Background— Radiofrequency (RF) catheter ablation is limited by thromboembolic complications. The objective of this study was to compare the incidence and characteristics of thrombi complicating RF and cryoenergy ablation, a novel technology for the catheter-based treatment of arrhythmias. Methods and Results— Ablation lesions (n=197) were performed in 22 mongrel dogs at right atrial, right ventricular, and left ventricular sites preselected by a randomized factorial design devised to compare RF ablation with cryocatheter configurations of varying sizes (7F and 9F), cooling rates (−1°C/s, −5°C/s, and −20°C/s) and target temperatures (−55°C and −75°C). Animals were pretreated with acetylsalicylic acid and received intraprocedural intravenous unfractionated heparin. Seven days after ablation, the incidence of thrombus formation was significantly higher with RF than with cryoablation (75.8% versus 30.1%, P =0.0005). In a multiple regression model, RF energy remained an independent predictor of thrombus formation compared with cryoenergy (OR, 5.6; 95% CI, 1.7, 18.1; P =0.0042). Thrombus volume was also significantly greater with RF than with cryoablation (median, 2.8 versus 0.0 mm 3 ; P <0.0001). More voluminous thrombi were associated with larger RF lesions, but cryolesion dimensions were not predictive of thrombus size. Conclusions— RF energy is significantly more thrombogenic than cryoenergy, with a higher incidence of thrombus formation and larger thrombus volumes. The extent of hyperthermic tissue injury is positively correlated with thrombus bulk, whereas cryoenergy lesion size does not predict thrombus volume, most likely reflecting intact tissue ultrastructure with endothelial cell preservation.

ERK3/MAPK6 activates MAP kinase-activated protein kinase (MK)-5 in selected cell types. Male MK5 haplodeficient mice show reduced hypertrophy and attenuated increase in Col1a1 mRNA in response to increased cardiac afterload. In addition, MK5 deficiency impairs cardiac fibroblast function. This study determined the effect of reduced ERK3 on cardiac hypertrophy following transverse aortic constriction (TAC) and fibroblast biology in male mice. Three weeks post-surgery, ERK3, but not ERK4 or p38α, co-immunoprecipitated with MK5 from both sham and TAC heart lysates. The increase in left ventricular mass and myocyte diameter was lower in TAC-ERK3

Ageing is designated among the main risk factors of atrial fibrillation (AF), the most common cardiac arrhythmia. It is estimated that 70% of AF patients are aged 65 and over. A particular Wistar-derived rat model of successful aging, the LOU/c/jall (LOU) rats, can live more than 35 months, equivalent to 100 years in humans, while the maximal lifespan of Wistar rats is around 22 months. Previous studies have shown that elderly Wistar rats are more vulnerable to AF than young congeners. In another hand, LOU rats have shown exceptional resistance to age-related diseases including neurodegenerative disorders, obesity, and hypertension. Very few data are available about the susceptibility of LOU rats to AF. Understand whether LOU rats' healthy aging is associated with resistance to AF. Male and female rats will be divided into five groups: LOU and Wistar rats of 5 months (young), 20 months (old), and 32 months (very old: LOU rats only). AF vulnerability and cardiac structure/function were evaluated in vivo by transesophageal electrophysiological study and echocardiography. Atrial conduction velocity was analyzed by ex vivo optical mapping. Immunohistochemistry, immunoblot analysis, and qPCR were used to investigate the levels of biomarkers involved in atrial inflammation and fibrosis. We observed increased atrial fibrosis in old Wistar rats compared to their younger counterparts. Old Wistar rats demonstrated a significantly higher incidence of AF compared to other groups. Echocardiography highlighted a more pronounced age-related atrial remodelling in 20-month-old Wistar rats compared to the other groups. Very old LOU rats exhibited normalized atrial fibrous content, maintained cardiac functions, and similar resistance to AF than young rats. Although these results were obtained from male animals, ongoing analyses are currently performed in females to determine whether differences related to biological sex are elucidated. Very old male LOU rats show significant resistance to AF compared to old Wistar rats. Our study suggests that LOU rats may carry innate cardioprotective properties probably limiting atrial fibrosis and inflammation to promote resistance to age-associated cardiac arrhythmias.

