To retrospectively evaluate long-term survival, local tumor progression, and complication rates for all percutaneous computed tomographic (CT)-guided lung tumor radiofrequency (RF) ablations performed at a tertiary care cancer hospital in patients who refused or who were not candidates for surgery.This HIPAA-compliant study was approved by the institutional review board; informed consent was waived. Between 1998 and 2005, 153 consecutive patients (mean age, 68.5 years; range, 17-94 years) with 189 primary or metastatic medically inoperable lung cancers underwent percutaneous fluoroscopic CT-guided RF ablation. Clinical outcomes were compiled on the basis of review of medical records, imaging follow-up reports, and any biopsy-proved residual or recurrent disease (when available). Kaplan-Meier method was used to estimate overall survival and disease-free survival (progression) as a function of time since RF ablation. Comparisons between survival functions were performed by using the log-rank statistic; P < .05 was considered to indicate a significant difference.The overall 1-, 2-, 3-, 4-, and 5-year survival rates, respectively, for stage I non-small cell lung cancer were 78%, 57%, 36%, 27%, and 27%; rates for colorectal pulmonary metastasis were 87%, 78%, 57%, 57%, and 57%. The 1-, 2-, 3-, 4-, and 5-year local tumor progression-free rates, respectively, were 83%, 64%, 57%, 47%, and 47% for tumors 3 cm or smaller and 45%, 25%, 25%, 25%, and 25% for tumors larger than 3 cm. The difference between the survival curves associated with large (>3 cm) and small (< or =3 cm) tumors was significant (P < .002). The overall pneumothorax rate was 28.4% (52 of 183 ablation sessions), with a 9.8% (18 of 183 ablation sessions) chest tube insertion rate. The overall 30-day mortality rate was 3.9% (six of 153 patients), with a 2.6% (four of 153 patients) procedure-specific 30-day mortality rate.Lung RF ablation appears to be safe and linked with promising long-term survival and local tumor progression outcomes, especially given the patient population treated.

Purpose: To retrospectively evaluate effectiveness, follow-up imaging features, and safety of microwave ablation in 50 patients with intraparenchymal pulmonary malignancies. Materials and Methods: This HIPAA-compliant study was approved by the institutional review board; informed consent was waived. From November 10, 2003, to August 28, 2006, 82 masses (mean, 1.42 per patient) in 50 patients (28 men, 22 women; mean age, 70 years) were percutaneously treated in 66 microwave ablation sessions. Each tumor was ablated with computed tomographic (CT) guidance. Follow-up contrast material–enhanced CT and positron emission tomographic (PET) scans were reviewed. Mixed linear modeling and logistic regression were performed. Time-event data were analyzed (Kaplan-Meier survival estimates and log-rank statistic). All event times were the time to a patient's first event (α level = .05, all analyses). Results: At follow-up (mean, 10 months), 26% (13 of 50) of patients had residual disease at the ablation site, predicted by using index size of larger than 3 cm (P = .01). Another 22% (11 of 50) of patients had recurrent disease resulting in a 1-year local control rate of 67%, with mean time to first recurrence of 16.2 months. Kaplan-Meier analysis yielded an actuarial survival of 65% at 1 year, 55% at 2 years, and 45% at 3 years from ablation. Cancer-specific mortality yielded a 1-year survival of 83%, a 2-year survival of 73%, and a 3-year survival of 61%; these values were not significantly affected by index size of larger than 3 cm or 3 cm or smaller or presence of residual disease. Cavitation (43% [35 of 82] of treated tumors) was associated with reduced cancer-specific mortality (P = .02). Immediate complications included pneumothorax (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grades 1 [18 of 66 patients] and 2 [eight of 66 patients]), hemoptysis (four of 66 patients), and skin burns (CTCAE grades 2 [one of 66 patients] and 3 [one of 66 patients]). Conclusion: Microwave ablation is effective and may be safely applied to lung tumors. © RSNA, 2008

