SG
Shinichi Goto
Author with expertise in Hereditary Angioedema: Molecular Mechanisms and Clinical Management
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(75% Open Access)
Cited by:
103
h-index:
41
/
i10-index:
160
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Effect of statin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double-blind trials

Christina Reith et al.Sep 1, 2022
+125
L
C
C
BackgroundStatin therapy is effective for the prevention of atherosclerotic cardiovascular disease and is widely prescribed, but there are persisting concerns that statin therapy might frequently cause muscle pain or weakness. We aimed to address these through an individual participant data meta-analysis of all recorded adverse muscle events in large, long-term, randomised, double-blind trials of statin therapy.MethodsRandomised trials of statin therapy were eligible if they aimed to recruit at least 1000 participants with a scheduled treatment duration of at least 2 years, and involved a double-blind comparison of statin versus placebo or of a more intensive versus a less intensive statin regimen. We analysed individual participant data from 19 double-blind trials of statin versus placebo (n=123 940) and four double-blind trials of a more intensive versus a less intensive statin regimen (n=30 724). Standard inverse-variance-weighted meta-analyses of the effects on muscle outcomes were conducted according to a prespecified protocol.FindingsAmong 19 placebo-controlled trials (mean age 63 years [SD 8], with 34 533 [27·9%] women, 59 610 [48·1%] participants with previous vascular disease, and 22 925 [18·5%] participants with diabetes), during a weighted average median follow-up of 4·3 years, 16 835 (27·1%) allocated statin versus 16 446 (26·6%) allocated placebo reported muscle pain or weakness (rate ratio [RR] 1·03; 95% CI 1·01–1·06). During year 1, statin therapy produced a 7% relative increase in muscle pain or weakness (1·07; 1·04–1·10), corresponding to an absolute excess rate of 11 (6–16) events per 1000 person-years, which indicates that only one in 15 ([1·07–1·00]/1·07) of these muscle-related reports by participants allocated to statin therapy were actually due to the statin. After year 1, there was no significant excess in first reports of muscle pain or weakness (0·99; 0·96–1·02). For all years combined, more intensive statin regimens (ie, 40–80 mg atorvastatin or 20–40 mg rosuvastatin once per day) yielded a higher RR than less intensive or moderate-intensity regimens (1·08 [1·04–1·13] vs 1·03 [1·00–1·05]) compared with placebo, and a small excess was present (1·05 [0·99–1·12]) for more intensive regimens after year 1. There was no clear evidence that the RR differed for different statins, or in different clinical circumstances. Statin therapy yielded a small, clinically insignificant increase in median creatine kinase values of approximately 0·02 times the upper limit of normal.InterpretationStatin therapy caused a small excess of mostly mild muscle pain. Most (>90%) of all reports of muscle symptoms by participants allocated statin therapy were not due to the statin. The small risks of muscle symptoms are much lower than the known cardiovascular benefits. There is a need to review the clinical management of muscle symptoms in patients taking a statin.FundingBritish Heart Foundation, Medical Research Council, Australian National Health and Medical Research Council.
1

Different Physical Parameters in the Bonds between Platelet Glycoprotein Ibalpha with von Willebrand factor and with Coagulant Factor XI -Results from the Molecular Dynamic Simulation-