Atrial fibrillation (AF) is the most frequent arrhythmia observed in clinical practice. It affects approximately 1% of the population and has age, hypertension, obesity or myocardial infarction as risk factors. AF can lead to serious complications such as stroke and heart failure. AF therefore constitutes a major public health problem. Recently, a sarcomere-protein mutation was identified in the gene encoding an atrial-selective myosin light chain protein 4 (MYL-4) involved in cardiac contractility, causing a genetically inherited form of AF. Different signaling pathways have been implicated in causing these rhythm disorders, such as inflammation and atrial fibrosis. Conventional anti-inflammatory drugs are ineffective against AF. Bioactive endogenous autacoids, termed specialized pro-resolution mediators, including resolvin-D1 (RvD1), have been described to promote resolution of inflammation and potentially reduce the onset of AF. Elucidating how Resolvin D1 affects disturbed electrophysiological functions linked to the Myl-4 mutation. We developed a colony of male and female Sprague-Dawley Knock-In rats, mutated in the Myl-4 gene. A dose of 2 μg/kg/d of RvD1 (or equivalent dose of vehicle) was administered to wild-type (WT) and MYL-4 rats for 21 days. AF-susceptibility was assessed with in vivo electrophysiological study and conduction by optical mapping. The structure of the atria was studied by echocardiography, histology, and electron microscopy. The expression levels of proteins (by Western blot) and genes (by qPCR) involved in inflammation and cell apoptosis were assessed in the right and left atria of MYL-4 rats versus WT. RvD1 reduced AF inducibility in rats carrying the mutation compared to vehicle, while suppressing atrial inflammation (IL-1β), apoptosis-markers (Bax/Bcl2), and atrial structural remodeling (dilatation, hypertrophy). This project highlights the potential therapeutic effects of RvD1 treatment to prevent AF in atrial cardiomyopathies.

Atrial fibrillation (AF) is the most common form of cardiac arrhythmia. AF is associated with increased incidence of morbidity and mortality. AF risk factors include hypertension, obesity or right heart disease (RHD). Studies suggest a lower prevalence of AF in adult women compared to men, however, above 50 years old, females with AF have a greater vulnerability to severe complications such as stroke and sudden death. Inflammation has been described among contributors of AF. Our group recently described that inflammation-resolution may prevent AF in RHD, but the mechanism remains unclear. Interleukin-(IL)-37, an inhibitor of the IL1 family was shown to efficiently prevent IL18-induced inflammation. To target the IL1β-IL18 inflammatory axis in vivo and ex vivo the prevent atrial inflammation and AF vulnerability in RHD. IL37 prevents RHD-induced atrial inflammation and AF susceptibility. Pulmonary artery banding (PAB) was performed to induce right-sided cardiac hypertrophy and dilation in male and female Wistar rats (225–275 g). Sham animals did not receive the ligation. Animals were randomized into four groups: Sham and PAB treated or not with IL37 (100 ng/mL/kg). Cardiac echography and physiological studies were performed in vivo before sacrifices at day (D)0, D7, D14 and D21. Right atrial (RA) optical mapping was performed on Langendorff-perfused hearts to analyze the atrial conduction. Histology, western blot, and qPCR were performed to study the expression of proteins and genes involved in atrial inflammation, fibrosis, and electrical remodeling. Twenty-one days after surgery, PAB rats developed severe right-sided hypertrophy and dilation compared to Sham. PAB rats were more vulnerable to AF than Sham. Consistent with clinical evidence, female rats might be more resistant to AF than males. AF was associated with increased RA levels of inflammatory biomarkers including IL1β and IL6. IL37 treatment was associated with decreased atrial expression of inflammatory markers. IL37 is a potential new strategy promoting decreased atrial inflammation and AF prevention in RHD.

