Statin dose guidelines for patients with peripheral artery disease (PAD) are largely based on coronary artery disease and stroke data. The aim of this study is to determine the effect of statin intensity on PAD outcomes of amputation and mortality.

Background Black race has been shown to be a risk factor for amputation in peripheral artery disease (PAD); however, race has been argued to be a marker for socioeconomic status ( SES ) rather than true disparity. The aim of this study is to study the impact of race and SES on amputation risk in PAD patients. Methods and Results Patients with incident PAD in the national Veterans Affairs Corporate Data Warehouse were identified from 2003 to 2014 (N=155 647). The exposures were race and SES (measured by median income in residential ZIP codes). The outcome was incident major amputation. Black veterans were significantly more likely to live in low‐ SES neighborhoods and to present with advanced PAD . Black patients had a higher amputation risk in each SES stratum compared with white patients. In Cox models (adjusting for covariates), black race was associated with a 37% higher amputation risk compared with white race (hazard ratio: 1.37; 95% confidence interval, 1.30–1.45), whereas low SES was independently predictive of increased risk of amputation (hazard ratio: 1.12; 95% confidence interval, 1.06–1.17) and showed no evidence of interaction with race. In predicted amputation risk analysis, black race and low SES continued to be significant risk factors for amputation regardless of PAD presentation. Conclusions Black race significantly increases the risk of amputation within the same SES stratum compared with white race and has an independent effect on limb loss after controlling for comorbidities, severity of PAD at presentation, and use of medications.

Abstract The arterial stiffening is a strong independent predictor of cardiovascular risk and has been used to characterize the biological age of arteries (‘arterial age’). Here we revealed that the Fbln5 gene knockout (Fbln5 -/- ) significantly increases the arterial stiffening for both male and female mice. We also showed that the arterial stiffening increases with natural aging, but the stiffening effect of Fbln5 -/- is much more severe than aging. The arterial stiffening of 20 weeks old mice with Fbln5 -/- is much higher than that at 100 weeks in wild-type (Fbln5 +/+ ) mice, which indicates that 20 weeks mice (equivalent to ∼26 years old humans) with Fbln5 -/- have older arteries than 100 weeks wild-type mice (equivalent to ∼77 years humans). Histological microstructure changes of elastic fibers in the arterial tissue elucidate the underlying mechanism of the increase of arterial stiffening due to Fbln5-knockout and aging. These findings provide new insights to reverse ‘arterial age’ due to abnormal mutations of Fbln5 gene and natural aging. This work is based on a total of 128 biaxial testing samples of mouse arteries and our recently developed unified-fiber-distribution (UFD) model. The UFD model considers the fibers in the arterial tissue as a unified distribution, which is more physically consistent with the real fiber distribution of arterial tissues than the popular fiber-family-based models (e.g., the well-know Gasser-Ogden-Holzapfel [GOH] model) that separate the fiber distribution into several fiber families. Thus, the UFD model achieves better accuracies with less material parameters. To our best knowledge, the UFD model is the only existing accurate model that could capture the property/stiffness differences between different groups of the experimental data discussed here.

Background: Peripheral arterial disease (PAD) is often manifest by focal atherosclerotic plaque formation in the infra-inguinal arteries. However, murine models of atherosclerosis in the infra-inguinal arteries are lacking. It is well known that low and oscillatory wall shear stress, which occurs around blockages in PAD, promotes focal atherosclerotic plaque, but this has not been tested in vivo. Piezo1 is a mechanosensitive ion channel associated with hemodynamic changes in the arterial wall, but its role in flow-mediated atherosclerotic plaque deposition is not known. Objective: To develop a flow-mediated murine model of focal atherosclerotic plaque in the femoral arteries. Methods: 8 male and female S129 mice underwent partial femoral artery ligation (Figure A/B). Wall shear stress was calculated from duplex ultrasound imaging (Figure C/D). Atherogenic conditions were imposed with PCSK9 infection and high fat diet; this was initiated 1 week prior to partial femoral ligation. Histologic comparison of the left (partial femoral ligation) and right (normal stable flow) was performed. Results: Low wall shear stress was induced in this model (Figure C/D). Piezo1 expression was decreased in both male and female arteries under these conditions in this model (Figure E). Atherosclerotic plaque was induced by the partial femoral artery ligation but not on the normal stable flow side (Figure F). Conclusions: We have successfully developed a flow-mediated model of focal atherosclerotic plaque in murine femoral arteries. This is associated with downregulation of Piezo1 gene expression. Ongoing work is examining the causative role of Piezo1 on endothelial response to disturbed flow.