Accurate pathological diagnosis is crucial for optimal management of patients with cancer. For the approximately 100 known tumour types of the central nervous system, standardization of the diagnostic process has been shown to be particularly challenging-with substantial inter-observer variability in the histopathological diagnosis of many tumour types. Here we present a comprehensive approach for the DNA methylation-based classification of central nervous system tumours across all entities and age groups, and demonstrate its application in a routine diagnostic setting. We show that the availability of this method may have a substantial impact on diagnostic precision compared to standard methods, resulting in a change of diagnosis in up to 12% of prospective cases. For broader accessibility, we have designed a free online classifier tool, the use of which does not require any additional onsite data processing. Our results provide a blueprint for the generation of machine-learning-based tumour classifiers across other cancer entities, with the potential to fundamentally transform tumour pathology.

HomeStrokeVol. 44, No. 9Recommendations on Angiographic Revascularization Grading Standards for Acute Ischemic Stroke Free AccessResearch ArticlePDF/EPUBAboutView PDFView EPUBSections ToolsAdd to favoritesDownload citationsTrack citationsPermissions ShareShare onFacebookTwitterLinked InMendeleyReddit Jump toFree AccessResearch ArticlePDF/EPUBRecommendations on Angiographic Revascularization Grading Standards for Acute Ischemic StrokeA Consensus Statement Osama O. Zaidat, MD, Albert J. Yoo, MD, Pooja Khatri, MD, Thomas A. Tomsick, MD, Rüdiger von Kummer, MD, Jeffrey L. Saver, MD, Michael P. Marks, MD, Shyam Prabhakaran, MD, David F. Kallmes, MD, Brian-Fred M. Fitzsimmons, MD, J. Mocco, MD, Joanna M. Wardlaw, MD, Stanley L. Barnwell, MD, Tudor G. Jovin, MD, Italo Linfante, MD, Adnan H. Siddiqui, MD, Michael J. Alexander, MD, Joshua A. Hirsch, MD, Max Wintermark, MD, Gregory Albers, MD, Henry H. Woo, MD, Donald V. Heck, MD, Michael Lev, MD, Richard Aviv, MD, Werner Hacke, MD, Steven Warach, MD, Joseph Broderick, MD, Colin P. Derdeyn, MD, Anthony Furlan, MD, Raul G. Nogueira, MD, Dileep R. Yavagal, MD, Mayank Goyal, MD, Andrew M. Demchuk, MD, Martin Bendszus, MD and David S. Liebeskind, MDfor the Cerebral Angiographic Revascularization Grading (CARG) Collaborators, STIR Revascularization working group, and STIR Thrombolysis in Cerebral Infarction (TICI) Task Force Osama O. ZaidatOsama O. Zaidat From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Albert J. YooAlbert J. Yoo From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Pooja KhatriPooja Khatri From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Thomas A. TomsickThomas A. Tomsick From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Rüdiger von KummerRüdiger von Kummer From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Jeffrey L. SaverJeffrey L. Saver From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Michael P. MarksMichael P. Marks From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Shyam PrabhakaranShyam Prabhakaran From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , David F. KallmesDavid F. Kallmes From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Brian-Fred M. FitzsimmonsBrian-Fred M. Fitzsimmons From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , J. MoccoJ. Mocco From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Joanna M. WardlawJoanna M. Wardlaw From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for more papers by this author , Stanley L. BarnwellStanley L. Barnwell From the Department of Neurology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI (O.O.Z., B.-F.M.F.); Department of Radiology, Harvard Medical Center, Boston, MA (A.J.Y., J.A.H., M.L.); Department of Neurology (P.K., J.B.), Department of Radiology (T.A.T.), University of Cincinnati, Cincinnati, OH; Department of Radiology, Technical University Dresden, Dresden, Germany (R.v.K.); Department of Neurology, University of Los Angeles, Los Angeles, CA (J.L.S., D.S.L.); Department of Radiology (M.P.M.), Department of Neurology (G.A.), Stanford University, San Francisco, CA; Department of Neurology, Northwestern University, Chicago, IL (S.P.); Department of Radiology, Mayo Clinic, Rochester, MN (D.F.K.); Department of Neurosurgery, Vanderbilt University, Nashville, TN (J.M.); Department of Clinical Neurosciences, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (J.M.W.); Department of Neurosurgery, Oregon State University, Portland, OR (S.L.B.); Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA (T.G.J.); Baptist Vascular Center, Miami, FL (I.L.); Department of Neurosurgery, University of Buffalo, Buffalo, NY (A.H.S); Department of Neurosurgery, Mount Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (M.J.A.); Department of Radiology, University of Virginia, Charlottesville, VA (M.W.); Department Neurosurgery, Stony Brook University, East Setauket, NY (H.H.W.); Department of Radiology, Forsyth Medical Center, Kernersville, NC (D.V.H.); Department of Medical Imaging, University of Toronto, Toronto, ON, Canada (R.A.); Department of Neurology (W.H.), Department of Neuroradiology (M.B.), University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Neurology, University Medical Center, Brackenbridge, Bethesda, MD (S.W.); Department of Radiology, Washington University, St Louis, MO (C.P.D.); Department of Neurology, Case Western University, Cleveland, OH (A.F.); Department of Neurology, Emory University, Atlanta, GA (R.G.N.); Department of Neurology, Miami University, Miami, FL (D.R.Y.); and Department of Radiology (M.G.), Department of Neurology (A.M.D.), University of Calgary, Calgary, AB, Canada. Search for mo

