MH
Min Hu
Author with expertise in Developmental Origins of Adult Health and Disease
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
6
(50% Open Access)
Cited by:
667
h-index:
32
/
i10-index:
66
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

High-fat maternal diet during pregnancy persistently alters the offspring microbiome in a primate model

Jun Ma et al.May 20, 2014
The intestinal microbiome is a unique ecosystem and an essential mediator of metabolism and obesity in mammals. However, studies investigating the impact of the diet on the establishment of the gut microbiome early in life are generally lacking, and most notably so in primate models. Here we report that a high-fat maternal or postnatal diet, but not obesity per se, structures the offspring’s intestinal microbiome in Macaca fuscata (Japanese macaque). The resultant microbial dysbiosis is only partially corrected by a low-fat, control diet after weaning. Unexpectedly, early exposure to a high-fat diet diminished the abundance of non-pathogenic Campylobacter in the juvenile gut, suggesting a potential role for dietary fat in shaping commensal microbial communities in primates. Our data challenge the concept of an obesity-causing gut microbiome and rather provide evidence for a contribution of the maternal diet in establishing the microbiota, which in turn affects intestinal maintenance of metabolic health. The influence of diet on the establishment of gut microbiota early in life is poorly understood. Here the authors show, in a primate model, that maternal diet during pregnancy affects the offspring’s microbiome, and that dietary intervention after weaning only partially reverses this effect.
0
Citation394
0
Save
0

Salivary gland tissue expression of interleukin‐23 and interleukin‐17 in Sjögren's syndrome: Findings in humans and mice

Cuong Nguyen et al.Feb 29, 2008
Abstract Objective Recently, the Th1/Th2 paradigm has been expanded by the discovery of Th17 cells, a subset of CD4+ memory T cells characterized by their unique ability to secrete interleukin‐17 (IL‐17) family cytokines. Importantly, Th17 cells appear to be intimately involved in autoimmunity. We undertook the present study to investigate whether the Th17/IL‐23 system is up‐regulated in Sjögren's syndrome (SS). Methods Sera, saliva, and salivary glands from C57BL/6.NOD‐ Aec1Aec2 mice (a model for primary SS), as well as sera, saliva, and salivary gland biopsy specimens obtained from patients with primary SS, were evaluated for IL‐17 and IL‐23 expression by immunohistochemistry, real‐time polymerase chain reaction, and the Luminex system. Results Immunohistochemical stainings of submandibular glands from C57BL/6.NOD‐ Aec1Aec2 mice and of salivary gland biopsy specimens from SS patients revealed strong positive staining for both IL‐17 and IL‐23 within lymphocytic foci and diffuse staining on epithelial tissues. Temporal expression of IL‐17 and IL‐23 in submandibular glands of C57BL/6.NOD‐ Aec1Aec2 mice correlated with expression of retinoic acid–related orphan receptor γt, the Th17 cell master control gene. While IL‐17 could not be detected in saliva from 4–20‐week‐old C57BL/6.NOD‐ Aec1Aec2 mice, this cytokine was present in the blood of mice up to age 16 weeks. This contrasted with sera and saliva from SS patients, in which IL‐17 and IL‐6 were present at varying levels. Conclusion These results suggest that the Th17/IL‐23 system is up‐regulated in C57BL/6.NOD‐ Aec1Aec2 mice and SS patients at the time of disease. A correlation between up‐regulated IL‐17/IL‐23 expression and specific clinical manifestations of SS has yet to be identified.
0
Citation273
0
Save
0

Induction of hyperandrogenism and insulin resistance differentially modulates ferroptosis in uterine and placental tissues of pregnant rats

Yuehui Zhang et al.Mar 31, 2020
Ferroptosis, a form of regulated necrotic cell death, plays roles in diverse physiological processes and diseases. Women with polycystic ovary syndrome (PCOS) have hyperandrogenism and insulin resistance (HAIR) and an increased risk of miscarriage and placental dysfunction during pregnancy. However, whether maternal HAIR alters mechanisms leading to ferroptosis in the gravid uterus and placenta remains unknown. Previous studies in rats showed that maternal exposure to 5α-dihydrotestosterone (DHT) and insulin (INS) from gestational day 7.5 to 13.5 induces HAIR and subsequently leads to placental insufficiency and fetal loss. We therefore hypothesized that maternal HAIR triggers ferroptosis in the uterus and placenta in association with fetal loss in pregnant rats. Compared with controls, we found that co-exposure to DHT and INS led to decreased levels of Gpx4 and glutathione (GSH), increased GSH+glutathione disulfide (GSSG) and malondialdehyde (MDA), aberrant expression of ferroptosis-associated genes (Acsl4, Tfrc, Slc7a11, and Gclc), increased iron deposition, and activated ERK/p38/JNK phosphorylation in the gravid uterus. However, in the placenta, DHT and INS exposure only partially altered the expression of ferroptosis-related markers (e.g., region-dependent Gpx4, GSH+GSSG, MDA, Gls2 and Slc7a11 mRNAs, and phosphorylated p38 levels). In the uteri co-exposed to DHT and INS, we also observed shrunken mitochondria with electron-dense cristae, which are key features of ferroptosis-related mitochondrial morphology, as well as increased expression of Dpp4, a mitochondria-encoded gene responsible for ferroptosis induction. In contrast, in placentas co-exposed to DHT and INS we found decreased expression of Dpp4 mRNA and increased expression of Cisd1 mRNA (a mitochondria-encoded iron-export factor). Further, DHT+INS-exposed pregnant rats exhibited decreased apoptosis in the uterus and increased necroptosis in the placenta. Our findings suggest that maternal HAIR causes the activation of ferroptosis in the gravid uterus and placenta, although this is mediated via different mechanisms operating at the molecular and cellular levels. Furthermore, our data suggest other cell death pathways may play a role in coordinating or compensating for HAIR-induced ferroptosis when the gravid uterus and placenta are dysfunctional.
0

