The hippocampus is vulnerable to the damaging actions of insults such as transient ischemia and repetitive stimulation, as well as repeated exposure to exogenous glucocorticoids. This study investigated effects of a repeated psychological stressor, restraint, on the CA3 pyramidal neurons which are vulnerable to damage by repetitive stimulation. Repeated daily restraint stress for 21 days caused apical dendrites of CA3 pyramidal neurons to atrophy, while basal CA3 dendrites did not change. Rats undergoing this treatment were healthy and showed some adaptation of the glucocorticoid stress response over 21 days; however, stress reduced body weight gain by 14% and increased adrenal weight relative to body weight by 20%. Results are discussed in relation to the possible role of adrenal steroids and excitatory amino acids.

Research Article1 October 1987free access Structure and expression of human B cell stimulatory factor-2 (BSF-2/IL-6) gene. K. Yasukawa K. Yasukawa Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author T. Hirano T. Hirano Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author Y. Watanabe Y. Watanabe Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author K. Muratani K. Muratani Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author T. Matsuda T. Matsuda Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author S. Nakai S. Nakai Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author T. Kishimoto T. Kishimoto Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author K. Yasukawa K. Yasukawa Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author T. Hirano T. Hirano Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author Y. Watanabe Y. Watanabe Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author K. Muratani K. Muratani Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author T. Matsuda T. Matsuda Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author S. Nakai S. Nakai Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author T. Kishimoto T. Kishimoto Division of Immunology, Osaka University, Japan. Search for more papers by this author Author Information K. Yasukawa1, T. Hirano1, Y. Watanabe1, K. Muratani1, T. Matsuda1, S. Nakai1 and T. Kishimoto1 1Division of Immunology, Osaka University, Japan. The EMBO Journal (1987)6:2939-2945https://doi.org/10.1002/j.1460-2075.1987.tb02598.x PDFDownload PDF of article text and main figures. ToolsAdd to favoritesDownload CitationsTrack CitationsPermissions ShareFacebookTwitterLinked InMendeleyWechatReddit Figures & Info The chromosomal DNA segment of human B cell stimulatory factor-2 (BSF-2/IL-6) was isolated and characterized by nucleotide sequence analysis. The human BSF-2/IL-6 gene consists of five exons and four introns and its organization shows a distinctive similarity to granulocyte colony-stimulating factor gene. The two genes have the same number of exons and introns and the size of each exon is strikingly similar. The BSF-2/IL-6 mRNA was found to be constitutively expressed in a human T cell leukemia virus-1 transformed T cell line, TCL-Na1, a bladder cell carcinoma line, T24, and an amnion derived cell line, FL. The BSF-2/IL-6 mRNA was also found to be inducible with interleukin-1 beta in an astrocytoma line, U373 and a glioblastoma line, SK-MG-4. S1 mapping and primer extension analyses showed the presence of multiple initiation sites and the preferential utilization of a different initiation site for each individual tissue tested. Previous ArticleNext Article Volume 6Issue 101 October 1987In this issue RelatedDetailsLoading ...

Stressful events during adulthood are potent adverse environmental factors that can predispose individuals to psychiatric disorders, including depression; however, many individuals exposed to stressful events can adapt and function normally. While stress vulnerability may influence depression, the molecular mechanisms underlying the susceptibility and adaptation to chronic stress within the brain are poorly understood. In this study, two genetically distinct mouse strains that exhibit different behavioral responses to chronic stress were used to demonstrate how the differential epigenetic status of the glial cell-derived neurotrophic factor (Gdnf) gene in the ventral striatum modulates susceptibility and adaptation to chronic stress. Our results suggest that the histone modifications and DNA methylation of the Gdnf promoter have crucial roles in the control of behavioral responses to chronic stress. Our data provide insights into these mechanisms, suggesting that epigenetic modifications of Gdnf, along with genetic and environmental factors, contribute to behavioral responses to stress.

There is growing evidence suggesting that early life events have long-term effects on the neuroendocrine and behavioral developments of rodents. However, little is known about the involvement of early life events in the susceptibility to subsequent stress exposure during adulthood. The present study characterized the effect of maternal separation, an animal model of early life adversity, on the behavioral response to repeated restraint stress in adult rats and investigated the molecular mechanism underlying behavioral vulnerability to chronic stress induced by the maternal separation. Rat pups were separated from the dams for 180 min per day from postnatal day 2 through 14 (HMS180 rats). We found that, as young adults, HMS180 rats showed a greater hypothalamic-pituitary-adrenal axis response to acute restraint stress than nonseparated control rats. In addition, repeatedly restrained HMS180 rats showed increased depression-like behavior and an anhedonic response compared with nonrestrained HMS180 rats. Furthermore, HMS180 rats showed increased expression of REST4, a neuron-specific splicing variant of the transcriptional repressor REST (repressor element-1 silencing transcription factor), and a variety of REST target gene mRNAs and microRNAs in the medial prefrontal cortex (mPFC). Finally, REST4 overexpression in the mPFC of neonatal mice via polyethyleneimine-mediated gene transfer enhanced the expression of its target genes as well as behavioral vulnerability to repeated restraint stress. In contrast, REST4 overexpression in the mPFC of adult mice did not affect depression-like behaviors after repeated stress exposure. These results suggest that the activation of REST4-mediated gene regulation in the mPFC during postnatal development is involved in stress vulnerability.

Abstract Vacuoles change their morphology in response to stress. In yeast exposed to chronically high temperatures, vacuolar membranes get deformed and invaginations are formed. We show that phase-separation of vacuolar membrane occurred after heat stress leading to the formation of the invagination. In addition, Hfl1, a vacuolar membrane-localized Atg8-binding protein, was found to suppress the excess vacuolar invaginations after heat stress. At that time, Hfl1 formed foci at the neck of the invaginations in wild-type cells, whereas it was efficiently degraded in the vacuole in the atg8 Δ mutant. Genetic analysis showed that the endosomal sorting complex required for transport (ESCRT) machinery was necessary to form the invaginations irrespective of Atg8 or Hfl1. In contrast, a combined mutation with the vacuole BAR domain protein Ivy1 led to vacuoles in hfl1 Δ ivy1 Δ and atg8 Δ ivy1 Δ mutants having constitutively invaginated structures; moreover, these mutants showed stress-sensitive phenotypes. Our findings suggest that vacuolar invaginations result from the combination of changes in the physiochemical properties of the vacuolar membrane and other cellular factors. Summary statement Vacuolar invaginations occur through a combination of the changes of physiochemical properties of the vacuolar membrane and other cellular factors in yeast. Particularly, Hfl1 suppresses the excess invaginations.