Parental allergic diseases and smoking influence respiratory disease in the offspring but it is not known whether they influence fractional exhaled nitric oxide (FeNO) in the offspring. We investigated whether parental allergic diseases, parental smoking and FeNO levels in parents were associated with FeNO levels in their offspring. We studied 609 offspring aged 16–47 years from the Respiratory Health in Northern Europe, Spain and Australia generation (RHINESSA) study with parental information from the Respiratory Health in Northern Europe (RHINE) III study and the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS) III. Linear regression models were used to assess the association between offspring FeNO and parental FeNO, allergic rhinitis, asthma and smoking, while adjusting for potential confounding factors. Parental allergic rhinitis was significantly associated with higher FeNO in the offspring, both on the paternal and maternal side (percent change: 20.3 % [95%CI 5.0–37.7], p = 0.008, and 13.8 % [0.4–28.9], p = 0.043, respectively). Parental allergic rhinitis with asthma in any parent was also significantly associated with higher offspring FeNO (16.2 % [0.9–33.9], p = 0.037). However, parental asthma alone and smoking were not associated with offspring FeNO. Parental FeNO was not associated with offspring FeNO after full adjustments for offspring and parental factors. Parental allergic rhinitis but not parental asthma was associated with higher levels of FeNO in offspring. These findings suggest that parental allergic rhinitis status should be considered when interpreting FeNO levels in offspring beyond childhood.

Abstract Rationale Experimental studies suggest that exposures may impact respiratory health across generations via epigenetic changes transmitted specifically through male germ cells. Studies in humans are however limited. We aim to identify epigenetic marks in offspring associated with father’s preconception smoking. Methods We conducted epigenome-wide association studies (EWAS) in the RHINESSA cohort on father’s any preconception smoking (N=875 offspring) and father’s pubertal onset smoking <15 years (N=304), using Infinium MethylationEPIC Beadchip arrays, adjusting for offspring age, maternal smoking and personal smoking. EWAS of maternal and offspring personal smoking were performed for replication. Results Father’s smoking commencing preconception was associated with methylation of blood DNA in offspring at two Cytosine-phosphate-Guanine sites (CpGs) (False Discovery Rate (FDR) <0.05) in PRR5 and CENPP . Father’s pubertal onset smoking was associated with 19 CpGs (FDR <0.05) mapped to 14 genes ( TLR9, DNTT, FAM53B, NCAPG2, PSTPIP2, MBIP, C2orf39, NTRK2, DNAJC14, CDO1, PRAP1, TPCN1, IRS1 and CSF1R ). These differentially methylated sites were hypermethylated and associated with promoter regions capable of gene silencing. Some of these sites were associated with offspring outcomes in this cohort including ever-asthma (NTRK2), ever-wheezing (DNAJC14, TPCN1), weight (FAM53B, NTRK2) and BMI (FAM53B, NTRK2) (P< 0.05). Pathway analysis showed enrichment for gene ontology pathways including regulation of gene expression, inflammation and innate immune responses. Conclusion Father’s preconception smoking, particularly in puberty, is associated with offspring DNA methylation, providing evidence that epigenetic mechanisms may underly epidemiological observations that pubertal paternal smoking increases risk of offspring asthma, low lung function and obesity.

Background: Colon cancer incidence is rising globally, and factors pertaining to urbanization have been proposed involved in this development. Traffic noise may increase colon cancer risk by causing sleep disturbance and stress, thereby inducing known colon cancer risk-factors, e.g. obesity, diabetes, physical inactivity, and alcohol consumption, but few studies have examined this.Objectives: The objective of this study was to investigate the association between traffic noise and colon cancer (all, proximal, distal) in a pooled population of 11 Nordic cohorts, totaling 155,203 persons.Methods: We identified residential address history and estimated road, railway, and aircraft noise, as well as air pollution, for all addresses, using similar exposure models across cohorts. Colon cancer cases were identified through national registries. We analysed data using Cox Proportional Hazards Models, adjusting main models for harmonized sociodemographic and lifestyle data.Results: During follow-up (median 18.8 years), 2,757 colon cancer cases developed. We found a hazard ratio (HR) of 1.05 (95% confidence interval (CI): 0.99–1.10) per 10-dB higher 5-year mean time-weighted road traffic noise. In sub-type analyses, the association seemed confined to distal colon cancer: HR 1.06 (95% CI: 0.98-1.14). Railway and aircraft noise was not associated with colon cancer, albeit there was some indication in sub-type analyses that railway noise may also be associated with distal colon cancer. In interaction-analyses, the association between road traffic noise and colon cancer was strongest among obese persons and those with high NO2-exposure.Discussion: A prominent study strength is the large population with harmonized data across eleven cohorts, and the complete address-history during follow-up. However, each cohort estimated noise independently, and only at the most exposed façade, which may introduce exposure misclassification. Despite this, the results of this pooled study suggest that traffic noise may be a risk factor for colon cancer, especially of distal origin.