To date, no immunological data on COVID-19 heterologous vaccination schedules in humans have been reported. We assessed the immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 (Comirnaty, BioNTech, Mainz, Germany) administered as second dose in participants primed with ChAdOx1-S (Vaxzevria, AstraZeneca, Oxford, UK).We did a phase 2, open-label, randomised, controlled trial on adults aged 18-60 years, vaccinated with a single dose of ChAdOx1-S 8-12 weeks before screening, and no history of SARS-CoV-2 infection. Participants were randomly assigned (2:1) to receive either BNT162b2 (0·3 mL) via a single intramuscular injection (intervention group) or continue observation (control group). The primary outcome was 14-day immunogenicity, measured by immunoassays for SARS-CoV-2 trimeric spike protein and receptor binding domain (RBD). Antibody functionality was assessed using a pseudovirus neutralisation assay, and cellular immune response using an interferon-γ immunoassay. The safety outcome was 7-day reactogenicity, measured as solicited local and systemic adverse events. The primary analysis included all participants who received at least one dose of BNT162b2 and who had at least one efficacy evaluation after baseline. The safety analysis included all participants who received BNT162b2. This study is registered with EudraCT (2021-001978-37) and ClinicalTrials.gov (NCT04860739), and is ongoing.Between April 24 and 30, 2021, 676 individuals were enrolled and randomly assigned to either the intervention group (n=450) or control group (n=226) at five university hospitals in Spain (mean age 44 years [SD 9]; 382 [57%] women and 294 [43%] men). 663 (98%) participants (n=441 intervention, n=222 control) completed the study up to day 14. In the intervention group, geometric mean titres of RBD antibodies increased from 71·46 BAU/mL (95% CI 59·84-85·33) at baseline to 7756·68 BAU/mL (7371·53-8161·96) at day 14 (p<0·0001). IgG against trimeric spike protein increased from 98·40 BAU/mL (95% CI 85·69-112·99) to 3684·87 BAU/mL (3429·87-3958·83). The interventional:control ratio was 77·69 (95% CI 59·57-101·32) for RBD protein and 36·41 (29·31-45·23) for trimeric spike protein IgG. Reactions were mild (n=1210 [68%]) or moderate (n=530 [30%]), with injection site pain (n=395 [88%]), induration (n=159 [35%]), headache (n=199 [44%]), and myalgia (n=194 [43%]) the most commonly reported adverse events. No serious adverse events were reported.BNT162b2 given as a second dose in individuals prime vaccinated with ChAdOx1-S induced a robust immune response, with an acceptable and manageable reactogenicity profile.Instituto de Salud Carlos III.For the French and Spanish translations of the abstract see Supplementary Materials section.

Background: Since the confirmation of the first patient infected with SARS-CoV-2 in Spain in January 2020, the epidemic has grown rapidly, with the greatest impact on the region of Madrid. This article describes the first 2226 adult patients with COVID-19, consecutively admitted to La Paz University Hospital in Madrid. Methods: Our cohort included all patients consecutively hospitalized who had a final outcome (death or discharge) in a 1286-bed hospital of Madrid (Spain) from 25 February (first case admitted) to 19 April 2020. The data were manually entered into an electronic case report form, which was monitored prior to the analysis. Results: We consecutively included 2226 adult patients admitted to the hospital who either died (460) or were discharged (1766). The patients’ median age was 61 years, and 51.8% were women. The most common comorbidity was arterial hypertension (41.3%), and the most common symptom on admission was fever (71.2%). The median time from disease onset to hospital admission was 6 days. The overall mortality was 20.7% and was higher in men (26.6% vs. 15.1%). Seventy-five patients with a final outcome were transferred to the intensive care unit (ICU) (3.4%). Most patients admitted to the ICU were men, and the median age was 64 years. Baseline laboratory values on admission were consistent with an impaired immune-inflammatory profile. Conclusions: We provide a description of the first large cohort of hospitalized patients with COVID-19 in Europe. Advanced age, male sex, the presence of comorbidities and abnormal laboratory values were more common among the patients with fatal outcomes.

Metabolic reprogramming is a hallmark of cancer. We and other authors have previously shown that breast cancer subtypes present metabolism differences. In this study, breast cancer cell lines were treated with metformin and rapamycin. The response was heterogeneous across various breast cancer cells, leading to cell cycle disruption in specific conditions. The molecular effects of these treatments were characterized using sublethal doses, SNP genotyping and mass spectrometry-based proteomics. Protein expression was analyzed using probabilistic graphical models, showing that treatments elicit various responses in some biological processes, providing insights into cell responses to metabolism drugs. Moreover, a flux balance analysis approach using protein expression values was applied, showing that predicted growth rates were comparable with cell viability measurements and suggesting an increase in reactive oxygen species response enzymes due to metformin treatment. In addition, a method to assess flux differences in whole pathways was proposed. Our results show that these various approaches provide complementary information, which can be used to suggest hypotheses about the drugs' mechanisms of action and the response to drugs that target metabolism.

CombiVacS study has demonstrated a strong immune response of the heterologous ChAdOx1-S/BNT162b2 vaccine combination. The primary outcomes of the study were to assess the humoral immune response against SARS-CoV-2, 28 days after a third dose of a mRNA vaccine, in subjects that received a previous prime-boost scheme with ChAdOx1-S/BNT162b2. Secondary outcomes extended the study to 3 and 6 months. The third vaccine dose of mRNA-1273 in naive participants previously vaccinated with ChAdOx1-S/BNT162b2 regimen reached higher neutralizing antibodies titers against the variants of concern Delta and BA.1 lineage of Omicron compared with those receiving a third dose of BNT162b2 at day 28. These differences between BNT162b2 and mRNA-1273 arms were observed against the ancestral variant G614 at day 90. Suboptimal neutralizing response was observed against BQ.1.1, XBB.1.5/XBB.1.9, and JN.1 in a relevant proportion of individuals 180 days after the third dose, even after asymptomatic Omicron breakthrough infections. EudraCT (2021-001978-37); ClinicalTrials.gov (NCT04860739).