Bevacizumab is approved for the treatment of patients with progressive glioblastoma on the basis of uncontrolled data. Data from a phase 2 trial suggested that the addition of bevacizumab to lomustine might improve overall survival as compared with monotherapies. We sought to determine whether the combination would result in longer overall survival than lomustine alone among patients at first progression of glioblastoma.

Purpose To compare changes in signal intensity (SI) ratios of the dentate nucleus (DN) and the globus pallidus (GP) to those of other structures on unenhanced T1-weighted magnetic resonance (MR) images between linear and macrocyclic gadolinium-based contrast agents (GBCAs). Materials and Methods The study was approved by the ethical committee of the University of Heidelberg (reference no. S-324/2014). Owing to the retrospective character of the study, the ethical committee did not require any written informed consent. Two groups of 50 patients who underwent at least six consecutive MR imaging examinations with the exclusive use of either a linear GBCA (gadopentetate dimeglumine) or a macrocyclic GBCA (gadoterate meglumine) were analyzed retrospectively. The difference in mean SI ratios of DN to pons and GP to thalamus on unenhanced T1-weighted images from the last and first examinations was calculated. One-sample and independent-sample t tests were used to assess the difference in SI ratios for both groups, and regression analysis was performed to account for potential confounders. Results The SI ratio difference in the linear group was greater than 0 (mean DN difference ± standard deviation, 0.0407 ± 0.0398 [P < .001]; GP, 0.0287 ± 0.0275 [P < .001]) and significantly larger (DN, P < .001 and standardized difference of 1.16; GP, P < .001 and standardized difference of 0.81) than that in the macrocyclic group, which did not differ from 0 (DN, 0.0016 ± 0.0266 [P = .680]; GP, 0.0031 ± 0.0354 [P = .538]). The SI ratio difference between the last and first examinations for the DN remained significantly different between the two groups in the regression analysis (P < .001). Conclusion This study indicates that an SI increase in the DN and GP on T1-weighted images is caused by serial application of the linear GBCA gadopentetate dimeglumine but not by the macrocyclic GBCA gadoterate meglumine. Clinical implications of this observation remain unclear. © RSNA, 2015

Background Cerebral angiography is associated with a small but definite risk of neurological complications with an unknown incidence of clinically silent embolism. We assessed the neurological complication rate compared with the frequency of silent embolism after angiography Methods We used diffusion-weighted magnetic resonance imaging (MRI) before and after angiography to assess embolic events. 100 consecutive angiographies (66 diagnostic and 34 interventional procedures) were done on 91 patients. Patients underwent neurological assessment before, immediately after, and 1 day after angiography. Findings Before angiography, no abnormalities were seen on diffusion-weighted MRI. Diffusion-weighted MRI showed 42 bright lesions in 23 patients after 23 procedures (17 diagnostic, six interventional) in a pattern consistent with embolic events. There was no new neurological deficit after any angiographic procedure. After diagnostic angiography in patients with a history of vasculopathy, the frequency of lesions was significantly higher than in patients without vascular risk factors (12 [44%] of 27 vs five [13%] of 39 patients, p=0·03). In diagnostic angiography, the appearance of lesions was significantly correlated with whether vessels were difficult to probe (p=0·01), amount of contrast medium needed (p<0·01), fluoroscopy time (p<0·01), and use of additional catheters (p=0·02). Interpretation After diagnostic and interventional cerebral angiography, embolic events are more frequent than the apparent neurological complication rate. In diagnostic procedures, the incidence of embolism is closely related to a vascular risk profile.

