Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
CD
Colleen Delaney
Author with expertise in Hematopoietic Stem Cell Biology
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
9
(78% Open Access)
Cited by:
2,381
h-index:
33
/
i10-index:
68
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Notch-mediated expansion of human cord blood progenitor cells capable of rapid myeloid reconstitution

Colleen Delaney et al.Jan 17, 2010
Delayed myeloid engraftment after cord blood transplantation (CBT) is thought to result from inadequate numbers of progenitor cells in the graft and is associated with increased early transplant-related morbidity and mortality. New culture strategies that increase the number of cord blood progenitors capable of rapid myeloid engraftment after CBT would allow more widespread use of this stem cell source for transplantation. Here we report the development of a clinically relevant Notch-mediated ex vivo expansion system for human CD34(+) cord blood progenitors that results in a marked increase in the absolute number of stem/progenitor cells, including those capable of enhanced repopulation in the marrow of immunodeficient nonobese diabetic-severe combined immunodeficient (NOD-SCID) mice. Furthermore, when cord blood progenitors expanded ex vivo in the presence of Notch ligand were infused in a clinical setting after a myeloablative preparative regimen for stem cell transplantation, the time to neutrophil recovery was substantially shortened. To our knowledge, this is the first instance of rapid engraftment derived from ex vivo expanded stem/progenitor cells in humans.
0
Citation746
0
Save
0

Allogeneic hematopoietic cell transplantation for hematologic malignancy: relative risks and benefits of double umbilical cord blood

Claudio Brunstein et al.Aug 5, 2010
Abstract Effectiveness of double umbilical cord blood (dUCB) grafts relative to conventional marrow and mobilized peripheral blood from related and unrelated donors has yet to be established. We studied 536 patients at the Fred Hutchinson Cancer Research Center and University of Minnesota with malignant disease who underwent transplantation with an human leukocyte antigen (HLA)–matched related donor (MRD, n = 204), HLA allele–matched unrelated donor (MUD, n = 152) or 1-antigen–mismatched unrelated adult donor (MMUD, n = 52) or 4-6/6 HLA matched dUCB (n = 128) graft after myeloablative conditioning. Leukemia-free survival at 5 years was similar for each donor type (dUCB 51% [95% confidence interval (CI), 41%-59%]; MRD 33% [95% CI, 26%-41%]; MUD 48% [40%-56%]; MMUD 38% [95% CI, 25%-51%]). The risk of relapse was lower in recipients of dUCB (15%, 95% CI, 9%-22%) compared with MRD (43%, 95% CI, 35%-52%), MUD (37%, 95% CI, 29%-46%) and MMUD (35%, 95% CI, 21%-48%), yet nonrelapse mortality was higher for dUCB (34%, 95% CI, 25%-42%), MRD (24% (95% CI, 17%-39%), and MUD (14%, 95% CI, 9%-20%). We conclude that leukemia-free survival after dUCB transplantation is comparable with that observed after MRD and MUD transplantation. For patients without an available HLA matched donor, the use of 2 partially HLA-matched UCB units is a suitable alternative.
0
Citation477
0
Save
0

One-Unit versus Two-Unit Cord-Blood Transplantation for Hematologic Cancers

John Wagner et al.Oct 29, 2014
Umbilical-cord blood has been used as the source of hematopoietic stem cells in an estimated 30,000 transplants. The limited number of hematopoietic cells in a single cord-blood unit prevents its use in recipients with larger body mass and results in delayed hematopoietic recovery and higher mortality. Therefore, we hypothesized that the greater numbers of hematopoietic cells in two units of cord blood would be associated with improved outcomes after transplantation.Between December 1, 2006, and February 24, 2012, a total of 224 patients 1 to 21 years of age with hematologic cancer were randomly assigned to undergo double-unit (111 patients) or single-unit (113 patients) cord-blood transplantation after a uniform myeloablative conditioning regimen and immunoprophylaxis for graft-versus-host disease (GVHD). The primary end point was 1-year overall survival.Treatment groups were matched for age, sex, self-reported race (white vs. nonwhite), performance status, degree of donor-recipient HLA matching, and disease type and status at transplantation. The 1-year overall survival rate was 65% (95% confidence interval [CI], 56 to 74) and 73% (95% CI, 63 to 80) among recipients of double and single cord-blood units, respectively (P=0.17). Similar outcomes in the two groups were also observed with respect to the rates of disease-free survival, neutrophil recovery, transplantation-related death, relapse, infections, immunologic reconstitution, and grade II-IV acute GVHD. However, improved platelet recovery and lower incidences of grade III and IV acute and extensive chronic GVHD were observed among recipients of a single cord-blood unit.We found that among children and adolescents with hematologic cancer, survival rates were similar after single-unit and double-unit cord-blood transplantation; however, a single-unit cord-blood transplant was associated with better platelet recovery and a lower risk of GVHD. (Funded by the National Heart, Lung, and Blood Institute and the National Cancer Institute; ClinicalTrials.gov number, NCT00412360.).
0
Citation267
0
Save
0

