Although transcatheter aortic-valve replacement (TAVR) is an accepted alternative to surgery in patients with severe aortic stenosis who are at high surgical risk, less is known about comparative outcomes among patients with aortic stenosis who are at intermediate surgical risk.We evaluated the clinical outcomes in intermediate-risk patients with severe, symptomatic aortic stenosis in a randomized trial comparing TAVR (performed with the use of a self-expanding prosthesis) with surgical aortic-valve replacement. The primary end point was a composite of death from any cause or disabling stroke at 24 months in patients undergoing attempted aortic-valve replacement. We used Bayesian analytical methods (with a margin of 0.07) to evaluate the noninferiority of TAVR as compared with surgical valve replacement.A total of 1746 patients underwent randomization at 87 centers. Of these patients, 1660 underwent an attempted TAVR or surgical procedure. The mean (±SD) age of the patients was 79.8±6.2 years, and all were at intermediate risk for surgery (Society of Thoracic Surgeons Predicted Risk of Mortality, 4.5±1.6%). At 24 months, the estimated incidence of the primary end point was 12.6% in the TAVR group and 14.0% in the surgery group (95% credible interval [Bayesian analysis] for difference, -5.2 to 2.3%; posterior probability of noninferiority, >0.999). Surgery was associated with higher rates of acute kidney injury, atrial fibrillation, and transfusion requirements, whereas TAVR had higher rates of residual aortic regurgitation and need for pacemaker implantation. TAVR resulted in lower mean gradients and larger aortic-valve areas than surgery. Structural valve deterioration at 24 months did not occur in either group.TAVR was a noninferior alternative to surgery in patients with severe aortic stenosis at intermediate surgical risk, with a different pattern of adverse events associated with each procedure. (Funded by Medtronic; SURTAVI ClinicalTrials.gov number, NCT01586910 .).

Background— Transcatheter aortic valve implantation was developed to mitigate the mortality and morbidity associated with high-risk traditional aortic valve replacement. The Edwards SAPIEN valve was approved for transcatheter aortic valve implantation transfemoral delivery in the European Union in November 2007 and for transapical delivery in January 2008. Methods and Results— The SAPIEN Aortic Bioprosthesis European Outcome (SOURCE) Registry was designed to assess the initial clinical results of the Edwards SAPIEN valve in consecutive patients in Europe after commercialization. Cohort 1 consists of 1038 patients enrolled at 32 centers. Patients who were treated with the transapical approach (n=575) suffered more comorbidities than the transfemoral patients (n=463), resulting in a significantly higher logistic EuroSCORE (29.1% versus 25.7%; P <0.001). Therefore, these groups are considered different, and outcomes cannot be compared. Overall short-term procedural success was observed in 93.8%. The incidence of valve embolization was 0.3% (n=3), and coronary obstruction was reported for 0.6% (n=6 cases). Incidence of stroke was 2.5% and similar for both procedural approaches. Thirty-day mortality was 6.3% in transfemoral patients and 10.3% in transapical patients. The occurrence of vascular complications was not a predictor of <30-day mortality in the transfemoral population. Conclusion— Technical proficiency can be learned and adapted readily as demonstrated by the short-term procedural success rate and low 30-day mortality rates reported in the SOURCE Registry. Specific complication management and refinement of patient selection are needed to further improve outcomes.

Background— Transcatheter aortic valve implantation was developed to provide a therapeutic option for patients considered to be ineligible for, and to mitigate mortality and morbidity associated with, high-risk surgical aortic valve replacement. Methods and Results— The Edwards SAPIEN Aortic Bioprosthesis European Outcome (SOURCE) Registry was designed to assess initial post commercial clinical transcatheter aortic valve implantation results of the Edwards SAPIEN valve in consecutive patients in Europe. Cohort 1 consists of 1038 patients enrolled at 32 centers. One-year outcomes are presented. Patients with the transapical approach (n=575) suffered more comorbidities than transfemoral patients (n=463) with a significantly higher logistic EuroSCORE (29% versus 25.8%; P =0.007). These groups are different; therefore, outcomes cannot be directly compared. Total Kaplan Meier 1-year survival was 76.1% overall, 72.1% for transapical and 81.1% for transfemoral patients, and 73.5% of surviving patients were in New York Heart Association (NYHA) class I or II at 1 year. Combined transapical and transfemoral causes of death were cardiac in 25.1%, noncardiac in 49.2%, and unknown in 25.7%. Pulmonary complications (23.9%), renal failure (12.5%), cancer (11.4%), and stroke (10.2%) were the most frequent noncardiac causes of death. Multivariable analysis identified logistic EuroSCORE, renal disease, liver disease, and smoking as variables with the highest hazard ratios for 1-year mortality whereas carotid artery stenosis, hyperlipidemia, and hypertension were associated with lower mortality. Conclusion— The SOURCE Registry is the largest consecutively enrolled registry for transcatheter aortic valve implantation procedures. It demonstrates that with new transcatheter aortic techniques excellent 1-year survival in high-risk and inoperable patients is achievable and provides a benchmark against which future transcatheter aortic valve implantation cohorts and devices can be measured.

