This paper proposes a theory of supply shocks, or shifts in the short-run Phillips curve, based on relative-price changes and frictions in nominal price adjustment. When price adjustment is costly, firms adjust to large shocks but not to small shocks, and so large shocks have disproportionate effects on the price level. Therefore, aggregate inflation depends on the distribution of relative-price changes: inflation rises when the distribution is skewed to the right, and falls when the distribution is skewed to the left. We show that this theoretical result explains a large fraction of movements in postwar U. S. inflation. Moreover, our model suggests measures of supply shocks that perform better than traditional measures, such as the relative prices of food and energy.

ABSTRACT Alcohol use disorder (AUD) is a life-threatening disease characterized by compulsive drinking, cognitive deficits, and social impairment that continue despite negative consequences. The inability of individuals with AUD to regulate drinking may involve functional deficits in cortical areas that normally balance actions that have aspects of both reward and risk. Among these, the orbitofrontal cortex (OFC) is critically involved in goal-directed behavior and is thought to maintain a representation of reward value that guides decision making. In the present study, we analyzed post-mortem OFC brain samples collected from age- and sex-matched control subjects and those with AUD using proteomics, bioinformatics, machine learning, and reverse genetics approaches. Of the 4,500+ total unique proteins identified in the proteomics screen, there were 47 proteins that differed significantly by sex that were enriched in processes regulating extracellular matrix and axonal structure. Gene ontology enrichment analysis revealed that proteins differentially expressed in AUD cases were involved in synaptic and mitochondrial function, as well as transmembrane transporter activity. Alcohol-sensitive OFC proteins also mapped to abnormal social behaviors and social interactions. Machine learning analysis of the post-mortem OFC proteome revealed dysregulation of presynaptic (e.g., AP2A1) and mitochondrial proteins that predicted the occurrence and severity of AUD. Using a reverse genetics approach to validate a target protein, we found that prefrontal Ap2a1 expression significantly correlated with voluntary alcohol drinking in male and female genetically diverse mouse strains. Moreover, recombinant inbred strains that inherited the C57BL/6J allele at the Ap2a1 interval consumed higher amounts of alcohol than those that inherited the DBA/2J allele. Together, these findings highlight the impact of excessive alcohol consumption on the human OFC proteome and identify important cross-species cortical mechanisms and proteins that control drinking in individuals with AUD.

SUMMARY In mammals, interactions between the bone marrow (BM) stroma and hematopoietic progenitors contribute to bone-BM homeostasis. Perinatal bone growth and ossification provide a microenvironment for the transition to definitive hematopoiesis; however, mechanisms and interactions orchestrating the development of skeletal and hematopoietic systems remain largely unknown. Here, we establish intracellular O-linked β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) modification as a posttranslational switch that dictates the differentiation fate and niche function of early BM stromal cells (BMSCs). By modifying and activating RUNX2, O-GlcNAcylation promotes osteogenic differentiation of BMSCs and stromal IL-7 expression to support lymphopoiesis. In contrast, C/EBPβ-dependent marrow adipogenesis and expression of myelopoietic stem cell factor (SCF) is inhibited by O-GlcNAcylation. Ablating O-GlcNAc transferase (OGT) in BMSCs leads to impaired bone formation, increased marrow adiposity, as well as defective B-cell lymphopoiesis and myeloid overproduction in mice. Thus, the balance of osteogenic and adipogenic differentiation of BMSCs is determined by reciprocal O-GlcNAc regulation of transcription factors, which simultaneously shapes the hematopoietic niche.