The benefits of vitamin D, omega-3 fatty acids, and exercise in disease prevention remain unclear.To test whether vitamin D, omega-3s, and a strength-training exercise program, alone or in combination, improved 6 health outcomes among older adults.Double-blind, placebo-controlled, 2 × 2 × 2 factorial randomized clinical trial among 2157 adults aged 70 years or older who had no major health events in the 5 years prior to enrollment and had sufficient mobility and good cognitive status. Patients were recruited between December 2012 and November 2014, and final follow-up was in November 2017.Participants were randomized to 3 years of intervention in 1 of the following 8 groups: 2000 IU/d of vitamin D3, 1 g/d of omega-3s, and a strength-training exercise program (n = 264); vitamin D3 and omega-3s (n = 265); vitamin D3 and exercise (n = 275); vitamin D3 alone (n = 272); omega-3s and exercise (n = 275); omega-3s alone (n = 269); exercise alone (n = 267); or placebo (n = 270).The 6 primary outcomes were change in systolic and diastolic blood pressure (BP), Short Physical Performance Battery (SPPB), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), and incidence rates (IRs) of nonvertebral fractures and infections over 3 years. Based on multiple comparisons of 6 primary end points, 99% confidence intervals are presented and P < .01 was required for statistical significance.Among 2157 randomized participants (mean age, 74.9 years; 61.7% women), 1900 (88%) completed the study. Median follow-up was 2.99 years. Overall, there were no statistically significant benefits of any intervention individually or in combination for the 6 end points at 3 years. For instance, the differences in mean change in systolic BP with vitamin D vs no vitamin D and with omega-3s vs no omega-3s were both -0.8 (99% CI, -2.1 to 0.5) mm Hg, with P < .13 and P < .11, respectively; the difference in mean change in diastolic BP with omega-3s vs no omega-3s was -0.5 (99% CI, -1.2 to 0.2) mm Hg; P = .06); and the difference in mean change in IR of infections with omega-3s vs no omega-3s was -0.13 (99% CI, -0.23 to -0.03), with an IR ratio of 0.89 (99% CI, 0.78-1.01; P = .02). No effects were found on the outcomes of SPPB, MoCA, and incidence of nonvertebral fractures). A total of 25 deaths were reported, with similar numbers in all treatment groups.Among adults without major comorbidities aged 70 years or older, treatment with vitamin D3, omega-3s, or a strength-training exercise program did not result in statistically significant differences in improvement in systolic or diastolic blood pressure, nonvertebral fractures, physical performance, infection rates, or cognitive function. These findings do not support the effectiveness of these 3 interventions for these clinical outcomes.ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01745263.

Cell cycle entry is commonly considered to positively regulate HIV-1 infection of CD4 T cells, raising the question as to how quiescent lymphocytes, representing a large portion of the viral reservoir, are infected in vivo. Factors such as the homeostatic cytokine IL-7 have been shown to render quiescent T cells permissive to HIV-1 infection, presumably by transiently stimulating their entry into the cell cycle. However, we show here that at physiological oxygen (O 2 ) levels (2–5% O 2 tension in lymphoid organs), IL-7 stimulation generates an environment permissive to HIV-1 infection, despite a significantly attenuated level of cell cycle entry. We identify the IL-7–induced increase in Glut1 expression, resulting in augmented glucose uptake, as a key factor in rendering these T lymphocytes susceptible to HIV-1 infection. HIV-1 infection of human T cells is abrogated either by impairment of Glut1 signal transduction or by siRNA-mediated Glut1 down-regulation. Consistent with this, we show that the susceptibility of human thymocyte subsets to HIV-1 infection correlates with Glut1 expression; single-round infection is markedly higher in the Glut1-expressing double-positive thymocyte population than in any of the Glut1-negative subsets. Thus, our studies reveal the Glut1-mediated metabolic pathway as a critical regulator of HIV-1 infection in human CD4 T cells and thymocytes.

The association between fall risk-increasing drugs (FRIDs, medications known to be associated with falls) and the number of falls among generally healthy and active community-dwelling older adults is understudied. Prior studies have focused on individual medication classes or have predominantly relied on retrospective assessments of falls. The aim of this study was to investigate the association between FRID use at baseline and the prospective incidence rates of total, injurious and recurrent falls in community-dwelling older adults. This is a 3-year observational analysis of DO-HEALTH, a randomized controlled trial, among community-dwelling adults aged ≥ 70 years without major diseases at baseline. The main exposures were use of at least one FRID and multiple FRIDs (≥ 2 FRIDs) at baseline. The number of total falls (including high- and low-trauma falls, as well as injurious falls) over 3 years of follow-up was defined as the primary outcome, and the number of injurious and the number of recurrent total falls (≥ 2 falls), as the two separate secondary outcomes. To examine these associations, separate negative binomial regression models controlled for the fixed effects of treatment allocation in the DO-HEALTH trial, study site, fall in the last year, age, sex, BMI, and walking aid were used. Additionally, an offset of the logarithm of each participant's time in the study was included in the models. A total of 2157 participants were included, with a baseline median age of 74.0 years, 61.7% of whom were women, and 41.9% having experienced a prior fall in the year preceding enrolment. At baseline, 908 (42.1%) participants used at least one FRID, and 351 (16.3%) reported multiple FRIDs use. Prospectively, over 3 years of follow-up, 3333 falls were reported by 1311 (60.8%) out of the 2157 participants. Baseline use of at least one FRID was significantly associated with increased incidence rates of total falls (incidence rate ratio (IRR) [95% Confidence Interval (CI)] = 1.13 [1.01–1.27]), injurious falls (IRR = 1.15 [1.02–1.29]), and recurrent falls (IRR = 1.12 [1.01–1.23]) over 3 years. These associations were most pronounced among users of multiple FRIDs, with increased incidence rates of total falls (IRR = 1.22 [1.05–1.42]), injurious falls (IRR = 1.33 [1.14–1.54]) and recurrent falls (IRR = 1.14 [1.02–1.29]). Our results suggest that FRID use is associated with increased prospective incidence rates of total, injurious, and recurrent falls even among generally healthy older adults. DO-HEALTH is registered as NCT01745263 on clinicaltrials.gov, with a registration date of 2012-12-06.