Transcatheter aortic valve replacement (TAVR) has evolved into a routine procedure with good outcomes in high-risk patients. TAVR complication rates were evaluated based on prospective data from the German Aortic Valve Registry (GARY). From 2011 to 2013, a total of 15,964 TAVR procedures were registered. We evaluated the total cohort for severe vital complications (SVCs), including the following: death on the day of intervention, conversion to sternotomy, low cardiac output that required mechanical support, aortic dissection, and annular rupture; technical complications of the procedures (TCOs), such as repositioning or retrieval of the valve prosthesis and embolization of the prosthesis; and other complications. Mean patient age was 81 ± 6 years, 54% of the patients were women, the median logistic Euroscore I was 18.3, the German aortic valve score was 5.6, and the Society of Thoracic Surgeons score was 5.0. Overall in-hospital mortality was 5.2%, whereas SVCs occurred in 5.0% of the population. Independent predictors for SVCs were female sex, pre-operative New York Heart Association functional class IV, ejection fraction <30%, pre-operative intravenous inotropes, arterial vascular disease, and higher degree of calcifications. TCOs occurred in 4.7% of patients and decreased significantly from 2011 to 2013. An emergency sternotomy was performed in 1.3% of the patients; however, multivariate analysis did not identify any predictors for conversion to sternotomy. The all-comers GARY registry revealed good outcomes after TAVR and a regression in complications. Survival of approximately 60% of patients who experienced SVCs or who required sternotomy underlines the need for heart team–led indication, intervention, and follow-up care of TAVR patients.

Aortic stenosis is a frequent valvular disease especially in elderly patients. Catheter-based valve implantation has emerged as a valuable treatment approach for these patients being either at very high risk for conventional surgery or even deemed inoperable. The German Aortic Valve Registry (GARY) provides data on conventional and catheter-based aortic procedures on an all-comers basis.

Abstract The heart is a central human organ and its diseases are the leading cause of death worldwide, but an in-depth knowledge of the identity and quantity of its constituent proteins is still lacking. Here, we determine the healthy human heart proteome by measuring 16 anatomical regions and three major cardiac cell types by high-resolution mass spectrometry-based proteomics. From low microgram sample amounts, we quantify over 10,700 proteins in this high dynamic range tissue. We combine copy numbers per cell with protein organellar assignments to build a model of the heart proteome at the subcellular level. Analysis of cardiac fibroblasts identifies cellular receptors as potential cell surface markers. Application of our heart map to atrial fibrillation reveals individually distinct mitochondrial dysfunctions. The heart map is available at maxqb.biochem.mpg.de as a resource for future analyses of normal heart function and disease.

Abstract Background and Aims Surgical explantation of transcatheter heart valves (THVs) is rapidly increasing, but there are limited data on patients with THV-associated infective endocarditis (IE). This study aims to assess the outcomes of patients undergoing THV explant for IE. Methods All patients who underwent THV explant between 2011 and 2022 from 44 sites in the EXPLANT-TAVR registry were identified. Patients with IE as the reason for THV explant were compared to those with other mechanisms of bioprosthetic valve dysfunction (BVD). Results A total of 372 patients from the EXPLANT-TAVR registry were included. Among them, 184 (49.5%) patients underwent THV explant due to IE and 188 (50.5%) patients due to BVD. At the index transcatheter aortic valve replacement, patients undergoing THV explant for IE were older (74.3 ± 8.6 vs. 71 ± 10.6 years) and had a lower Society of Thoracic Surgeons risk score [2.6% (1.8–5.0) vs. 3.3% (2.1–5.6), P = .029] compared to patients with BVD. Compared to BVD, IE patients had longer intensive care unit and hospital stays (P &lt; .05) and higher stroke rates at 30 days (8.6% vs. 2.9%, P = .032) and 1 year (16.2% vs. 5.2%, P = .010). Adjusted in-hospital, 30-day, and 1-year mortality was 12.1%, 16.1%, and 33.8%, respectively, for the entire cohort, with no significant differences between groups. Although mortality was numerically higher in IE patients 3 years postsurgery (29.6% for BVD vs. 43.9% for IE), Kaplan–Meier analysis showed no significant differences between groups (P = .16). Conclusions In the EXPLANT-TAVR registry, patients undergoing THV explant for IE had higher 30-day and 1-year stroke rates and longer intensive care unit and hospital stays. Moreover, patients undergoing THV explant for IE had a higher 3-year mortality rate, which did not reach statistical significance given the relatively small sample size of this unique cohort and the reduced number of events.