Abstract BACKGROUND: The study was conducted to determine whether radiofrequency ablation (RFA) can safely reduce pain from osseous metastatic disease. METHODS: The single‐arm prospective trial included patients with a single painful bone metastasis with unremitting pain with a score >50 on a pain scale of 0‐100. Percutaneous computed tomography‐guided RFA of the bone metastasis to temperatures >60°C was performed. Endpoints were the toxicity and pain effects of RFA before and at 2 weeks, 1 month, and 3 months after RFA. RESULTS: Fifty‐five patients completed RFA. Grade 3 toxicities occurred in 3 of 55 (5%) patients. RFA reduced pain at 1 and 3 months for all pain assessment measures. The average increase in pain relief from pre‐RFA to 1‐month follow‐up is 26.3 (95% confidence interval [CI], 17.7‐34.9; P < .0001), and the increase from pre‐RFA to 3‐month follow‐up is 16.38 (95% CI, 3.4‐29.4; P = .02). The average decrease in pain intensity from pre‐RFA to 1‐month follow‐up was 26.9 ( P < .0001) and 14.2 for 3‐month follow‐up ( P = .02). The odds of lower pain severity at 1‐month follow‐up were 14.0 (95% CI, 2.3‐25.7; P < .0001) times higher than at pre‐RFA, and the odds at 3‐month follow‐up were 8.0 (95% CI, 0.9‐15.2; P < .001) times higher than at pre‐RFA. The average increase in mood from pre‐RFA to 1‐month follow‐up was 19.9 ( P < .0001) and 14.9 to 3‐month follow‐up ( P = .005). CONCLUSIONS: This cooperative group trial strongly suggests that RFA can safely palliate pain from bone metastases. Cancer 2010. © 2010 American Cancer Society

4005 Background: If 5FU/Capecitabine sensitized radiotherapy (RT) is beneficial in the adjuvant (adj) management of PA after adj chemotherapy (chemo) is controversial. NRG/RTOG 0848 was designed to address this issue. Methods: This was a 2 step NCTN randomized (rndmzd) trial. Step 1 rndmzd patients (pts) to 5 cycles of gemcitabine +/- Erlotinib. Step 2 rndmzd pts to a 6 th cycle of the same chemo +/- 5FU/Capecitabine with 50.4 Gy in 28 fractions RT (chemo+CRT). Step 1 eligibility included: R0/R1 resection, M0, ECOG PS 0-1, CA19-9≤180. Step 2 eligibility included > 4 cycles chemo (gem, gem combo, (m)FOLFIRINOX). RT included real time 3D/IMRT treatment (RX) plan review, scoring, and approval. At Step 2, pts stratified by nodal status (+ vs -), CA19-9 (≤90 vs > 90-180), surgical margins (R0 vs R1), and adjuvant chemo. Primary endpoint was OS. Secondary endpoints are DFS and AEs (CTCAEv4). Assuming 17 months median OS (chemo) and hypothesized 22.5 months (chemo+CRT), sample size was 354 pts (HR = 0.76, 80% power, 1-sided α = 0.05, 316 OS events). Due to lower than projected event rate, trial was amended to report at the earlier of (a) 316 observed OS events or (b) 5 years of follow-up time from Step 2 accrual closure (265 OS events, 72% power, same α). OS and DFS were estimated by Kaplan-Meier and arms compared using log-rank test. Multivariable analyses (MVA) used Cox proportional hazards models. Results: Accrual began 11/2009; closed 10/2018. 354 pts rndmzd (174 chemo, 180 chemo+CRT). Median follow-up for all & alive pts = 2 & 7 years, respectively, with 270 OS events. Median age 63, 45% female, 81% white, 13% AA. 83% R0, 26% node negative, 96% CA19-9 < 90. 13% of chemo+CRT pts did not receive RT. AEs were comparable (grade 4: 10% [chemo] vs 11% [chemo+CRT] and 1 grade 5 AE in each arm). Univariate OS/DFS results shown in Table. In initial MVA, RX, CA19-9, surgical margins were not statistically significantly associated with OS or DFS, but nodal status (OS, DFS) and race (OS) were. In further analyses, significant interactions were found between RX and nodal status for both OS and DFS. Node negative pts treated with chemo+CRT had better outcome than chemo pts; node positive pts did not (Table). Conclusions: Chemo+CRT did not improve OS overall, but did improve DFS. Both OS and DFS were improved with Chemo+CRT in node negative pts. Chemo+CRT did not increase Gr 4 or 5 AEs compared to chemo. Clinical trial information: NCT01013649 . [Table: see text]

