortality. We also developed a robust score to risk-stratify these patients and estimate their 3-year survival. With the emergence of new therapies, these important observations should help caregivers plan and refine the monitoring and management to prolong these patients’ survival.

Allopurinol is the most commonly used urate-lowering therapy in gout. Allopurinol hypersensitivity syndrome (AHS) is a rare but potentially fatal adverse event. Dosing guidelines based on creatinine clearance have been proposed based on the recognition that dosages of ≥300 mg/day may be associated with AHS, particularly in patients with renal impairment. However, the relationship between the allopurinol starting dose and AHS is unknown. This study was undertaken to determine the relationship between allopurinol dosing and AHS.A retrospective case-control study of patients with gout who developed AHS between January 1998 and September 2010 was undertaken. For each case, 3 controls with gout who were receiving allopurinol but did not develop AHS were identified. Controls were matched with cases for sex, diuretic use at the time of initiating allopurinol, age (±10 years), and estimated glomerular filtration rate (estimated GFR). Starting dose and dose at the time of the reaction in cases were compared between cases and controls.Fifty-four AHS cases and 157 controls were identified. There was an increase in the risk of AHS as the starting dose of allopurinol corrected for the estimated GFR increased. For the highest quintile of starting dose per estimated GFR, the odds ratio was 23.2 (P < 0.01). Receiver operating characteristic analysis indicated that 91% of AHS cases and 36% of controls received a starting dose of allopurinol of ≥1.5 mg per unit of estimated GFR (mg/ml/minute).Our findings indicate that starting allopurinol at a dose of 1.5 mg per unit of estimated GFR may be associated with a reduced risk of AHS. In patients who tolerate allopurinol, the dose can be gradually increased to achieve the target serum urate level.

Background

 The aim of this study was to compare the frequency and volume of dual energy CT (DECT) urate deposits in people with asymptomatic hyperuricaemia and symptomatic gout. 

Methods

 We analysed DECT scans of the feet from asymptomatic individuals with serum urate ≥540 µmol/L (n=25) and those with crystal proven gout without clinically apparent tophi (n=33). 

Results

 DECT urate deposits were observed in 6/25 (24%) participants with asymptomatic hyperuricaemia, 11/14 (79%) with early gout (predefined as disease duration ≤3 years) and 16/19 (84%) with late gout (p<0.001). DECT urate deposition was observed in both joints and tendons in the asymptomatic hyperuricaemia group, but significantly less frequently than in those with gout (p≤0.001 for both joint and tendon sites). The volume of urate deposition was also significantly lower in those with asymptomatic hyperuricaemia, compared with the early and the late gout groups (p<0.01 for both comparisons). Similar urate volumes were observed in the early and late gout groups. 

Conclusions

 Although subclinical urate deposition can occur in people with asymptomatic hyperuricaemia, these deposits occur more frequently and at higher volumes in those with symptomatic gout. These data suggest that a threshold of urate crystal volume may be required before symptomatic disease occurs.

Objectives:

 To reach consensus with recommendations made by an OMERACT Special Interest Group (SIG). 

Methods:

 Rheumatologists and industry representatives interested in gout rated and clarified, in three iterations, the importance of domains proposed by the OMERACT SIG for use in acute and chronic gout intervention studies. Consensus was defined as a value of less than 1 of the UCLA/RAND disagreement index. 

Results:

 There were 33 respondents (61% response rate); all agreed the initial items were necessary, except “total body urate pool”. Additional domains were suggested and clarification sought for defining “joint inflammation” and “musculoskeletal function”. Items that demonstrated no clear decision were re-rated in the final iteration. There were six highly rated items (rating 1–2) with four slightly lower rating items (rating 3) for acute gout; and 11 highly rated items with eight slightly lower ratings for chronic gout. 

Conclusions:

 Consensus is that the following domains be considered mandatory for acute gout studies: pain, joint swelling, joint tenderness, patient global, physician global, functional disability; and for chronic gout studies: serum urate, gout flares, tophus regression, health-related quality of life, functional disability, pain, patient global, physician global, work disability and joint inflammation. Several additional domains were considered discretionary.

