Purpose To compare radiofrequency ablation (RFA) with or without transcatheter arterial chemoembolization (TACE) in the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC). Patients and Methods A randomized controlled trial was conducted on 189 patients with HCC less than 7 cm at a single tertiary referral center between October 2006 and June 2009. Patients were randomly asssigned to receive TACE combined with RFA (TACE-RFA; n = 94) or RFA alone (n = 95). The primary end point was overall survival. The secondary end point was recurrence-free survival, and the tertiary end point was adverse effects. Results At a follow-up of 7 to 62 months, 34 patients in the TACE-RFA group and 48 patients in the RFA group had died. Thirty-three patients and 52 patients had developed recurrence in the TACE-RFA group and RFA group, respectively. The 1-, 3-, and 4-year overall survivals for the TACE-RFA group and the RFA group were 92.6%, 66.6%, and 61.8% and 85.3%, 59%, and 45.0%, respectively. The corresponding recurrence-free survivals were 79.4%, 60.6%, and 54.8% and 66.7%, 44.2%, and 38.9%, respectively. Patients in the TACE-RFA group had better overall survival and recurrence-free survival than patients in the RFA group (hazard ratio, 0.525; 95% CI, 0.335 to 0.822; P = .002; hazard ratio, 0.575; 95% CI, 0.374 to 0.897; P = .009, respectively). There were no treatment-related deaths. On logistic regression analyses, treatment allocation, tumor size, and tumor number were significant prognostic factors for overall survival, whereas treatment allocation and tumor number were significant prognostic factors for recurrence-free survival. Conclusion TACE-RFA was superior to RFA alone in improving survival for patients with HCC less than 7 cm.

A series of Cd1-xZnxS (x=0–0.92) photocatalysts were prepared by coprecipitation method and were calcined at 723 K under N2 atmosphere. X-ray diffraction patterns results showed that the solid solution of Cd1-xZnxS were formed between ZnS and CdS. UV–Vis spectra indicated that the absorption edges of Cd1-xZnxS were red-shifted as the value of x decreased. The band gaps of the photocatalysts were estimated to be between 2.20–3.12 eV (x=0–0.92) from the onsets of the absorption edges and almost showed linear variation with x increasing. The position of conduction band for solid solution is shifted towards more negative potential as compared to that of CdS. The hydrogen productions of Cd1-xZnxS (x=0–0.92) by splitting water photocatalytically under ultraviolet and visible light irradiation were carried out in an inner-irradiation type reactor. The results indicated that the photocatalyst of Cd0.62Zn0.16S has the highest rate of hydrogen evolution with the quantum efficiency of 2.17% and 0.60% under ultraviolet and visible light irradiation, respectively. It has been considered that the crystallite size, (1 0 1) plane and band gap for the Cd1-xZnxS solid solutions have a strong influence on the efficiency of hydrogen production capability for water splitting.

To compare retrospectively the effects of percutaneous radiofrequency (RF) ablation with those of hepatic resection in the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) measuring 2 cm or smaller.This study was approved by the institutional ethics committee, and all patients provided written informed consent before treatment. From December 2003 to December 2008, 145 patients with a resectable HCC measuring 2 cm or smaller were studied. Sixty-six patients had a central HCC (located at least 3 cm from the liver capsule). As an initial treatment, 71 patients were treated with percutaneous RF ablation and 74 with surgical resection. Of the patients with central HCC, 37 underwent percutaneous RF ablation and 29 underwent surgical resection. Survival curves were constructed with the Kaplan-Meier method and compared by using the log-rank test. The relative prognostic significance of the variables for predicting overall survival rates was assessed with multivariate Cox proportional hazards regression analysis. Complications were observed clinically when patients were admitted and assessed by telephone interview after patients were discharged.One death was considered to be related to treatment after surgical resection. Major complications occurred significantly more often in the surgical resection group (38 of 74 patients) than in the RF ablation group (14 of 71 patients) (P = .009). The 1-, 3-, and 5-year overall survival rates were 98.5%, 87.7%, and 71.9%, respectively, with RF ablation and 90.5%, 70.9%, and 62.1% with surgical resection (P = .048). The corresponding recurrence-free survival rates were 76.4%, 65.2%, and 59.8% with RF ablation and 75.6%, 56.1%, and 51.3% with surgical resection (P = .548). At subgroup analysis of patients with central HCC, 1-, 3-, and 5-year overall survival rates were 96.6%, 93.0%, and 79.9% with RF ablation and 92.0%, 71.6%, and 61.5% with surgical resection (P = .020). The corresponding recurrence-free survival rates were 86.5%, 74.0%, and 67.0% with RF ablation and 68.0%, 40.0%, and 40.0% with surgical resection (P = .033). For patients with peripheral HCC, 1-, 3-, and 5-year overall survival rates were 97.3%, 83.3%, and 65.1% with RF ablation and 87.8%, 68.4%, and 62.9% with surgical resection (P = .464). The corresponding recurrence-free survival rates were 68.7%, 59.2%, and 54.9% with RF ablation and 82.9%, 66.6%, and 52.9% with surgical resection (P = .351).The efficacy and safety of percutaneous RF ablation were better than those of surgical resection in patients with HCC measuring 2 cm or smaller, especially those with central HCC.

Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are key players in multicellular, stromal-dependent alterations leading to HCC pathogenesis. However, the intricate crosstalk between CAFs and other components in the tumor microenvironment (TME) remains unclear. This study aimed to investigate the cellular crosstalk among CAFs, tumor cells, and tumor-associated neutrophils (TANs) during different stages of HCC pathogenesis.In the HCC-TME, CAF-derived cardiotrophin-like cytokine factor 1 (CLCF1) increased chemokine (C-X-C motif) ligand 6 (CXCL6) and TGF-β secretion in tumor cells, which subsequently promoted tumor cell stemness in an autocrine manner and TAN infiltration and polarization in a paracrine manner. Moreover, CXCL6 and TGF-β secreted by HCC cells activated extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2 signaling of CAFs to produce more CLCF1, thus forming a positive feedback loop to accelerate HCC progression. Inhibition of ERK1/2 or CLCF1/ciliary neurotrophic factor receptor signaling efficiently impaired CLCF1-mediated crosstalk among CAFs, tumor cells, and TANs both in vitro and in vivo. In clinical samples, up-regulation of the CLCF1-CXCL6/TGF-β axis exhibited a marked correlation with increased cancer stem cells, "N2"-polarized TANs, tumor stage, and poor prognosis.This study reveals a cytokine-mediated cellular crosstalk and clinical network involving the CLCF1-CXCL6/TGF-β axis, which regulates the positive feedback loop among CAFs, tumor stemness, and TANs, HCC progression, and patient prognosis. These results may support the CLCF1 cascade as a potential prognostic biomarker and suggest that selective blockade of CLCF1/ciliary neurotrophic factor receptor or ERK1/2 signaling could provide an effective therapeutic target for patients with HCC.

Early metastasis is responsible for frequent relapse and high mortality of hepatocellular carcinoma (HCC), but its underlying mechanisms remain unclear. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) has been considered a key event in metastasis. Based on histological examination of serial HCC sections and three-dimensional reconstruction, we found a novel and prevalent vascular pattern, vessels that encapsulated tumor clusters (VETC) and formed cobweb-like networks. The presence of VETC (VETC(+) ) predicted higher metastasis and recurrence rates of HCC. Using clinical samples and mouse xenograft models, we further showed that VETC was composed of functional vessels with blood perfusion and induced by tumor cells at the early stage of HCC. Subsequent investigations revealed that HCC cell-derived angiopoietin-2 was a prerequisite for VETC formation and that the VETC pattern was a critical factor promoting HCC metastasis as knockdown of angiopoietin-2 abolished this vascular pattern and consequently attenuated in vivo tumor metastasis. Interestingly, abrogation of EMT by knockdown of Snail or Slug significantly diminished in vivo metastasis of VETC(-) xenografts but did not affect that of VETC(+) ones, although silencing of Snail or Slug substantially reduced the in vitro migration of both VETC(+) and VETC(-) HCC cells. In contrast to human VETC(-) cases, EMT signatures were rarely observed in VETC(+) cases with metastatic potential. Further analysis revealed that VETC provided an efficient metastasis mode by facilitating the release of whole tumor clusters into the bloodstream.Our findings identify a novel metastasis mechanism that relies on vascular pattern but is independent of EMT, which may provide new targets for antimetastasis therapy and offer a basis for selecting patients who may benefit from certain molecularly targeted drugs.

Characterizing the compositional and phenotypic characteristics of tumor-infiltrating B cells (TIBs) is important for advancing our understanding of their role in cancer development. Here, we establish a comprehensive resource of human B cells by integrating single-cell RNA sequencing data of B cells from 649 patients across 19 major cancer types. We demonstrate substantial heterogeneity in their total abundance and subtype composition and observe immunoglobulin G (IgG)-skewness of antibody-secreting cell isotypes. Moreover, we identify stress-response memory B cells and tumor-associated atypical B cells (TAABs), two tumor-enriched subpopulations with prognostic potential, shared in a pan-cancer manner. In particular, TAABs, characterized by a high clonal expansion level and proliferative capacity as well as by close interactions with activated CD4 T cells in tumors, are predictive of immunotherapy response. Our integrative resource depicts distinct clinically relevant TIB subsets, laying a foundation for further exploration of functional commonality and diversity of B cells in cancer.

Alpha-fetoprotein (AFP) has been established as a biomarker for hepatocellular carcinoma (HCC); however, whether its dynamic changes could predict the response to systemic therapy remains elusive. This study explored the AFP trajectory and the association with survival in patients received bevacizumab plus immunotherapy.

Radiation therapy has been refined with increasing evidence of the benefits of stereotactic body radiation therapy (SBRT) in treating hepatocellular carcinoma (HCC). In this study, we aimed to evaluate whether SBRT could serve as an alternative to radiofrequency ablation (RFA) for small HCC with a single lesion ≤5.0 cm.