Tuberculosis (TB) is a high mortality infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), and often develops into latent infection. About 5～10% of latent infections turn into active tuberculosis when the host immune system becomes deficient. Therefore, exploring the latent infection mechanism of Mtb is pivotal for the prevention and treatment of tuberculosis. We first established the zebrafish latent infection model and the chronic infection model utilizing Mycobacterium marinum, which has the highly similar gene background to Mtb. Using the latent infection model, we characterized the gene expression profiles and found 462 genes expressed differentially in the latent period and chronic tuberculosis infection. These differentially expressed genes are involved in various biological processes including transcription, transcriptional regulation, organism development, and immune responses. Among them, nineteen immune-related genes were found to express differentially in the latent period. By analyzing immune related protein network, the genes in the center of the network, including Nos2b, TNFα, IL1, TNFβ, TLR1, TLR2, and TLR4b, displayed significant deferential expression in latent infection and chronic infection period of zebrafish, suggesting that these genes might play an important role in controlling latent infection of Mtb. Identifying immune biomarker related to the status of tuberculosis latent infection might lead to novel strategy for diagnosis and treatment.

Abstract Antibiotic-induced dysbiosis is a key predisposing factor for Clostridium difficile infection (CDI), fecal microbiota transplantation (FMT) is recommended for treating CDI. However, the mechanisms remain unclear. Here, we uncover that one integral member of the murine gut microbiota, a commensal protozoan from mice, Tritrichomonas musculis ( T. mu ), that reduced intestinal damage by inhibiting the recruitment of neutrophil and secretion of IL-1β, and increased Th1 cell differentiation and secretion of IFN-γ, which increased the goblet cell and secretion of mucin to protect the intestinal mucosa. The T. mu upregulated the key enzymes of arginine metabolism iNOS, ASS, OTC and down-regulated ARG1 in CDI mice, resulting in an increase in arginine, citrulline and a decrease in ornithine, which worked together to regulate the host intestinal immune response and alleviate CDI. This work reveals the interaction mechanism between intestinal commensal eukaryotes and pathogenic bacteria, and also provide new ideas for treating CDI.

Background: Breast cancer (BC) is the most prevalent solid cancer affecting women's health globally.Matrine (MAT), a traditional Chinese herb, has exhibited antitumor effects against BC.However, its mechanism of action, particularly whether it involves the control of cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition (EMT), remains unknown. Aims:To explore MAT's role in BC and its regulatory mechanisms, as well as to identify targets for the development of novel medicines and improvement of BC treatment modalities.Study Design: Experimental study. Methods:The UALCAN and Lnc2Cancer 3.0 databases were used to predict the expression of LINC01116 in BC.The BC cells (MDA-MB-231 and MCF-7) were treated with various concentrations of MAT, and the optimal dose and timing of MAT action were determined using CCK-8 and quantitative real-time polymerase chain reaction assays.Functional assays such as CCK-8, EdU, Transwell, Western blot, and flow cytometry assays were performed on the BC cells, and the impacts of LINC01116, miR-9-5p, and ITGB1 expression levels on MAT's mechanism of action were assessed.The association between LINC01116, miR-9-5p, and ITGB1 was evaluated using dual luciferase and RNA immunoprecipitation assays.Furthermore, the size and weight of the subcutaneous tumors in mice model were assessed.The effect of LINC01116 overexpression on the in vivo action of MAT and histopathological staining (TUNEL immunofluorescence, hematoxylin & eosin staining, immunohistochemistry staining for Ki67 and Bax) were also assessed. Results:The optimal dose and duration of MAT administration were 8 µm and 24 h, respectively.MAT effectively inhibited BC cell proliferation, EMT progression, and biological functions, while promoting BC cell apoptosis.The animal model experiments also demonstrated that MAT inhibited BC tumor growth in vivo.Furthermore, MAT inhibited LINC01116, which acted as a sponge for miR-9-5p, increasing the ITGB1 level.