To establish consensus for potential remission criteria to use in clinical trials of gout.Experts (n = 88) in gout from multiple countries were invited to participate in a web-based questionnaire study. Three rounds of Delphi consensus exercises were conducted using SurveyMonkey, followed by a discrete-choice experiment using 1000Minds software. The exercises focused on identifying domains, definitions for each domain, and the timeframe over which remission should be defined.There were 49 respondents (56% response) to the initial survey, with subsequent response rates ranging from 57% to 90%. Consensus was reached for the inclusion of serum urate (98% agreement), flares (96%), tophi (92%), pain (83%), and patient global assessment of disease activity (93%) as measurement domains in remission criteria. Consensus was also reached for domain definitions, including serum urate (<0.36 mm), pain (<2 on a 10-point scale), and patient global assessment (<2 on a 10-point scale), all of which should be measured at least twice over a set time interval. Consensus was not achieved in the Delphi exercise for the timeframe for remission, with equal responses for 6 months (51%) and 1 year (49%). In the discrete-choice experiment, there was a preference towards 12 months as a timeframe for remission.These consensus exercises have identified domains and provisional definitions for gout remission criteria. Based on the results of these exercises, preliminary remission criteria are proposed with domains of serum urate, acute flares, tophus, pain, and patient global assessment. These preliminary criteria now require testing in clinical data sets.

Systemic sclerosis (SSc) sine scleroderma (ssSSc) is a subset of SSc defined by the absence of skin fibrosis. Little is known about the natural history and skin manifestations among patients with ssSSc.To characterize the clinical phenotype of patients with ssSSc compared with patients with limited cutaneous SSc (lcSSc) and diffuse cutaneous SSc (dcSSc) within the EUSTAR database.This longitudinal observational cohort study based on the international EUSTAR database included all patients fulfilling the classification criteria for SSc assessed by the modified Rodnan Skin score (mRSS) at inclusion and with at least 1 follow-up visit; ssSSc was defined by the absence of skin fibrosis (mRSS = 0 and no sclerodactyly) at all available visits. Data extraction was performed in November 2020, and data analysis was performed from April 2021 to April 2023.Main outcomes were survival and skin manifestations (onset of skin fibrosis, digital ulcers, telangiectasias, puffy fingers).Among the 4263 patients fulfilling the inclusion criteria, 376 (8.8%) were classified as having ssSSc (mean [SD] age, 55.3 [13.9] years; 345 [91.8%] were female). At last available visit, in comparison with 708 patients with lcSSc and 708 patients with dcSSc with the same disease duration, patients with ssSSc had a lower prevalence of previous or current digital ulcers (28.2% vs 53.1% in lcSSc; P < .001; and 68.3% in dcSSc; P < .001) and puffy fingers (63.8% vs 82.4% in lcSSc; P < .001; and 87.6% in dcSSc; P < .001). By contrast, the prevalence of interstitial lung disease was similar in ssSSc and lcSSc (49.8% and 57.1%; P = .03) but significantly higher in dcSSc (75.0%; P < .001). Skin telangiectasias were associated with diastolic dysfunction in patients with ssSSc (odds ratio, 4.778; 95% CI, 2.060-11.081; P < .001). The only independent factor for the onset of skin fibrosis in ssSSc was the positivity for anti-Scl-70 antibodies (odds ratio, 3.078; 95% CI, 1.227-7.725; P = .02). Survival rate was higher in patients with ssSSc (92.4%) compared with lcSSc (69.4%; P = .06) and dcSSc (55.5%; P < .001) after up to 15 years of follow-up.Systemic sclerosis sine scleroderma should not be neglected considering the high prevalence of interstitial lung disease (>40%) and SSc renal crisis (almost 3%). Patients with ssSSc had a higher survival than other subsets. Dermatologists should be aware that cutaneous findings in this subgroup may be associated with internal organ dysfunction. In particular, skin telangiectasias in ssSSc were associated with diastolic heart dysfunction.

Objective This study aimed to identify variables that predict gout remission in people with erosive gout receiving urate‐lowering therapy. Methods We analysed data from a 2‐year, double‐blind randomized‐controlled trial of people with erosive gout, randomized to a serum urate target of <0.20mmol/l or <0.30mmol/l using oral urate‐lowering therapies. All participants had dual energy CT (DECT) scans of the feet and ankles at baseline. The proportion of participants achieving gout remission according to the 2016 preliminary gout remission criteria and simplified gout remission criteria (without the patient reported outcomes) was analyzed. Logistic regression models were used to evaluate predictors of gout remission in Year 2. Results The preliminary gout remission criteria were fulfilled in 11/97 (11%) participants at Year 1 and 21/92 (23%) participants at Year 2. The simplified criteria were fulfilled in 26/97 (27%) participants in Year 1 and 40/92 (44%) participants in Year 2. In multivariable regression models, baseline DECT monosodium urate crystal volume was the only significant independent predictor of gout remission at Year 2, using either criteria. Each one cm 3 increase in the baseline DECT monosodium urate crystal volume decreased the odds of fulfilling the 2016 preliminary gout remission criteria (0.65 [95% CI 0.46‐0.93], p=0.02), and the simplified gout remission criteria (0.57 [95% CI 0.41‐0.78], p<0.001). Conclusions In people with erosive gout on urate‐lowering therapy, higher baseline DECT monosodium urate crystal volume is associated with lower odds of gout remission after two years of treatment, defined by either the preliminary gout remission criteria or simplified gout remission criteria.