Atrial Fibrillation (AF) is a common cardiac arrhythmia, often treated with Catheter Ablation (ABLA), involving cauterization of the left atrium (LA) to isolate arrhythmogenic areas. While studies suggest a lower prevalence in women, females with AF face a higher risk of severe complications. ABLA is associated with atrial inflammation, causing AF recurrence in about 10% of patients within 30 days and over 50% after 12 months. Patients experiencing AF recurrence post-ABLA show elevated levels of inflammatory markers. Colchicine is renowned for its anti-inflammatory and cardioprotective properties. Various clinical trials have yielded inconclusive results, with some indicating that Colchicine starting after the ABLA does not decrease AF recurrence. Exploring the sex-dependent response to preemptive Colchicine intervention before ABLA for treating potential ABLA-induced AF occurrence or recurrence. Male and female Wistar rats (225–275 g) were randomized into 4 groups: Sham or ABLA, treated or not with colchicine (1 mg/kg/day; intraperitoneally) starting 2 h before surgery. Sham animals underwent the surgery without ABLA. On days 1 (D1) and D3 post-ABLA, in vivo electrophysiological studies and echocardiography were performed. On D3, ex-vivo optical mapping was performed on Langendorff-perfused hearts, and atrial fibrosis, gene and protein expression were analyzed by Masson's trichrome staining, qPCR, and immunoblotting respectively. ABLA animals were significantly more susceptible to atrial arrhythmias compared to Sham. LA from ABLA rats have shown significantly slowed conduction velocity, increased fibrosis areas and inflammatory markers compared to Sham. Colchicine significantly reduced the incidence of AF post-ABLA, restored the normal P-wave duration, normalized LA conduction, LA fibrosis, and LA inflammation. Preliminary data revealed that female rats were less vulnerable to post-ABLA AF incidence than male. An effect accentuated by Colchicine treatment. Colchicine treatment starting before ABLA may reduce LA inflammation and AF incidence. A better understanding of male-female differences in the response to colchicine intervention could offer original insights into the management of post-ABLA AF incidence.

Clinical conditions, including chronic obstructive pulmonary disease or pulmonary arterial hypertension (PAH), can lead to chronic right ventricle pressure overload and progressive right heart failure (RHF). RHF can be identified by right-sided cardiac hypertrophy and dilation associated with abnormal myocardial function affecting the RV and the right atrium (RA). We recently demonstrated that severe RHF is accompanied by an increased risk of atrial inflammation, atrial fibrosis, and atrial fibrillation (AF), the most common type of cardiac arrhythmia (CA). Recent studies have shown that RV and RA inflammation plays an important role in the arrhythmogenesis of CA, including AF. However, the impact of inflammation in the development of CA and AF in RHF is poorly described. Experimental models of RHF are required to better understand the association between right-sided myocardial inflammation and CA. The rat model of monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertension (PH) is well-established to provoke RHF. However, MCT triggers severe pneumo-toxicity and pulmonary inflammation. Hence, MCT-induced RHF does not help to distinguish whether the subsequent myocardial inflammation originates from the RHF per se or circulating inflammatory signals secreted by the injured lung. In this article, a mechanical method involving pulmonary artery trunk banding (PAB) was used to provoke right-sided cardiac arrhythmogenesis. The PAB consists of performing a permanent suture of the pulmonary artery trunk for 3 weeks. Such an approach generates increased right-sided pressure overload. At D21 post-PAB, the suture results in hypertrophied, dilated, and inflamed RV and RA. The PAB-induced RHF is also accompanied by vulnerability to ventricular and atrial arrhythmias, including AF.

