LP
Lalita Priyamvada
Author with expertise in Herpesviruses: Epidemiology, Pathogenesis, and Management
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(100% Open Access)
Cited by:
795
h-index:
15
/
i10-index:
19
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Monkeypox in a Traveler Returning from Nigeria — Dallas, Texas, July 2021

Agam Rao et al.Apr 7, 2022
Response TeamMonkeypox is a rare, sometimes life-threatening zoonotic infection that occurs in west and central Africa.It is caused by Monkeypox virus, an orthopoxvirus similar to Variola virus (the causative agent of smallpox) and Vaccinia virus (the live virus component of orthopoxvirus vaccines) and can spread to humans.After 39 years without detection of human disease in Nigeria, an outbreak involving 118 confirmed cases was identified during 2017-2018 (1); sporadic cases continue to occur.During September 2018-May 2021, six unrelated persons traveling from Nigeria received diagnoses of monkeypox in non-African countries: four in the United Kingdom and one each in Israel and Singapore.In July 2021, a man who traveled from Lagos, Nigeria, to Dallas, Texas, became the seventh traveler to a non-African country with diagnosed monkeypox.Among 194 monitored contacts, 144 (74%) were flight contacts.The patient received tecovirimat, an antiviral for treatment of orthopoxvirus infections, and his home required large-scale decontamination.Whole genome sequencing showed that the virus was consistent with a strain of Monkeypox virus known to circulate in Nigeria, but the specific source of the patient's infection was not identified.No epidemiologically linked cases were reported in Nigeria; no contact received postexposure prophylaxis (PEP) with the orthopoxvirus vaccine ACAM2000.† https://wwwnc.cdc.gov/travel/destinations/traveler/none/nigeria?s_cid%20 =%20ncezid-dgmq-travel-single-001
3

Inhibition of vaccinia virus L1 N-myristoylation by the host N-myristoyltransferase inhibitor IMP-1088 generates non-infectious virions defective in cell entry

Lalita Priyamvada et al.Jun 13, 2022
ABSTRACT We have recently shown that the replication of rhinovirus, poliovirus and foot-and-mouth disease virus requires the co-translational N- myristoylation of viral proteins by human host cell N -myristoyltransferases (NMTs), and is inhibited by treatment with IMP-1088, an ultrapotent small molecule NMT inhibitor. Here, we reveal the role of N -myristoylation during vaccinia virus (VACV) infection in human host cells and demonstrate the anti-poxviral effects of IMP-1088. N- myristoylated proteins from VACV and the host were metabolically labelled with myristic acid alkyne during infection using quantitative chemical proteomics. We identified VACV proteins A16, G9 and L1 to be N- myristoylated. Treatment with NMT inhibitor IMP-1088 potently abrogated VACV infection, while VACV gene expression, DNA replication, morphogenesis and EV formation remained unaffected. Importantly, we observed that loss of N -myristoylation resulted in greatly reduced infectivity of assembled mature virus particles, characterized by significantly reduced host cell entry and a decline in membrane fusion activity of progeny virus. While the N -myristoylation of VACV entry proteins L1, A16 and G9 was inhibited by IMP-1088, mutational and genetic studies demonstrated that the N -myristoylation of L1 was the most critical for VACV entry. Given the significant genetic identity between VACV, monkeypox virus and variola virus L1 homologs, our data provides a basis for further investigating the role of N -myristoylation in poxviral infections as well as the potential of selective NMT inhibitors like IMP-1088 as broad-spectrum poxvirus inhibitors.
3
Citation1
0
Save
1

Antiviral activities of two nucleos(t)ide analogs against vaccinia and mpox viruses in primary human fibroblasts

Lara Dsouza et al.Mar 23, 2023
Many poxviruses are significant human and animal pathogens, including viruses that cause smallpox and mpox. Identification of inhibitors of poxvirus replication is critical for drug development to manage poxvirus threats. Here we tested two compounds, nucleoside trifluridine and nucleotide adefovir dipivoxil, for antiviral activities against vaccinia virus (VACV) and mpox virus (MPXV) in physiologically relevant primary human fibroblasts. Both trifluridine and adefovir dipivoxil potently inhibited replication of VACV and MPXV (MA001 2022 isolate) in a plaque assay. Upon further characterization, they both conferred high potency in inhibiting VACV replication with half maximal effective concentrations (EC 50 ) at low nanomolar levels in our recently developed assay based on a recombinant VACV secreted Gaussia luciferase. Our results further validated that the recombinant VACV with Gaussia luciferase secretion is a highly reliable, rapid, non-disruptive, and simple reporter tool for identification and chracterization of poxvirus inhibitors. Both compounds inhibited VACV DNA replication and downstream viral gene expression. Given that both compounds are FDA-approved drugs, and trifluridine is used to treat ocular vaccinia in medical practice due to its antiviral activity, our results suggest that it holds great promise to further test trifluridine and adefovir dipivoxil for countering poxvirus infection, including mpox.