Total mesorectal excision with fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy is a standard treatment of locally advanced rectal cancer. This study investigated the addition of oxaliplatin with and without preoperative radiotherapy.In this multicenter, open-label, phase III trial, we randomly assigned (1:1:1) Chinese adults (age 18 to 75 years) with locally advanced stage II/III rectal cancer to three treatments: five 2-week cycles of infusional fluorouracil (leucovorin 400 mg/m(2), fluorouracil 400 mg/m(2), and fluorouracil 2.4 g/m(2) over 48 h) plus radiotherapy (46.0 to 50.4 Gy delivered in 23 to 25 fractions during cycles 2 through 4) followed by surgery and seven cycles of infusional fluorouracil, the same treatment plus intravenous oxaliplatin 85 mg/m(2) on day 1 of each cycle (modified FOLFOX6 [mFOLFOX6]), or four to six cycles of mFOLFOX6 followed by surgery and six to eight cycles of mFOLFOX6. Random assignment was performed by using computer-generated block randomization codes. The primary end point was 3-year disease-free survival. Secondary end points of histopathologic response and toxicity are reported.A total of 495 patients were enrolled from June 2010 to February 2015; 475 were evaluable (fluorouracil-radiotherapy, n = 155; mFOLFOX6-radiotherapy, n = 157; mFOLFOX6, n = 163). In the fluorouracil-radiotherapy, mFOLFOX6-radiotherapy, and mFOLFOX6 groups, the rate of pathologic complete response (pCR) was 14.0%, 27.5%, and 6.6%, and downstaging (ypStage 0 to 1) was achieved by 37.1%, 56.4%, and 35.5% of patients, respectively. Higher toxicity and more postoperative complications were observed in patients who received radiotherapy.mFOLFOX6-based preoperative chemoradiotherapy results in a higher pCR rate than fluorouracil-based treatment. Perioperative mFOLFOX6 alone had inferior results and a lower pCR rate than chemoradiotherapy but led to a similar downstaging rate as fluorouracil-radiotherapy, with less toxicity and fewer postoperative complications.

PURPOSE In the multicenter, open-label, phase III FOWARC trial, modified infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) plus radiotherapy resulted in a higher pathologic complete response rate than fluorouracil plus radiotherapy in Chinese patients with locally advanced rectal cancer. Here, we report the final results. METHODS Adults ages 18 to 75 years with stage II/III rectal cancer were randomly assigned (1:1:1) to five cycles of infusional fluorouracil (leucovorin 400 mg/m 2 , fluorouracil 400 mg/m 2 , and fluorouracil 2.4 g/m 2 over 48 hours) plus radiotherapy (46.0 to 50.4 Gy delivered in 23 to 25 fractions during cycles 2 to 4) followed by surgery and seven cycles of infusional fluorouracil, the same treatment plus intravenous oxaliplatin 85 mg/m 2 on day 1 of each cycle (mFOLFOX6), or four to six cycles of mFOLFOX6 followed by surgery and six to eight cycles of mFOLFOX6. The primary end point was 3-year disease-free survival (DFS). RESULTS In total, 495 patients were randomly assigned to treatment. After a median follow-up of 45.2 months, DFS events were reported in 46, 39, and 46 patients in the fluorouracil plus radiotherapy, mFOLFOX6 plus radiotherapy, and mFOLFOX6 arms. In each arm, the probability of 3-year DFS was 72.9%, 77.2%, and 73.5% ( P = .709 by the log-rank test), the 3-year probability of local recurrence after R0/1 resection was 8.0%, 7.0%, and 8.3% ( P = .873 by the log-rank test), and the 3-year overall survival rate was 91.3%, 89.1%, and 90.7% ( P = .971 by log-rank test), respectively. CONCLUSION mFOLFOX6, with or without radiation, did not significantly improve 3-year DFS versus fluorouracil with radiation in patients with locally advanced rectal cancer. No significant difference in outcomes was found between mFOLFOX6 without radiotherapy and fluorouracil with radiotherapy, which requires additional investigation of the role of radiotherapy in these regimens.