Abstract Background: Altering the onset, intensity, or duration of inflammation can impact the recovering heart’s structure and function following myocardial infarction (MI). Substrates of MAP kinase-activated protein kinase 2 (MK2) include proteins that regulate the stability of AU-rich transcripts, including those of several pro-inflammatory cytokines. This study was to determine if MK2-deficiency impaired the inflammatory phase of post-MI wound repair. Methods and Results: Myocardial infarctions were induced by permanent ligation of the left anterior descending coronary artery in 12-week-old male MK2 +/+ and MK2 -/- littermate mice. Five days post-MI, survival was 100% in MI-MK2 -/- (n = 20) and 79% in MI-MK2 +/+ mice (n = 29; Mandel-Cox test: P < 0.05). Area at risk and infarct size were similar. Echocardiographic imaging revealed that both systolic and diastolic LV diameters were greater in MI-MK2 +/+ than MI-MK2 -/- mice. MK2-deficiency did not affect the increase in wall motion score index. Infiltration of neutrophils or monocytes did not differ significantly. Cytokine and chemokine transcripts were quantified in infarcted and non-infarcted LV tissue using qPCR arrays (QIAGEN). Three days post-MI, Ifna2 was increased and Il16 was decreased in infarcted tissue from MK2 -/- hearts, compared with infarcted MK2 +/+ tissue, whereas in the non-infarcted MK2 -/- myocardium Il27 increased and Tnfsf11 , Ccl3 , and Il1rn were decreased. Five days post-MI, Ctf16 and Il10 increased in infarcted MK2 -/- tissue whereas in the non-infarcted MK2 -/- myocardium Ccl9, Nodal, and Xcl2 increased and Il15 decreased. Conclusions: The findings of this study suggest MK2-deficiency is an advantage during the inflammatory phase of cardiac wound repair post-MI. Clinical Perspective What is new? -The effects of MAP kinase-activated protein kinase 2 (MK2) deficiency on survival, cardiac structure and function, and the inflammatory phase of wound healing following myocardial infarction were assessed using a constitutive, pan MK2-null mouse model. -MK2-deficiency reduced mortality but did not alter area at risk or infarct size post-myocardial infarction. Inflammatory cell infiltration was also unaffected. -MK2-deficiency altered the abundance of several cytokines (increased, decreased) in infarcted and non-infarcted myocardium post-MI. What are the clinical implications? -The initial phase of wound repair post-MI involves inflammation. -The risk of damage to the myocardium and mortality may be reduced by inhibition of MK2 activity during the inflammatory phase of wound healing post-MI.

Introduction: Atrial Fibrillation (AF) is the most frequent cardiac arrhythmia. AF can lead to severe complications such as myocardial infarction, strokes, and sudden death. With 70% of AF patients aged 65 and older, aging stands as the major risk factor for AF. Our group have recently contributed to reveal that old Wistar rats (20 months) are more susceptible to AF than younger rats (5 months). Interestingly, Lou/c/jall (LOU) rats, a model of healthy aging derived from Wistar rats, can live up to ~35 months old (equivalent to 100 human years). LOU rats have been identified as resistant to age-related diseases such as obesity, hypertension, and neurodegenerative disorders, which are major risk factors for AF. However, the susceptibility of LOU rats to AF have never been reported. Hypothesis: LOU rats may carry specific molecular adaptations conferring resistance to age-related cardiac remodeling and low AF vulnerability. Objectives: Characterize the vulnerability of very old LOU rats (32 months) to AF compared to old Wistar rats (22 months). Determine the atrial inflammatory profile of LOU rats and identify the molecular adaptations that may explain their resistance to AF Methods: Male and Female rats were divided into five groups: LOU and Wistar rats of 5 months (young), 20 months (old), and 32 months (very old: LOU/c rats only). AF inducibility was assessed in vivo using transesophageal electrophysiological study and cardiac structure and function were analyzed by in vivo echocardiography. Atrial electrical conduction was examined using ex vivo optical mapping. Histological analyses were performed to assess atrial fibrosis. Additionally, immunoblot analysis, qPCR, and RNA sequencing were employed to investigate the levels of biomarkers involved in atrial inflammation and fibrosis. Result: Old Wistar rats were more vulnerable to AF than young rats. Old and very old LOU were significantly more resistant to AF than old Wistar animals. LOU rats’ low susceptibility to AF was accompanied with absence of cardiac structural and functional remodeling and low levels of atrial fibrosis compared to old Wistar. Additionally, advanced age did not affect LOU rats’ atrial electrical conduction properties as compared to old Wistar rats. Conclusion: Promotion of healthy aging conditions mimicking LOU rats’ resistance to cardiac remodeling and reduction of atrial fibrosis may contribute to prevent AF in subjects with pathological aging.