Cell cycle entry is commonly considered to positively regulate HIV-1 infection of CD4 T cells, raising the question as to how quiescent lymphocytes, representing a large portion of the viral reservoir, are infected in vivo. Factors such as the homeostatic cytokine IL-7 have been shown to render quiescent T cells permissive to HIV-1 infection, presumably by transiently stimulating their entry into the cell cycle. However, we show here that at physiological oxygen (O 2 ) levels (2–5% O 2 tension in lymphoid organs), IL-7 stimulation generates an environment permissive to HIV-1 infection, despite a significantly attenuated level of cell cycle entry. We identify the IL-7–induced increase in Glut1 expression, resulting in augmented glucose uptake, as a key factor in rendering these T lymphocytes susceptible to HIV-1 infection. HIV-1 infection of human T cells is abrogated either by impairment of Glut1 signal transduction or by siRNA-mediated Glut1 down-regulation. Consistent with this, we show that the susceptibility of human thymocyte subsets to HIV-1 infection correlates with Glut1 expression; single-round infection is markedly higher in the Glut1-expressing double-positive thymocyte population than in any of the Glut1-negative subsets. Thus, our studies reveal the Glut1-mediated metabolic pathway as a critical regulator of HIV-1 infection in human CD4 T cells and thymocytes.

A Amiloidose Cardíaca (AC) é uma patologia que necessita de um alto índice de suspeição clínica e de uma investigação de alto custo para confirmar o seu diagnóstico. Assim, muitos casos de AC são identificados tardiamente, o que impacta de forma negativa no seu prognóstico, já desfavorável. Biomarcadores como NT-pró BNP e Troponinas Cardíacas se apresentam como opções de fácil acesso e baixo custo para a avaliação inicial e prognóstica destes pacientes. Este estudo busca entender qual é a eficácia destes biomarcadores cardíacos no diagnóstico e prognóstico da Amiloidose Cardíaca. Para tanto, foi realizada uma revisão de escopo utilizando a estratégia de busca “Amyloidosis”, “Biomarkers”, “Heart failure”, “Diagnosis” associados ao operador booleano “AND”. A pesquisa foi realizada nas bases de dados Medline (via PubMed) e BVS, sendo encontrados 272 artigos no total. Destes, 16 artigos foram selecionados após aplicação de filtros, critérios de inclusão e exclusão, leitura de títulos, resumos e, finalmente, da análise do estudo completo. Os resultados destacam a excelente atuação do biomarcador NT-proBNP como indicador prognóstico e de eficácia terapêutica, se revelando como preditor de mortalidade independente. Já a aplicabilidade da troponina cardíaca T de forma isolada se demonstra incerta na AC. Desse modo, o uso criterioso desses biomarcadores pode auxiliar os profissionais de saúde, possibilitando uma monitorização mais precisa da evolução da doença e da eficácia do tratamento.

Summary Alterations inactivating the tumor suppressor gene PTEN drive the development of solid and hematological cancers, such as T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), whereby PTEN loss defines poor-prognosis patients. We investigated the metabolic rewiring induced by PTEN loss in T-ALL, aiming at identifying novel metabolic vulnerabilities. We showed that the enzyme ATP citrate lyase (ACLY) is strictly required for the transformation of thymic immature progenitors and for the growth of human T-ALL, which remain dependent on ACLY activity even upon transformation. Whereas PTEN mutant mice all died within 17 weeks, the concomitant ACLY deletion prevented disease initiation in 70% of the animals, where it prevented the apoptosis of pre-malignant DP thymocytes by up-regulating BCL-2. Transcriptomic and metabolic analysis of primary T-ALL cells next translated our findings to the human pathology, showing that PTEN-altered T-ALL cells selectively activate ACLY and are specifically sensitive to its genetic targeting. ACLY activation thus represents a metabolic vulnerability with therapeutic potential for high-risk T-ALL patients.