Abstract RNA editing is defined as the production of transcripts with RNA sequences different from those of the DNA template. Most of previous RNA editing studies have focused on organelles, while RNA editing of nuclear transcripts is largely unknown. Here, we describe the first example of nuclear transcript RNA editing in plant, the BOSS RNA editing regulates tomato flowering. The SNP (SNP1) located in the 5’UTR of BOSS gene (the B alancer o f S P and S FT ) is associated with tomato early flowering, and two transcripts of BOSS produced by SNP1 associated RNA editing show functional differentiation, where BOSS -β transcript promotes flowering while BOSS -α does not. Furthermore, these two transcripts of BOSS are shown to regulate SP (anti-florigen) pathway at transcription level in the shoot apical meristem (SAM). Our findings reveal a new layer of complexity in the control of plant stem cell proliferation and provide the evidence of RNA-editing of a single gene for flowering, suggesting that molecular breeding programs to increase the RNA-editing efficiency may improve the productivity of tomatoes and other agricultural organisms.

Summary Tubal ectopic pregnancy (TEP), a pregnancy complication caused by aberrant implantation in fallopian tubes, accounts for 9-13% pregnancy-related deaths. The lack of models for human TEP hampers the understanding of its pathological mechanisms. Here, we employed multiple models to investigate the crosstalk between human trophoblast development and intravillous vascularization. We found that the severity of TEP, the size of placental villi, and the depth of trophoblast invasion are correlated with the extent of intravillous vascularization. We identified a key pro-angiogenic factor secreted by trophoblasts, WNT2B, that promotes villous vasculogenesis, angiogenesis, and vascular network expansion. In an organoid coculture model consisting of trophoblast organoids and blood vessel organoids, knockdown of WNT2B in trophoblast organoids compromises their pro-angiogenic effect on the development of blood vessel organoids. These organoid-based models reveal an important role for WNT-mediated angiogenesis in pregnancies and could be employed to investigate the commutations between trophoblasts and endothelial/endothelial progenitor cells.

To evaluate the 1-year postoperative efficacy and nutritional indicators of single-anastomosis duodeno-ileal bypass with sleeve gastrectomy (SADI-S) in obese patients.

Abstract Background In order to reveal the mechanism of fruit color changes in plum, two common plum cultivars Changli84 (Ch84, red fruit) and Dahuangganhe (D, yellow fruit) in Northeast China were selected as plant materials. Transcriptome sequencing and metabonomic analyzing were performed at three different developmental stages: young fruit stage, colour-change stage, and maturation stage. Results “Flavonoid biosynthesis” was significantly enriched in the KEGG analysis. Some DEGs in “Flavonoid biosynthesis” pathway had an opposite trend between the two cultivars, such as CHS, DFR and FLS . Also, transcriptional control of MBW (MYB–bHLH–WD) protein complexes showed a close relationship with plum fruit color, especially the expression of MYBs and bHLHs . In the current study, procyanidin B1 and B2 had the highest level at young fruit stage in Ch84 and the content of procyanidin B2 decreased sharply at the color change stage. Conversely, the content of cyanidin increased with the growth of fruit and reached the peak at the maturation stage. Conclusion The content of procyanidin B1 and B2 in plums at young fruit stage might be the leading factors of the matured fruit color. At the maturation stage, the cyanidin produced by procyanidins keeps the color of the fruit red. Correspondingly, genes in “flavonoid biosynthesis” pathway play critical roles in regulating the accumulation of anthocyanin in plum.

Abstract The role of Processing bodies (P-bodies) in tumorigenesis and tumor progression is not well understood. Here, we showed that the oncogenes YAP/TAZ promote P-body formation in a series of cancer cell lines. Mechanistically, both transcriptional activation of the P- body-related genes SAMD4A, AJUBA, and WTIP and transcriptional suppression of the tumor suppressor gene PNRC1 are involved in enhancing the effects of YAP/TAZ on P- body formation in CRC cells. By reexpression of PNRC1 or knockdown of P-body core genes (DDX6, DCP1A, and LSM14A), we determined that disruption of P-bodies attenuates cell proliferation, cell migration and tumor growth induced by overexpression of YAP 5SA in CRC. Analysis of a pancancer CRISPR screen database (DepMap) revealed codependencies between YAP/TEAD and the P-body core genes and correlations between the mRNA levels of SAMD4A, AJUBA, WTIP, PNRC1 and YAP target genes. Our study suggests that the P-body is a new downstream effector of YAP/TAZ, which implies that reexpression of PNRC1 or disruption of P-bodies is a potential therapeutic strategy for tumors with active YAP.