Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
SB
Sylvestre Bonnet
Author with expertise in Nanotechnology and Imaging for Cancer Therapy and Diagnosis
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
7
(71% Open Access)
Cited by:
437
h-index:
44
/
i10-index:
115
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Cyclic Ruthenium-Peptide Prodrugs Penetrate the Blood–Brain Barrier and Attack Glioblastoma upon Light Activation in Orthotopic Zebrafish Tumor Models

Liyan Zhang et al.Dec 9, 2024
The blood–brain barrier (BBB) presents one of the main obstacles to delivering anticancer drugs in glioblastoma. Herein, we investigated the potential of a series of cyclic ruthenium-peptide conjugates as photoactivated therapy candidates for the treatment of this aggressive tumor. The three compounds studied, Ru-p(HH), Ru-p(MH), and Ru-p(MM) ([Ru(Ph2phen)2(Ac-X1RGDX2-NH2)]Cl2 with Ph2phen = 4,7-diphenyl-1,10-phenanthroline and X1, X2 = His or Met), include an integrin-targeted pentapeptide coordinated to a ruthenium warhead via two photoactivated ruthenium–X1,2 bonds. Their photochemistry, activation mechanism, tumor targeting, and antitumor activity were meticulously addressed. A combined in vitro and in vivo study revealed that the photoactivated cell-killing mechanism and their O2 dependence were strongly influenced by the nature of X1 and X2. Ru-p(MM) was shown to be a photoactivated chemotherapy (PACT) drug, while Ru-p(HH) behaved as a photodynamic therapy (PDT) drug. All conjugates, however, showed comparable antitumor targeting and efficacy toward human glioblastoma 3D spheroids and orthotopic glioblastoma tumor models in zebrafish embryos. Most importantly, in this model, all three compounds could effectively cross the BBB, resulting in excellent targeting of the tumors in the brain.
0

The Light-activated Effect of Natural Anthraquinone Parietin against Candida auris and Other Fungal Priority Pathogens

Johannes Fiala et al.Jun 1, 2024
Abstract Antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) is an evolving treatment strategy against human pathogenic microbes such as the Candida species, including the emerging pathogen C. auris. Using a modified EUCAST protocol, the light-enhanced antifungal activity of the natural compound parietin was explored. The photoactivity was evaluated against three separate strains of five yeasts, and its molecular mode of action was analysed via several techniques, i.e., cellular uptake, reactive electrophilic species (RES), and singlet oxygen yield. Under experimental conditions (λ = 428 nm, H = 30 J/cm2, PI = 30 min), microbial growth was inhibited by more than 90% at parietin concentrations as low as c = 0.156 mg/L (0.55 µM) for C. tropicalis and Cryptococcus neoformans, c = 0.313 mg/L (1.10 µM) for C. auris, c = 0.625 mg/L (2.20 µM) for C. glabrata, and c = 1.250 mg/L (4.40 µM) for C. albicans. Mode-of-action analysis demonstrated fungicidal activity. Parietin targets the cell membrane and induces cell death via ROS-mediated lipid peroxidation after light irradiation. In summary, parietin exhibits light-enhanced fungicidal activity against all Candida species tested (including C. auris) and Cryptococcus neoformans, covering three of the four critical threats on the WHOʼs most recent fungal priority list.
3

Spatio-temporal transcriptomic analysis reveals distinct nephrotoxicity, DNA damage and regeneration response after cisplatin

Lukas Wijaya et al.Jan 3, 2023
Abstract Nephrotoxicity caused by drug or chemical exposure involves different mechanisms and nephron segments as well as a complex temporal integration of injury and repair responses. Distinct cellular transcriptional programs regulate the time-dependent tissue injury and regeneration responses. Whole kidney transcriptome analysis cannot dissect the complex the nephron segment spatio- temporal injury and regeneration responses. Here, we used laser capture microdissection of formalin- fixed paraffin embedded sections followed by whole genome targeted RNA-sequencing-TempO-Seq and co-expression gene-network (module) analysis to determine the spatial-temporal responses in rat kidney glomeruli (GM), cortical proximal tubules (CPT) and outer-medulla proximal tubules (OMPT) comparison with whole kidney, after a single dose of the nephrotoxicant cisplatin. We demonstrate that cisplatin induced early onset of DNA damage in both CPT and OMPT, but not GM. Sustained DNA damage response was strongest in OMPT coinciding with OMPT specific inflammatory signaling, actin cytoskeletal remodeling and increased glycolytic metabolism coincident with suppression of mitochondrial activity. Later responses reflected regeneration-related cell cycle pathway activation and ribosomal biogenesis in the injured OMPT regions. Activation of modules containing kidney injury biomarkers was strongest in the OMPT, with OMPT Clu expression best correlating with urinary clusterin biomarker measurements compared the correlation of Kim1. Our findings also showed that whole kidney responses were less sensitive than OMPT. In conclusion, our LCM-TempO-Seq method reveals a detailed spatial mechanistic understanding of renal injury/regeneration after nephrotoxicant exposure and identifies the most representative mechanism-based nephron segment specific renal injury biomarkers.