Brain extraction from magnetic resonance imaging (MRI) is crucial for many neuroimaging workflows. Current methods demonstrate good results on non-enhanced T1-weighted images, but struggle when confronted with other modalities and pathologically altered tissue. In this paper we present a 3D convolutional deep learning architecture to address these shortcomings. In contrast to existing methods, we are not limited to non-enhanced T1w images. When trained appropriately, our approach handles an arbitrary number of modalities including contrast-enhanced scans. Its applicability to MRI data, comprising four channels: non-enhanced and contrast-enhanced T1w, T2w and FLAIR contrasts, is demonstrated on a challenging clinical data set containing brain tumors (N = 53), where our approach significantly outperforms six commonly used tools with a mean Dice score of 95.19. Further, the proposed method at least matches state-of-the-art performance as demonstrated on three publicly available data sets: IBSR, LPBA40 and OASIS, totaling N = 135 volumes. For the IBSR (96.32) and LPBA40 (96.96) data set the convolutional neuronal network (CNN) obtains the highest average Dice scores, albeit not being significantly different from the second best performing method. For the OASIS data the second best Dice (95.02) results are achieved, with no statistical difference in comparison to the best performing tool. For all data sets the highest average specificity measures are evaluated, whereas the sensitivity displays about average results. Adjusting the cut-off threshold for generating the binary masks from the CNN's probability output can be used to increase the sensitivity of the method. Of course, this comes at the cost of a decreased specificity and has to be decided application specific. Using an optimized GPU implementation predictions can be achieved in less than one minute. The proposed method may prove useful for large-scale studies and clinical trials.

Formation of fibrin is critical for limiting blood loss at a site of blood vessel injury (hemostasis), but may also contribute to vascular thrombosis. Hereditary deficiency of factor XII (FXII), the protease that triggers the intrinsic pathway of coagulation in vitro, is not associated with spontaneous or excessive injury-related bleeding, indicating FXII is not required for hemostasis. We demonstrate that deficiency or inhibition of FXII protects mice from ischemic brain injury. After transient middle cerebral artery occlusion, the volume of infarcted brain in FXII-deficient and FXII inhibitor–treated mice was substantially less than in wild-type controls, without an increase in infarct-associated hemorrhage. Targeting FXII reduced fibrin formation in ischemic vessels, and reconstitution of FXII-deficient mice with human FXII restored fibrin deposition. Mice deficient in the FXII substrate factor XI were similarly protected from vessel-occluding fibrin formation, suggesting that FXII contributes to pathologic clotting through the intrinsic pathway. These data demonstrate that some processes involved in pathologic thrombus formation are distinct from those required for normal hemostasis. As FXII appears to be instrumental in pathologic fibrin formation but dispensable for hemostasis, FXII inhibition may offer a selective and safe strategy for preventing stroke and other thromboembolic diseases.

Importance

 Optimal management of sedation and airway during thrombectomy for acute ischemic stroke is controversial due to lack of evidence from randomized trials. 

Objective

 To assess whether conscious sedation is superior to general anesthesia for early neurological improvement among patients receiving stroke thrombectomy. 

Design, Setting, and Participants

 SIESTA (Sedation vs Intubation for Endovascular Stroke Treatment), a single-center, randomized, parallel-group, open-label treatment trial with blinded outcome evaluation conducted at Heidelberg University Hospital in Germany (April 2014-February 2016) included 150 patients with acute ischemic stroke in the anterior circulation, higher National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score (>10), and isolated/combined occlusion at any level of the internal carotid or middle cerebral artery. 

Intervention

 Patients were randomly assigned to an intubated general anesthesia group (n = 73) or a nonintubated conscious sedation group (n = 77) during stroke thrombectomy. 

