Studies of early life extremes such as trauma, abuse, and neglect highlight the critical importance of quality caregiving in the development of brain circuits supporting emotional behavior and mental health. The impact of normative variability in caregiving on such biobehavioral processes, however, is poorly understood. Here, we provide initial evidence that even subtle variability in normative caregiving shapes threat-related brain function and, potentially, associated psychopathology in adolescence. Specifically, we report that greater familial affective responsiveness is associated with heightened amygdala reactivity to interpersonal threat, particularly in adolescents having experienced relatively low recent stress. These findings extend the literature on the effects of caregiving extremes on brain function to subtle, normative variability, but suggest that presumably protective factors may be associated with increased risk-related amygdala reactivity. We consider these paradoxical associations with regard to studies of basic associative threat learning and further consider their relevance for understanding potential effects of caregiving on psychological development.

Recently, we reported that variability in early-life caregiving experiences maps onto individual differences in threat-related brain function. Here, we extend this work to provide further evidence that subtle variability in specific features of early caregiving shapes structural and functional connectivity between the amygdala and medial prefrontal cortex (mPFC) in a cohort of 312 young adult volunteers. Multiple regression analyses revealed that participants who reported higher maternal overprotection exhibited increased amygdala reactivity to explicit signals of interpersonal threat but not implicit signals of broad environmental threat. While amygdala functional connectivity with regulatory regions of the mPFC was not significantly associated with maternal overprotection, participants who reported higher maternal overprotection exhibited relatively decreased structural integrity of the uncinate fasciculus (UF), a white matter tract connecting these same brain regions. There were no significant associations between structural or functional brain measures and either maternal or paternal care ratings. These findings suggest that an overprotective maternal parenting style during childhood is associated with later functional and structural alterations of brain regions involved in generating and regulating responses to threat.

Childhood adversity is associated with a wide range of negative behavioral and neurodevelopmental consequences. However, individuals vary substantially in their sensitivity to such adversity. Here, we examined how individual variability in structural features of the corticolimbic circuit, which plays a key role in emotional reactivity, moderates the association between childhood adversity and later trait anxiety in 798 young adult university students. Consistent with prior research, higher self-reported childhood adversity was significantly associated with higher self-reported trait anxiety. However, this association was attenuated in participants with higher microstructural integrity of the uncinate fasciculus and greater thickness of the orbitofrontal cortex. These structural properties of the corticolimbic circuit may capture a neural profile of relative resiliency to early life stress, especially against the negative effects of childhood adversity on later trait anxiety. More generally, our findings highlight the potential utility in the simultaneous consideration of qualitatively different brain structural measures in explaining complex behavioral associations in future research.