Uterine progesterone signaling is a target for metformin therapy in PCOS-like rats

Min Hu et al.Dec 21, 2017
Impaired progesterone (P4) signaling is linked to endometrial dysfunction and infertility in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Here we report for the first time that elevated expression of progesterone receptor (PGR) isoforms A and B parallels increased estrogen receptor (ER) expression in PCOS-like rat uteri. The aberrant PGR-targeted gene expression in PCOS-like rats before and after implantation overlaps with dysregulated expression of Fkbp52 and Ncoa2, two genes that contribute to the development of uterine P4 resistance. In vivo and in vitro studies of the effects of metformin on the regulation of the uterine P4 signaling pathway under PCOS conditions showed that metformin directly inhibits the expression of PGR and ER along with the regulation of several genes that are targeted dependently or independently of PGR-mediated uterine implantation. Functionally, metformin treatment corrected the abnormal expression of cell-specific PGR and ER and some PGR-target genes in PCOS-like rats with implantation. Additionally, we documented how metformin contributes to the regulation of the PGR-associated MAPK/ERK/p38 signaling pathway in the PCOS-like rat uterus. Our data provide novel insights into how metformin therapy regulates uterine P4 signaling molecules under PCOS conditions.
4

Plasticity in the functional properties of NMDA receptors improves network stability during severe energy stress

Nikolaus Bueschke et al.Jan 1, 2023
Brain energy stress leads to neuronal hyperexcitability followed by a rapid loss of function and cell death. In contrast, the frog brainstem switches into a state of extreme metabolic resilience that allows them to maintain motor function during hypoxia as they emerge from hibernation. NMDA receptors (NMDARs) are Ca2+-permeable glutamate receptors that contribute to the loss of homeostasis during hypoxia. Therefore, we hypothesized that hibernation leads to plasticity that reduces the role of NMDARs within neural networks to improve function during energy stress. To test this, we assessed a circuit with a large involvement of NMDAR synapses, the brainstem respiratory network of female bullfrogs, Lithobates catesbeianus. Contrary to our expectations, hibernation did not alter the role of NMDARs in generating network output, nor did it affect the amplitude, kinetics, and hypoxia sensitivity of NMDAR currents. Instead, hibernation strongly reduced NMDAR Ca2+ permeability and enhanced desensitization during repetitive stimulation. Under severe hypoxia, the normal NMDAR profile caused network hyperexcitability within minutes, which was mitigated by blocking NMDARs. After hibernation, the modified complement of NMDARs protected against hyperexcitability, as disordered output did not occur for at least one hour in hypoxia. These findings uncover state-dependence in the plasticity of NMDARs, whereby multiple changes to receptor function improve neural performance during energy stress without interfering with its normal role during healthy activity.
0

A retrospective cohort study of implantable venous access port-related and peripherally inserted central catheter-related complications in patients with hematological malignancies in China

Aihua Lu et al.Jan 1, 2024
Objective: We explored the differences in deep venous catheterization-associated complications between patients with hematological malignancies after peripherally inserted central catheter placement and such patients after implantable venous access port catheterization. Introduction: peripherally inserted central catheters and implantable venous access ports are the most popular devices used for chemotherapy. However, no study has revealed differences between peripherally inserted central catheters and implantable venous access ports in Chinese patients with hematological malignancies. Methods: The clinical data of 322 patients with hematological malignancies who were treated from January 1, 2020 to December 30, 2021 were included in a retrospective cohort study. Postoperative color Doppler ultrasonography and follow-up results were used to compare the incidence rates of deep venous catheterization -associated complications after peripherally inserted central catheters and implantable venous access ports catheterization. Results: The relative risk of catheter-related complications considering the type of device was 8.3 (95% CI = 3.0–22.8). In addition, chi-square segmentation analysis revealed a significant difference in the complication rate between the internal jugular vein and the basilic vein (χ 2 = 22.002, p < 0.0001) and between the subclavian vein and the basilic vein (χ 2 = 28.940, p < 0.0001). Conclusion: Implantable venous access ports are safer than peripherally inserted central catheters for Chinese patients with hematological malignancies. The implantation of implantable venous access ports could be firstly considered for systematic anti-cancer treatment.