Main Outcomes and Measures

 Primary outcome was early neurological improvement on the NIHSS after 24 hours (0-42 [none to most severe neurological deficits; a 4-point difference considered clinically relevant]). Secondary outcomes were functional outcome by modified Rankin Scale (mRS) after 3 months (0-6 [symptom free to dead]), mortality, and peri-interventional parameters of feasibility and safety. 

Results

 Among 150 patients (60 women [40%]; mean age, 71.5 years; median NIHSS score, 17), primary outcome was not significantly different between the general anesthesia group (mean NIHSS score, 16.8 at admission vs 13.6 after 24 hours; difference, −3.2 points [95% CI, −5.6 to −0.8]) vs the conscious sedation group (mean NIHSS score, 17.2 at admission vs 13.6 after 24 hour; difference, −3.6 points [95% CI, −5.5 to −1.7]); mean difference between groups, −0.4 (95% CI, −3.4 to 2.7;P = .82). Of 47 prespecified secondary outcomes analyzed, 41 showed no significant differences. In the general anesthesia vs the conscious sedation group, substantial patient movement was less frequent (0% vs 9.1%; difference, 9.1%;P = .008), but postinterventional complications were more frequent for hypothermia (32.9% vs 9.1%;P < .001), delayed extubation (49.3% vs 6.5%;P < .001), and pneumonia (13.7% vs 3.9%;P = .03). More patients were functionally independent (unadjusted mRS score, 0 to 2 after 3 months [37.0% in the general anesthesia group vs 18.2% in the conscious sedation groupP = .01]). There were no differences in mortality at 3 months (24.7% in both groups). 

Conclusions and Relevance

 Among patients with acute ischemic stroke in the anterior circulation undergoing thrombectomy, conscious sedation vs general anesthesia did not result in greater improvement in neurological status at 24 hours. The study findings do not support an advantage for the use of conscious sedation. 

Trial Registration

 clinicaltrials.gov Identifier:NCT02126085

Brain extraction is a critical preprocessing step in the analysis of MRI neuroimaging studies and influences the accuracy of downstream analyses. The majority of brain extraction algorithms are, however, optimized for processing healthy brains and thus frequently fail in the presence of pathologically altered brain or when applied to heterogeneous MRI datasets. Here we introduce a new, rigorously validated algorithm (termed HD-BET) relying on artificial neural networks that aims to overcome these limitations. We demonstrate that HD-BET outperforms six popular, publicly available brain extraction algorithms in several large-scale neuroimaging datasets, including one from a prospective multicentric trial in neuro-oncology, yielding state-of-the-art performance with median improvements of +1.16 to +2.11 points for the DICE coefficient and -0.66 to -2.51 mm for the Hausdorff distance. Importantly, the HD-BET algorithm shows robust performance in the presence of pathology or treatment-induced tissue alterations, is applicable to a broad range of MRI sequence types and is not influenced by variations in MRI hardware and acquisition parameters encountered in both research and clinical practice. For broader accessibility our HD-BET prediction algorithm is made freely available (http://www.neuroAI-HD.org) and may become an essential component for robust, automated, high-throughput processing of MRI neuroimaging data.

In ischemic stroke, the necrotic core is surrounded by a zone of inflammation, in which delayed cell death aggravates the initial insult. Here, we provide evidence that the receptor for advanced glycation end products (RAGE) functions as a sensor of necrotic cell death and contributes to inflammation and ischemic brain damage. The RAGE ligand high mobility group box 1 (HMGB1) was elevated in serum of stroke patients and was released from ischemic brain tissue in a mouse model of cerebral ischemia. A neutralizing anti-HMGB1 antibody and HMGB1 box A, an antagonist of HMGB1 at the receptor RAGE, ameliorated ischemic brain damage. Interestingly, genetic RAGE deficiency and the decoy receptor soluble RAGE reduced the infarct size. In vitro , expression of RAGE in (micro)glial cells mediated the toxic effect of HMGB1. Addition of macrophages to neural cultures further enhanced the toxic effect of HMGB1. To test whether immigrant macrophages in the ischemic brain mediate the RAGE effect, we generated chimeric mice by transplanting RAGE −/− bone marrow to wild-type mice. RAGE deficiency in bone marrow-derived cells significantly reduced the infarct size. Thus, HMGB1–RAGE signaling links necrosis with macrophage activation and may provide a target for anti-inflammatory therapy in stroke.