Objective To investigate the effect of colchicine prophylaxis on gout remission when commencing urate lowering therapy (ULT), and illness perceptions of people in remission, using two definitions of gout remission. Methods Data from a 12-month double-blind placebo-controlled trial of 200 people with gout commencing allopurinol were analyzed. Participants were randomly assigned to prophylaxis with 0.5mg daily colchicine or placebo for six months, followed by six months of additional follow-up. Gout remission was assessed using the 2016 preliminary definition or simplified definition without patient reported outcomes. Illness perceptions were assessed using a gout-specific brief illness perception questionnaire (BIPQ). Results In the first six months, few participants were in remission according to either the 2016 preliminary definition (3% for colchicine and 4% for placebo) or the simplified definition (7% for colchicine and 12% for placebo). In the second six months, after study drug (colchicine or placebo) discontinuation, fewer participants in the colchicine group than in the placebo group were in remission according to the 2016 preliminary definition (4% vs. 14%, p=0.03), and the simplified definition (14% vs 28%, p=0.02). Participants fulfilling remission using either definition had more favorable perceptions about their gout symptoms and illness concerns, as well as consequences, when using the simplified definition. Conclusion Using either definition, six months of colchicine prophylaxis when initiating ULT does not provide an advantage in the fulfilment of gout remission. People fulfilling either definition report fewer symptoms, lower concern about their gout, and when using the simplified definition, are less affected by gout.

Objective Gout flares are the most important clinical feature of the disease. A hypothetical maximum flare occurrence in the preceding six‐months has been suggested to be no flares for a patient acceptable symptom state (PASS) and only one flare for low disease activity (LDA). The aim of this analysis was to determine the relationship between gout flare states (PASS, LDA, and not in LDA or PASS (non‐LDA/PASS)) and patient reported outcomes. Methods Post hoc analyses of variance were undertaken using data from a 12‐month RCT involving 179 people with gout which compared low‐dose colchicine to placebo for the first six months while starting allopurinol, with a further 6‐month follow‐up. Self‐reported gout flares were collected monthly. HAQ and EQ‐5D‐3L were completed 3‐monthly and the gout‐specific brief illness perception questionnaire was collected at months 0, 6, and 12. Results In the final six months of the study 68 (38%) participants were classified as being in PASS, 34 (19%) as in LDA, and 77 (43%) as non‐LDA/PASS. There was no association between gout flare states and EQ‐5D‐3L or HAQ. There was a statistically significant association between 3/8 eight BIPQ items, with increasing consequences, identity and concern scores across the three states of PASS, LDA, and non‐LDA/PASS. Conclusion The majority of people were able to achieve gout flare PASS or LDA in the second six months after commencing allopurinol. As flare burden increases, so does the impact of gout on the patient. These findings highlight the importance of flare prevention in the management of gout.

Background: The ABCG2 Q141K (rs2231142) and rs10011796 variants associate with hyperuricaemia (HU). The effect size of ABCG2 rs2231142 on urate is ~60% that of SLC2A9, yet the effect size on gout is greater. We tested the hypothesis that ABCG2 plays a role in the progression from HU to gout by testing for association of ABCG2 rs2231142 and rs10011796 with gout using HU controls. Methods: We analysed 1,699 European gout cases and 14,350 normourciemic (NU) and HU controls, and 912 New Zealand (NZ) Polynesian (divided into Eastern and Western Polynesian) gout cases and 696 controls. Association testing was performed using logistic and linear regression with multivariate adjusting for confounding variables. Results: In Europeans and Polynesians, the ABCG2 141K (T) allele was associated with gout using HU controls (OR=1.85, P=3.8E-21 and ORmeta=1.85, P=1.3E-03, respectively). There was evidence for an effect of 141K in determining HU in European (OR=1.56, P=1.7E-18) but not in Polynesian (ORmeta=1.49, P=0.057). For SLC2A9 rs11942223, the T allele associated with gout in the presence of HU in European (OR=1.37, P=4.7E-06), however significantly weaker than ABCG2 rs2231142 141K (PHet=0.0023). In Western Polynesian and European, there was epistatic interaction between ABCG2 rs2231142 and the genetically-independent rs10011796. Combining the presence of the 141K allele with the rs10011796 CC-genotype increased gout risk, in the presence of HU, 21.5-fold in Western Polynesian (P=0.009) and 2.6-fold in European (P=9.9E-06). The 141K allele positively associated with flare frequency in Polynesian (Pmeta=2.5E-03). Conclusion: These data are consistent with a role for ABCG2 141K in gout in the presence of established HU.