ADVERTISEMENT RETURN TO ISSUEPREVArticleNEXTManzamine A, a novel antitumor alkaloid from a spongeRyuichi. Sakai, Tatsuo. Higa, Charles W. Jefford, and Gerald. BernardinelliCite this: J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 20, 6404–6405Publication Date (Print):October 1, 1986Publication History Published online1 May 2002Published inissue 1 October 1986https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ja00280a055https://doi.org/10.1021/ja00280a055research-articleACS PublicationsRequest reuse permissionsArticle Views2032Altmetric-Citations415LEARN ABOUT THESE METRICSArticle Views are the COUNTER-compliant sum of full text article downloads since November 2008 (both PDF and HTML) across all institutions and individuals. These metrics are regularly updated to reflect usage leading up to the last few days.Citations are the number of other articles citing this article, calculated by Crossref and updated daily. Find more information about Crossref citation counts.The Altmetric Attention Score is a quantitative measure of the attention that a research article has received online. Clicking on the donut icon will load a page at altmetric.com with additional details about the score and the social media presence for the given article. Find more information on the Altmetric Attention Score and how the score is calculated. Share Add toView InAdd Full Text with ReferenceAdd Description ExportRISCitationCitation and abstractCitation and referencesMore Options Share onFacebookTwitterWechatLinked InRedditEmail Other access optionsGet e-AlertscloseSupporting Info (1)»Supporting Information Supporting Information Get e-Alerts

Abstract Tetraploidy caused by whole-genome duplication is a hallmark of cancer cells, and tetraploidy-selective cell growth suppression is a potential strategy for targeted cancer therapy. However, how tetraploid cells differ from normal diploids in their sensitivity to anti-proliferative treatments remains largely unknown. In this study, we found that tetraploid cells are significantly more susceptible to inhibitors of a mitotic kinesin CENP-E than diploids. CENP-E inhibitor preferentially diminished the tetraploid cell population in diploid-tetraploid co-culture at optimum conditions. Live imaging revealed that tetraploidy-linked increase in unsolvable polar chromosome misalignment caused substantially longer mitotic delay in tetraploids than in diploids upon moderate CENP-E inhibition. This time gap of mitotic arrest resulted in cohesion fatigue and subsequent cell death, specifically in tetraploids, leading to tetraploidy-selective cell growth suppression. In contrast, the microtubule-stabilizing compound paclitaxel caused tetraploidy-selective growth suppression through the aggravation of spindle multipolarization. We also found that CENP-E inhibitor had superior generality to paclitaxel in its tetraploidy selectivity across a broader spectrum of cell lines. Our results highlight the unique properties of CENP-E inhibitors in tetraploidy-selective suppression, giving us clues on the further development of tetraploidy-targeting interventions in cancer.

ABSTRACT N-glycan-mediated activation of the thrombopoietin receptor (MPL) under pathological conditions has been implicated in myeloproliferative neoplasms induced by mutant calreticulin, which forms an endogenous receptor-agonist complex that constitutively activates the receptor. However, the molecular basis for this mechanism has not been studied because no external agonists existed. We describe the structure and function of a marine sponge-derived MPL agonist, thrombocorticin (ThC), a homodimerized lectin with calcium-dependent fucose-binding properties. ThC-induced activation persists due to limited receptor internalization. The strong synergy between ThC and thrombopoietin suggests that ThC catalyzes the formation of receptor dimers on the cell surface. MPL is subject to sugar-mediated activation, where the kinetics differ from those of cytokines. This result suggests the presence of diverse receptor activation pathways in human thrombopoiesis. One-sentence summary A marine sponge lectin catalyzes thrombopoietin receptor dimerization and activation, exhibiting strong synergy with thrombopoietin, and modulates internalization of the receptor.

Abstract The giant clam Tridacna crocea inhabits shallow tropical seas with poorly nourished water and severe sun irradiation. They harbor symbiotic algae “zooxanthellae” (dinoflagellate family Symbiodiniaceae) in the mantle tissue and are thought to thrive in this extreme environment by utilizing photosynthetic products from the algae. However, there is no measure of the detailed metabolic flow between the host and symbiont to evaluate one of the most successful symbiotic relationships in nature. Here, we employed liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)-based lipidomics and Fourier-transform ion cyclotron resonance MS imaging on T. crocea tissues, revealing a unique lipid composition and localization with their symbiont algae. We discovered that the non-phosphorous microalgal betaine lipid diacylglycerylcarboxy-hydroxymethylcholine (DGCC) was present in all tissues and organs of T. crocea to approximately the same degree as phosphatidylcholine (PC). The fatty acid composition of DGCC was similar to that of PC, which is thought to have physiological roles similar to that of DGCC. MS imaging showed co-localization of these lipids throughout the clam tissues. Glycerylcarboxy-hydroxymethylcholine (GCC), the deacylated derivative of DGCC, was found to be a free form of DGCC in the clams and was isolated and characterized from cultured Symbiodiniaceae strains that were isolated from giant clams. These results strongly suggest that giant clams have evolved to smartly utilize DGCCs, phosphorus-free polar lipids of symbiont algae, as essential membrane components to enable them to thrive in oligotrophic coral reef milieu.