SN
Sophie Nait-Slimane
Author with expertise in Ribosome Structure and Translation Mechanisms
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
2
(100% Open Access)
Cited by:
33
h-index:
2
/
i10-index:
1
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
12

Alteration of ribosome function upon 5-fluorouracil treatment favours cancer cell drug-tolerance

Gabriel Thérizols et al.Jun 5, 2020
Abstract Partial response to chemotherapy leads to disease resurgence. Upon treatment, a subpopulation of cancer cells, called drug-tolerant persistent cells, display a transitory drug tolerance that lead to treatment resistance 1,2 . Though drug-tolerance mechanisms remain poorly known, they have been linked to non-genomic processes, including epigenetics, stemness and dormancy 2–4 . 5-fluorouracil (5-FU), the most widely used chemotherapy in cancer treatment, is associated with resistance. While prescribed as an inhibitor of DNA replication, 5-FU alters all RNA pathways 5–9 . Here, we show that 5-FU treatment leads to the unexpected production of fluorinated ribosomes, exhibiting altered mRNA translation. 5-FU is incorporated into ribosomal RNAs of mature ribosomes in cancer cell lines, colorectal xenografts and human tumours. Fluorinated ribosomes appear to be functional, yet, they display a selective translational activity towards mRNAs according to the nature of their 5’-untranslated region. As a result, we found that sustained translation of IGF-1R mRNA, which codes for one of the most potent cell survival effectors, promoted the survival of 5-FU-treated colorectal cancer cells. Altogether, our results demonstrate that “man-made” fluorinated ribosomes favour the drug-tolerant cellular phenotype by promoting translation of survival genes. This could be exploited for developing novel combined therapies. By unraveling translation regulation as a novel gene expression mechanism helping cells to survive a drug-challenge, our study extends the spectrum of molecular mechanisms driving drug-tolerance.
12
Citation2
0
Save