YN
Yabing Nan
Author with expertise in Role of Hippo Signaling Pathway in Mechanotransduction
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
23
(96% Open Access)
Cited by:
239
h-index:
8
/
i10-index:
7
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
1

OTUD1 Activates Caspase‐Independent and Caspase‐Dependent Apoptosis by Promoting AIF Nuclear Translocation and MCL1 Degradation

Aiping Luo et al.Feb 8, 2021
Abstract Apoptosis‐inducing factor (AIF) plays a dual role in regulating cell survival and apoptosis, acting as a prosurvival factor in mitochondria via its NADH oxidoreductase activity and activating the caspase‐independent apoptotic pathway (i.e., parthanatos) after nuclear translocation. However, whether one factor conjunctively controls the separated functions of AIF is not clear. Here, it is shown that OTU deubiquitinase 1 (OTUD1) acts as a link between the two functions of AIF via deubiquitination events. Deubiquitination of AIF at K244 disrupts the normal mitochondrial structure and compromises oxidative phosphorylation, and deubiquitination of AIF at K255 enhances its DNA‐binding ability to promote parthanatos. Moreover, OTUD1 stabilizes DDB1 and CUL4 associated factor 10 (DCAF10) and recruits the cullin 4A (CUL4A)‐damage specific DNA binding protein 1 (DDB1) complex to promote myeloid cell leukemia sequence 1 (MCL1) degradation, thereby activating caspase‐dependent apoptotic signaling. Collectively, these results reveal the central role of OTUD1 in activating both caspase‐independent and caspase‐dependent apoptotic signaling and propose decreased OTUD1 expression as a key event promoting chemoresistance in esophageal squamous cell carcinoma.
1
Citation56
0
Save
1

ARID1A Hypermethylation Disrupts Transcriptional Homeostasis to Promote Squamous Cell Carcinoma Progression

Aiping Luo et al.Feb 1, 2020
Abstract Switch/Sucrose Non-Fermentable (SWI/SNF) chromatin-remodeling complexes have a mutation rate of approximately 20% in human cancer, and ARID1A is the most frequently mutated component. However, some components of SWI/SNF complexes, including ARID1A, exhibit a very low mutation rate in squamous cell carcinoma (SCC), and their role in SCC remains unknown. Here, we demonstrate that the low expression of ARID1A in SCC is the result of promoter hypermethylation. Low levels of ARID1A were associated with a poor prognosis. ARID1A maintained transcriptional homeostasis through both direct and indirect chromatin-remodeling mechanisms. Depletion of ARID1A activated an oncogenic transcriptome that drove SCC progression. The anti-inflammatory natural product parthenolide was synthetically lethal to ARID1A-depleted SCC cells due to its inhibition of both HDAC1 and oncogenic signaling. These findings support the clinical application of parthenolide to treat patients with SCC with low ARID1A expression. Significance: This study reveals novel inactivation mechanisms and tumor-suppressive roles of ARID1A in SCC and proposes parthenolide as an effective treatment for patients with SCC with low ARID1A expression.
1
Citation24
0
Save
1

HCP5 prevents ubiquitination-mediated UTP3 degradation to inhibit apoptosis by activating c-Myc transcriptional activity

Yabing Nan et al.Oct 17, 2022
Inducing cancer cell apoptosis through cytotoxic reagents is the main therapeutic strategy for diverse cancer types. However, several antiapoptotic factors impede curative cancer therapy by driving cancer cells to resist cytotoxic agent-induced apoptosis, thus leading to refractoriness and relapse. To define critical antiapoptotic factors that contribute to chemoresistance in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), we generated two pairs of parental and apoptosis-resistant cell models through cisplatin (DDP) induction and then performed whole-transcriptome sequencing. We identified the long noncoding RNA (lncRNA) histocompatibility leukocyte antigen complex P5 (HCP5) as the chief culprit for chemoresistance. Mechanistically, HCP5 interacts with UTP3 small subunit processome component (UTP3) and prevents UTP3 degradation from E3 ligase tripartite motif containing 29 (TRIM29)-mediated ubiquitination. UTP3 then recruits c-Myc to activate vesicle-associated membrane protein 3 (VAMP3) expression. Activated VAMP3 suppresses caspase-dependent apoptosis and eventually leads to chemoresistance. Accordingly, the expression level of the HCP5/UTP3/c-Myc/VAMP3 axis in chemoresistant patients is significantly higher than that in chemosensitive patients. Thus, our study demonstrated that the HCP5/UTP3/c-Myc/VAMP3 axis plays an important role in the inhibition of cancer cell apoptosis and that HCP5 may be a promising chemosensitivity target for cancer treatment. Inducing cancer cell apoptosis through cytotoxic reagents is the main therapeutic strategy for diverse cancer types. However, several antiapoptotic factors impede curative cancer therapy by driving cancer cells to resist cytotoxic agent-induced apoptosis, thus leading to refractoriness and relapse. To define critical antiapoptotic factors that contribute to chemoresistance in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), we generated two pairs of parental and apoptosis-resistant cell models through cisplatin (DDP) induction and then performed whole-transcriptome sequencing. We identified the long noncoding RNA (lncRNA) histocompatibility leukocyte antigen complex P5 (HCP5) as the chief culprit for chemoresistance. Mechanistically, HCP5 interacts with UTP3 small subunit processome component (UTP3) and prevents UTP3 degradation from E3 ligase tripartite motif containing 29 (TRIM29)-mediated ubiquitination. UTP3 then recruits c-Myc to activate vesicle-associated membrane protein 3 (VAMP3) expression. Activated VAMP3 suppresses caspase-dependent apoptosis and eventually leads to chemoresistance. Accordingly, the expression level of the HCP5/UTP3/c-Myc/VAMP3 axis in chemoresistant patients is significantly higher than that in chemosensitive patients. Thus, our study demonstrated that the HCP5/UTP3/c-Myc/VAMP3 axis plays an important role in the inhibition of cancer cell apoptosis and that HCP5 may be a promising chemosensitivity target for cancer treatment.
1
Citation20
0
Save
1

