Objective

 To describe clinical and radiologic features associated with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies (MOG-Ab) in a large French nationwide adult cohort, to assess baseline prognostic features of MOG-Ab-associated diseases after a first acute demyelinating syndrome, and to evaluate the clinical value of MOG-Ab longitudinal analysis. 

Methods

 Clinical data were obtained from 197 MOG-Ab-positive patients ≥18 years of age. Complete imaging data were available in 108, and 54 serum samples were eligible for longitudinal evaluation. For survival analysis comparison, 169 aquaporin-4 antibody (AQP4-Ab)-positive patients from the NOMADMUS database were included. 

Results

 Median age at onset was 36.46 (range 18.0–76.8) years, and patients were predominantly white (92.9%) with male:female ratio, 1.1. Clinical phenotype at onset included optic neuritis or myelitis in 90.86%, isolated brainstem or encephalopathy syndromes in 6.6%, and a combination of syndromes in 2.5%. Distinctive brain MRI findings in MOG-Ab-positive patients were thalamic and pontine lesions. Cortical and leptomeningeal lesions were found in 16.3% and 6.1%, respectively. The probability of reaching a first relapse after 2 and 5 years was 44.8% and 61.8%, respectively. MOG-Ab-positive patients were at lower risk at presentation of further clinical relapse (hazard ratio [HR] 0.45, 95% confidence interval [CI] 0.26–0.79) compared to AQP4-Ab-positive individuals. MOG-Ab-positive individuals had a lower risk of reaching Disability Status Scale score of 3.0 (HR 0.46, 95% CI 0.22–0.94) and visual acuity of 20/100 (HR 0.23, 95% CI 0.07–0.72). Finally, MOG-Ab titers were higher at relapse than in remission (p = 0.009). 

Conclusion

 In adults, MOG-Ab-associated disease extends beyond clinical and radiologic abnormalities in the optic nerve and spinal cord. Despite the relapsing course, the overall visual and motor outcome is better compared with AQP4-Ab-positive patients.

Cerebral amyloid angiopathy-related inflammation (CAA-RI) and biopsy-positive primary angiitis of the CNS (BP-PACNS) have overlapping clinicoradiologic presentations. It is unknown whether clinical and radiologic features can differentiate CAA-RI from BP-PACNS and whether both diseases have different relapse rates. The objectives of this study were to compare clinicoradiologic presentations and relapse rates in patients with CAA-RI vs BP-PACNS.

Understanding the association between clinically defined relapses and radiological activity in multiple sclerosis (MS) is essential for patient treatment and therapeutic development.

Background Vitamin D (VitD) affects the risk of multiple sclerosis (MS), but the impact on disease activity is controversial. We assessed whether VitD is associated with the No-Evidence of Disease Activity-3 (NEDA-3) status at 2 years from disease-modifying treatment (DMT) start, and whether this association is causal or the result of confounding factors. Furthermore, we explored if a genetic predisposition to higher VitD levels affects the risk of disease activity. Methods 230 untreated relapsing-remitting MS patients underwent serum 25-OH-vitamin-D measurement, and the association between seasonally adjusted VitD and disease activity was tested. Modelling a Polygenic Risk Score from a Genome-Wide Association Study on ~400 000 individuals, we studied the impact of genetic predisposition to higher VitD on the NEDA-3 status in 1408 independent MS patients. Two-sample Mendelian randomisation (MR) was used to assess causality. Results Lower baseline VitD was associated with decreased probability of NEDA-3 at 2 years (p=0.019). Particularly, VitD levels <20 ng/mL conferred an over twofold risk of disease activity (OR 2.36, 95% CI 1.30 to 3.88, p=0.0037). Genetic predisposition to higher VitD levels was associated with delayed age at MS onset (p=0.018) and with a higher probability of NEDA-3 status (p=0.034). MR confirmed causality between VitD and the risk of disease activity (p=0.041). Conclusions VitD levels before DMT start affect the risk of disease activity in MS. Genetic predisposition to higher VitD levels confers a lower risk of disease activity and is associated with delayed MS onset. Our work prompts future prospective studies regarding VitD supplementation and lifestyle interventions to hamper disease activity in MS.

Because myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD) is a recently identified autoimmune disorder, the natural history of MOGAD is still not well described. The objective of this study was to describe the long-term outcomes of adult patients with MOGAD. In addition, we aimed to identify factors affecting relapse risk and neurologic outcomes.

Abstract Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease often characterized by remission and relapse periods occurring at irregular intervals after an initial attack (clinically isolated syndrome) and followed by a gradual progression of disability. Clinical symptoms, magnetic resonance imaging and abnormalities in cerebrospinal fluid (CSF) immunoglobulin profile allow diagnosis with a good sensitivity. However, current biomarkers lack specificity or have poor individual prognostic value. To identify novel candidate biomarkers of MS, we analysed 1) the CSF proteome from symptomatic controls and patients with clinically isolated syndrome or remitting-relapsing multiple sclerosis (n=40), and 2) changes in oligodendrocyte secretome upon proinflammatory or pro-apoptotic treatment. Proteins exhibiting differences in abundance in both studies were combined with previously described MS biomarkers to build a list of 87 proteins that were quantified by parallel reaction monitoring (PRM) in CSF samples from a new cohort comprising symptomatic controls and MS patients at different disease stages (n=60). The eleven proteins that passed this qualification step were subjected to a new PRM assay from a larger cohort (n=158) comprising patients with MS at different disease stages or with other inflammatory or non-inflammatory neurological disorders. Collectively, these studies identified a biomarker signature of MS that might improve MS diagnosis and prognosis. These include the oligodendrocyte precursor cell proteoglycan Syndecan-1, which was more efficient than previously described biomarkers to discriminate MS from other inflammatory and non-inflammatory neurological disorders.

Abstract Vitamin D deficiency is a recognized risk factor for multiple sclerosis (MS) and has been associated with disease activity and progression. Vitamin D treatment has emerged as potentially protective, despite conflicting results from randomized controlled trials. Here, we used single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) combined with barcoded antibodies targeting surface markers (CITE-seq) to uncover candidate genes and pathways regulated in PBMC subpopulations from MS patients receiving high-dose vitamin D (n=5) or placebo (n=5). Best candidates were combined with genes involved in immune function and vitamin D metabolism for validation in a new cohort (n=8 in each group) by high-throughput quantitative polymerase chain reaction (HT-qPCR) in FACS-sorted naive CD4, Th1, Th17, Treg, naive CD8, memory and naive B cells, and MAIT cells. CITE-seq revealed no significant changes in the proportions of these subpopulations in response to vitamin D treatment. Out of the 92 candidate genes identified by CITE-seq, we validated differential expression of five genes (UXT, SNRPN, SUB1, GNLY and KLF6) using HT-qPCR. Furthermore, CITE-seq uncovered vitamin D-induced regulation of several pathways in naive and memory B cells, including MAPK, TLR and interleukin pathways, that may contribute to counteract Epstein-Barr virus (EBV)-induced resistance to apoptosis, notably through inhibition of the NF-κB pathway. Graphical Abstract