Abstract Rationale Genetic factors undoubtedly contribute to the development of congenital heart disease (CHD), but still remain mostly ill-defined. Objective Identification of genetic risk factors associated with CHD and functional analysis of SNP-carrying genes. Methods and Results Genetic association study of 1,440 Caucasian CHD patients from the German Heart Center Munich collected from March 2009 to June 2016, 2,594 patients of previous studies provided by the Newcastle University and 8,486 controls underwent meta-analysis to detect single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with CHD. Results 4,034 Caucasian CHD patients strictly classified according to the Society of Thoracic Surgeons nomenclature and 8,486 controls were included. One SNP on chromosome 5 reached genome-wide significance across all CHD phenotypes (rs185531658,OR:2.16, p =5.28×10 −9 ) and was also indicative for septal defects (OR:2.16, p =6.15×10 −8 ). One region on chromosome 20 pointing to the MACROD2 locus, identified four SNPs (rs150246290,OR:3.78, p =1.27×10 −10 ; rs149890280,OR:3.74, p =1.8×10 −10 ; rs149467721,OR:3.53; p =1.39×10 −9 , rs77094733,OR:3.53, p =1.73×10 −9 ) in patients with transposition of the great arteries (TGA). A second region was detected on chromosome 8 located at ZBTB10 (rs148563140,OR:3.42, p =3.28×10 −8 ; rs143638934,OR:3.42, p =3.51×10 −8 ) in the same subgroup. Three highly significant risk variants on chromosome 17 (rs76774446,OR:1.60, p =9.95×10 −8 ; rs11874,OR:1.60, p =6.64×10 −8 ; rs17677363,OR:1.60, p =9.81×10 −8 ) within the GOSR2 locus were identified in patients with anomalies of thoracic arteries and veins (ATAV). Genetic variants associated with ATAV are suggested to influence expression of WNT3 , and variant rs870142 related to septal defects is proposed to influence expression of MSX1 . Cardiac differentiation of human and murine induced pluripotent stem cells and single cell RNAseq analyses of developing murine and human hearts show essential functional roles for MACROD2, GOSR2, WNT3 and MSX1 at all developmental stages. Conclusions For the first time genetic risk factors in CHD patients with TGA and ATAV were identified. Several candidate genes play an essential functional role in heart development at the embryonic, newborn and adult stage.

BackgroundLong-term data showing the benefits of endovascular thrombectomy for stroke with large infarct are scarce. The TENSION trial showed the safety and efficacy of endovascular thrombectomy in patients with ischaemic stroke and large infarct at 90 days. We aimed to investigate the safety and efficacy at 12 months of endovascular thrombectomy in patients who were enrolled in the TENSION trial.MethodsTENSION was an open-label, blinded endpoint, randomised trial done at 40 hospitals across Europe and one hospital in Canada. We included patients (aged ≥18 years) with acute ischaemic stroke due to large vessel occlusion in the anterior circulation and who had a large infarct, as indicated by an Alberta Stroke Program Early Computed Tomographic Score (ASPECTS) of 3–5 on standard-of-care stroke imaging. We randomly assigned patients (1:1) to receive either endovascular thrombectomy with medical treatment or medical treatment only up to 12 h from stroke onset. The primary outcome was functional outcome across the entire range of the modified Rankin Scale at 90 days. Here, we report the prespecified 12-month follow-up analyses for functional outcome (using the simplified modified Rankin Scale questionnaire), quality of life (using the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System 10-item [PROMIS-10] and EQ-5D questionnaires), post-stroke anxiety and depression (using the Patient Health Questionnaire-4 [PHQ-4]), and overall survival. Outcomes (except survival) were assessed in the intention-to-treat population; the survival analysis was based on treatment received. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03094715, and is completed.FindingsWe enrolled patients between July 17, 2018, and Feb 21, 2023, when the trial was stopped early for efficacy. 253 patients were randomly assigned, 125 (49%) to endovascular thrombectomy and 128 (51%) to medical treatment only. Median follow-up was 8·36 months (IQR 0·02–12·00). Endovascular thrombectomy was associated with a shift in the distribution of scores on the modified Rankin Scale towards better functional outcome at 12 months (adjusted common odds ratio 2·39 [95% CI 1·47–3·90]). Endovascular thrombectomy was also associated with a better quality of life compared with medical treatment only, as reflected by median scores on the EQ-5D questionnaire index (0·7 [IQR 0·4–0·9] vs 0·4 [0·2–0·7]), median scores for health status on the EQ-5D questionnaire visual analogue scale (50 [IQR 35–70] vs 30 [5–60]), and median global physical health scores on the PROMIS-10 questionnaire (T-score 39·8 [IQR 37·4–50·8] vs 37·4 [32·4–44·9]); although there was not enough evidence to suggest a difference between groups in global mental health scores on PROMIS-10 (41·1 [IQR 36·3–48·3] vs 38·8 [31·3–44·7]) or the numbers of patients reporting anxiety (13 [22%] of 58 vs 15 [42%] of 36) and depression (18 [31%] vs 18 [50%]) on PHQ-4. Overall survival was slightly better in the endovascular thrombectomy group compared with medical treatment only (adjusted hazard ratio 0·70 [95% CI 0·50–0·99]).InterpretationIn patients with acute ischaemic stroke from large vessel occlusion with established large infarct, compared with medical treatment only, endovascular thrombectomy was associated at 12 months after stroke with better functional outcome, quality of life, and overall survival. These findings suggest that the benefits of endovascular thrombectomy in patients with an ischaemic stroke and a large infarct are sustained in the long term and support the use of endovascular thrombectomy in these patients.FundingEuropean Union Horizon 2020 Research and Innovation Programme.