DLGAP1-AS2–Mediated Phosphatidic Acid Synthesis Activates YAP Signaling and Confers Chemoresistance in Squamous Cell Carcinoma

Yabing Nan et al.Jun 22, 2022
Abstract Squamous cell carcinomas (SCC) constitute a group of human malignancies that originate from the squamous epithelium. Most patients with SCC experience treatment failure and relapse and have a poor prognosis due to de novo and acquired resistance to first-line chemotherapeutic agents. To identify chemoresistance mechanisms and to explore novel targets for chemosensitization, we performed whole-transcriptome sequencing of paired resistant and parental SCC cells. We identified DLGAP1 antisense RNA 2 (D-AS2) as a crucial noncoding RNA that contributes to chemoresistance in SCC. Mechanistically, D-AS2 affected chromatin accessibility around the histone mark H3K27ac of FAM3 metabolism regulating signaling molecule D (FAM3D), reducing FAM3D mRNA transcription and extracellular protein secretion. FAM3D interacted with the Gαi-coupled G protein–coupled receptors formyl peptide receptor 1 (FPR1) and FPR2 to suppress phospholipase D (PLD) activity, and reduced FAM3D increased PLD signaling. Moreover, activated PLD promoted phosphatidic acid (PA) production and subsequent nuclear translocation of yes-associated protein (YAP). Accordingly, in vivo administration of a D-AS2–targeting antisense oligonucleotide sensitized SCC to cisplatin treatment. In summary, this study shows that D-AS2/FAM3D-mediated PLD/PA lipid signaling is essential for SCC chemoresistance, suggesting D-AS2 can be targeted to sensitize SCC to cytotoxic chemotherapeutic agents. Significance: This study identifies D-AS2 as a targetable lipid-related long noncoding RNA that increases phospholipase D activity to promote YAP signaling, triggering chemoresistance in SCC.
1
Citation16
0
Save
1

m6A demethylase FTO stabilizes LINK-A to exert oncogenic roles via MCM3-mediated cell-cycle progression and HIF-1α activation

Yabing Nan et al.Oct 1, 2023
RNA N6-methyladenosine (m6A) modification is implicated in cancer progression, yet its role in regulating long noncoding RNAs during cancer progression remains unclear. Here, we report that the m6A demethylase fat mass and obesity-associated protein (FTO) stabilizes long intergenic noncoding RNA for kinase activation (LINK-A) to promote cell proliferation and chemoresistance in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Mechanistically, LINK-A promotes the interaction between minichromosome maintenance complex component 3 (MCM3) and cyclin-dependent kinase 1 (CDK1), increasing MCM3 phosphorylation. This phosphorylation facilitates the loading of the MCM complex onto chromatin, which promotes cell-cycle progression and subsequent cell proliferation. Moreover, LINK-A disrupts the interaction between MCM3 and hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α), abrogating MCM3-mediated HIF-1α transcriptional repression and promoting glycolysis and chemoresistance. These results elucidate the mechanism by which FTO-stabilized LINK-A plays oncogenic roles and identify the FTO/LINK-A/MCM3/HIF-1α axis as a promising therapeutic target for ESCC.
1
Citation9
0
Save
1

OTUB2 silencing promotes ovarian cancer via mitochondrial metabolic reprogramming and can be synthetically targeted by CA9 inhibition

Yabing Nan et al.May 3, 2024
Ovarian cancer is an aggressive gynecological tumor characterized by a high relapse rate and chemoresistance. Ovarian cancer exhibits the cancer hallmark of elevated glycolysis, yet effective strategies targeting cancer cell metabolic reprogramming to overcome therapeutic resistance in ovarian cancer remain elusive. Here, we revealed that epigenetic silencing of Otubain 2 ( OTUB2 ) is a driving force for mitochondrial metabolic reprogramming in ovarian cancer, which promotes tumorigenesis and chemoresistance. Mechanistically, OTUB2 silencing destabilizes sorting nexin 29 pseudogene 2 (SNX29P2), which subsequently prevents hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α) from von Hippel–Lindau tumor suppressor-mediated degradation. Elevated HIF-1α activates the transcription of carbonic anhydrase 9 ( CA9 ) and drives ovarian cancer progression and chemoresistance by promoting glycolysis. Importantly, pharmacological inhibition of CA9 substantially suppressed tumor growth and synergized with carboplatin in the treatment of OTUB2 -silenced ovarian cancer. Thus, our study highlights the pivotal role of OTUB2/SNX29P2 in suppressing ovarian cancer development and proposes that targeting CA9-mediated glycolysis is an encouraging strategy for the treatment of ovarian cancer.
1
Citation5
0
Save
Load More