Masamitsu Nakayama et al.Apr 18, 2023
+4
S
S
M
Background: Both von Willebrand factor (VWF) and coagulation factor XI (FXI) bind with platelet membrane glycoprotein (GP) Ibalpha. However, the differences in the physical parameters in the bonds between VWF-GPIbalpha and FXI-GPIbalpha mediating different biological functions are unclear. Methods: The FXI molecule was arranged in 9 different initial positions around the structure of GPIbalpha bound to VWF. The position coordinate and velocity vectors of all atoms constructing VWF, GPIbalpha, and FXI were calculated in each 2 femto (10-15) second using the Chemistry at HARvard Macromolecular Mechanics (CHARMM) force field. The physical parameters of VWF-GPIbalpha and FXI-GPIbalpha bonds were calculated by molecular dynamic (MD) simulations. Results: MD calculation revealed 2.8 to 11.3 times greater positional fluctuations in atoms constructing FXI-GPIbalpha as compared to those constructing VWF-GPIbapha (RMSDs: 5.9{plus minus}1.5 to 18.1{plus minus}7.9 Å for FXI-GPIbalpha vs 1.6{plus minus}0.1 to 2.1{plus minus}0.3 Å for VWF-GPIbalpha). The absolute value of non-covalent binding energy generated in FXI-GPIbalpha (65.5{plus minus}79.7 to 517.6{plus minus}54.2 kcal/mol) was smaller than that generated in VWF-GPIbalpha (678.5{plus minus}58.3 to 1000.4{plus minus}75.1 kcal/mol). The binding structure of VWF-GPIbalpha was stable and was only minimally influenced by the presence of FXI-GPIbalpha binding. Conclusions: Our MD calculation results revealed that atoms constructing the VWF-GPIbalpha bond are physically more stable and produce more non-covalent binding energy than the bond of FXI-GPIbalpha. The physical parameters in the VWF-GPIbalpha bond were not largely influenced by FXI binding with GPIbalpha.
0

Osimertinib‐induced BRAF mutation in a single metastatic lesion among multiple pulmonary lesions in a case of lung cancer with EGFR exon 19 deletion

Hiroyuki Miura et al.Aug 1, 2024
T
S
J
H
Abstract One of the resistant mechanisms of EGFR‐TKIs is BRAF V600E mutation. Herein, we present the case of a 54‐year‐old Japanese female who underwent a right middle lobectomy for pathological stage IIB lung adenocarcinoma. One year and nine months after the surgery, she developed multiple intrapulmonary metastases. Osimertinib was administered due to EGFR exon 19 deletion. Although all intrapulmonary metastases had shrunk, the nodule at the superior segment of left lung enlarged after postoperative 4 years. The tumour was resected and BRAF V600E mutation and exon 19 deletion were detected. Three months after treatment with dabrafenib and trametinib instead of osimertinib, the remaining intrapulmonary metastases increased again. The continued growth of the metastatic foci even after EGFR‐TKI may indicate an acquired resistance. Thus, a repeat biopsy will aid in confirming the new gene expression. It should have been necessary to administer an additional dose of dabrafenib and trametinib without discontinuing osimertinib.
0

Size of Self-Expandable Transcatheter Heart Valve and Mid-Term Adverse Events After Transcatheter Aortic Valve Replacement

Hirofumi Hioki et al.May 24, 2024
+15
Y
M
H
The hemodynamic performance of self-expandable valves (SEVs) is a preferable choice for small aortic annuli in transcatheter aortic valve replacement (TAVR). However, no data are, so far, available regarding the relation between the size of SEVs and clinical outcomes. This study aimed to evaluate the impact of prosthesis size on adverse events after TAVR using SEVs. We retrospectively analyzed 1,400 patients (23-mm SEV: 13.6%) who underwent TAVR using SEVs at 12 centers. The impact of SEV size on all-cause death and heart failure (HF) after TAVR was evaluated by multivariate Cox regression and propensity score (PS) matching analysis. During the follow-up period (median 511 days), 201 all-cause deaths and 87 HF rehospitalizations were observed. The incidence of all-cause death was comparable between small- (23-mm SEV) and larger-sized (26- or 29-mm SEV) (16.8% vs 13.9%, log-rank p = 0.29). The size of SEV was not associated with a higher incidence of all-cause death (hazard ratio [HR] 1.21, 95% confidence interval [CI] 0.79 to 1.86 in Cox regression; HR 1.31, 95% CI 0.77 to 2.23 in PS matching) and HF after TAVR (subdistribution HR 0.79, 95% CI 0.37 to 1.72 in Cox regression; subdistribution HR 1.00, 95% CI 0.44 to 2.30 in PS matching). The multivariate model including postprocedural prosthesis-patient mismatch showed consistent results. In conclusion, small SEVs had comparable midterm clinical outcomes to larger-sized SEVs, even if the prosthesis-patient mismatch was observed after TAVR.