Abstract 32: Engineering Cord Blood CD34+ Cells for the Generation of Allogeneic NK or Myeloid Cell Immunotherapies

Emily Hsieh et al.Aug 21, 2024
Abstract Introduction Immune cells such as natural killer (NK) cells and myeloid cells are gaining attention as an alternative cellular immunotherapy to traditional chimeric antigen receptor (CAR)-T due to their vital functions including immune regulation, cytotoxicity, and phagocytosis of tumor cells, respectively. One major challenge to the generation of CAR-NK or CAR-myeloid cells is the ability to effectively engineer these mature immune cells. To address this, we have developed an ex vivo platform to engineer cord blood-derived CD34+ cells to express CARs early in the culture process. These engineered cells can then be expanded and differentiated into NK cells or monocytes and macrophages to target different cancers. Objectives We aim to develop engineered NK cell or monocyte and macrophage cell products derived from cord blood for off-the-shelf treatment of hematologic and solid malignancies. Methods We designed CARs of interest and cloned the constructs into γ-retroviral or lentiviral backbones to generate viral vectors. To generate engineered immune cells, we first isolated and pooled cord blood-derived CD34+ cells, which are expanded in an ex vivo cell culture process using a proprietary Notch ligand. Early in the process, the CD34+ cells are engineered by viral delivery. These engineered cells then follow additional phase(s) of culturing to differentiate into NK or myeloid cells. The cell cultures are assessed throughout the process for CAR expression and phenotyping is performed on differentiated cells according to the respective cell type. Results Engineering of cord blood-derived CD34+ cells to express CARs followed by differentiation resulted in engineered NK or myeloid cells that maintain viability and phenotyping comparable to non-engineered cells. The engineered immune cells can be cryopreserved and thawed while retaining CAR expression and CAR-specific anti-tumor function in vitro. Discussion The versatility of this platform is demonstrated by the ability to generate CAR-NK or CAR-myeloid cells from the same CD34+ cells that are engineered early, followed by directed differentiation. Not only is this approach significantly more cost-effective, it creates the potential to address more targets to drive anti-tumor immune responses. We are currently optimizing the engineering process, exploring non-viral engineering strategies, and designing payloads that are unique for each immune cell type. Overview of the generation of engineered NK or myeloid cell products from cord blood-derived CD34+ cells
1

Differentiation latency and dormancy signatures define fetal liver HSCs at single cell resolution

Takashi Ishida et al.Jun 5, 2023
Abstract Decoding the gene regulatory mechanisms mediating self-renewal of hematopoietic stem cells (HSCs) during their amplification in the fetal liver (FL) is relevant for advancing therapeutic applications aiming to expand transplantable HSCs, a long-standing challenge. Here, to explore intrinsic and extrinsic regulation of self-renewal in FL-HSCs at the single cell level, we engineered a culture platform designed to recapitulate the FL endothelial niche, which supports the amplification of serially engraftable HSCs ex vivo. Leveraging this platform in combination with single cell index flow cytometry, serial transplantation assays, and single cell RNA-sequencing, we elucidated previously unrecognized heterogeneity in immunophenotypically defined FL-HSCs and demonstrated that differentiation latency and transcriptional signatures of biosynthetic dormancy are distinguishing properties of self-renewing FL-HSCs with capacity for serial, long-term multilineage hematopoietic reconstitution. Altogether, our findings provide key insights into HSC expansion and generate a novel resource for future exploration of the intrinsic and niche-derived signaling pathways that support FL-HSC self-renewal.