A Amiloidose Cardíaca (AC) é uma patologia que necessita de um alto índice de suspeição clínica e de uma investigação de alto custo para confirmar o seu diagnóstico. Assim, muitos casos de AC são identificados tardiamente, o que impacta de forma negativa no seu prognóstico, já desfavorável. Biomarcadores como NT-pró BNP e Troponinas Cardíacas se apresentam como opções de fácil acesso e baixo custo para a avaliação inicial e prognóstica destes pacientes. Este estudo busca entender qual é a eficácia destes biomarcadores cardíacos no diagnóstico e prognóstico da Amiloidose Cardíaca. Para tanto, foi realizada uma revisão de escopo utilizando a estratégia de busca “Amyloidosis”, “Biomarkers”, “Heart failure”, “Diagnosis” associados ao operador booleano “AND”. A pesquisa foi realizada nas bases de dados Medline (via PubMed) e BVS, sendo encontrados 272 artigos no total. Destes, 16 artigos foram selecionados após aplicação de filtros, critérios de inclusão e exclusão, leitura de títulos, resumos e, finalmente, da análise do estudo completo. Os resultados destacam a excelente atuação do biomarcador NT-proBNP como indicador prognóstico e de eficácia terapêutica, se revelando como preditor de mortalidade independente. Já a aplicabilidade da troponina cardíaca T de forma isolada se demonstra incerta na AC. Desse modo, o uso criterioso desses biomarcadores pode auxiliar os profissionais de saúde, possibilitando uma monitorização mais precisa da evolução da doença e da eficácia do tratamento.

Summary Alterations inactivating the tumor suppressor gene PTEN drive the development of solid and hematological cancers, such as T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), whereby PTEN loss defines poor-prognosis patients. We investigated the metabolic rewiring induced by PTEN loss in T-ALL, aiming at identifying novel metabolic vulnerabilities. We showed that the enzyme ATP citrate lyase (ACLY) is strictly required for the transformation of thymic immature progenitors and for the growth of human T-ALL, which remain dependent on ACLY activity even upon transformation. Whereas PTEN mutant mice all died within 17 weeks, the concomitant ACLY deletion prevented disease initiation in 70% of the animals, where it prevented the apoptosis of pre-malignant DP thymocytes by up-regulating BCL-2. Transcriptomic and metabolic analysis of primary T-ALL cells next translated our findings to the human pathology, showing that PTEN-altered T-ALL cells selectively activate ACLY and are specifically sensitive to its genetic targeting. ACLY activation thus represents a metabolic vulnerability with therapeutic potential for high-risk T-ALL patients.

Abstract Background We aimed to investigate the effect of daily supplemental vitamin D, omega‐3s, and a thrice‐weekly home exercise program, alone or in combination, on change of appendicular lean muscle mass index (ALMI) and incident sarcopenia in older adults. Methods This is a secondary endpoint analysis of a 3‐year randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial with a 2 × 2 × 2 factorial design among 2157 community‐dwelling, healthy adults aged 70 + years, from 2012 to 2018 (DO‐HEALTH). Participants were randomized to 2000 IU/d vitamin D and/or 1 g/d marine omega‐3s and/or exercise. Change in ALMI over 3 years was calculated in all participants who underwent dual energy X‐ray absorptiometry (DXA) ( n = 1495) using mixed effect models. Incident sarcopenia was analyzed based on the Sarcopenia Definitions and Outcomes Consortium in all non‐sarcopenic participants ( n = 1940). Results Among 1495 participants (mean age 74.9 (sd 4.4); 63.3% were women; 80.5% were at least moderately physically active at baseline) mean gait speed at baseline was 1.2 m/s (sd 0.3), mean ALMI at baseline was 6.65 (SD 0.95) in women, and 8.01 (SD 0.88) kg/m 2 in men. At year 3, average change of ALMI was −0.09 (sd 0.34) kg/m 2 (−1.35%) in women and − 0.17 (sd 0.33) kg/m 2 (−2.0%) in men. None of the treatments individually or in combination had a benefit on ALMI change compared to control over 3 years, with omega‐3s showing a small protective effect on ALMI at year 1 only (−0.021 vs. no‐omega‐3s −0.066 kg/m 2 , p = 0.001). Of 1940 non‐sarcopenic participants at baseline, 88 (4.5%) developed incident sarcopenia over 3 years. None of the treatments individually or in combination reduced the odds of incident sarcopenia compared with placebo. Conclusion Among healthy, physically active older adults, ALMI and incidence of sarcopenia were not improved by treatment of daily 2000 IU vitamin D, daily 1 g omega‐3s, or a simple home exercise program compared with control over 3 years.