e20081 Background: Standard NA immune checkpoint blockade for patients with resectable NSCLC targets PD1 only and must be combined with platinum-based chemotherapy. In a randomized phase 2 NA study, ipi + nivo demonstrated greater immune-mediated efficacy compared to nivo alone with major pathologic response (MPR) 50% vs. 24%, Cascone T, et al. Nat Med. 2021;27(3):504-14). Preclinical and clinical studies have demonstrated that low doses of radiation enhance immune response by multiple mechanisms (dsDNA breaks, induction of STING, transcription of pro-inflammatory proteins, increased expression of neoantigens while sparing effector T cells). An approach incorporating low dose radiation as an immune stimulant potentially may improve immune-mediated efficacy and shorten the duration of NA treatment compared to approaches that use combined cytotoxic chemotherapy. Methods: This single-arm trial tested NA ipi (1 mg/kg d1) + nivo (3mg/kg d1, 15, 29) plus low-dose SBRT delivered as 2 fractions (4Gy x 2) to the gross primary tumor and nodal disease immediately following day 1 infusion and completed by day 3 in patients with medically operable stage IB-III NSCLC Patients went on to surgical resection between days 49 -63. The primary efficacy outcome measure was pathologic response (including MPR, and complete PR (CPR)). Secondary outcome measures included safety, and exploratory biomarkers of immune response in pre- and post-operative blood and tissue. A two-stage design was employed to stop the study for lack of efficacy if fewer than 3 of the first 9 evaluable patients achieved MPR or experienced undue toxicity. Results: Patients were treated on study: 4 men, 5 women, aged 40-71, stage IB (2), IIB (5), IIIA (1), IIIB (1); adenocarcinoma 7 (all EGFR,ALK -), squamous 2; ECOG PS 0-1 (9); all were former smokers. There were no dose limiting toxicities. Study-related toxicities were ≤ grade 2 including rash (2) and abdominal pain (1). There were no study-related surgical complications. One patient (IIIA, T1N2) experienced clinical and radiologic progression during study treatment and was confirmed to have pleural metastases at surgery. Of 7 patients resected to date, there was 1 CPR, 0 further MPR and 1 patient with surgery pending. All resected patients had some treatment effect, 3 were down staged and these elected not to receive adjuvant cytotoxic chemotherapy. The only patient to progress in 8 months med f/u was the patient progressing during NA therapy. Conclusions: Low-dose radiation with concurrent NA ipi + nivo was safe and well tolerated in this small cohort but did not improve MPR compared to historical phase 2 data of ipi + nivo alone. Standard and exploratory biomarkers of immune response will be presented to determine if patient selection played a role in these results. Clinical trial information: NCT04933903 .

Abstract Cancer therapy is often limited by toxicity from pneumonitis. This often-lethal side effect is known to be impacted by innate immunity, and in particular the pathways regulated by the TRAIL death receptor DR5. We investigated whether DR5 agonists could rescue mice from the lethal effects of radiation. We found that two different agonists, parenteral PEGylated trimeric-TRAIL (TLY012) and oral TRAIL-Inducing Compound #10 (TIC10/ONC201), could achieve this goal. Both compounds could completely protect mice from lethality by reducing pneumonitis, alveolar-wall thickness, and oxygen desaturation. At the molecular level, this protection appeared to be due to the inhibition of CCl22, a macrophage-derived chemokine previously associated with radiation pneumonitis and pulmonary fibrosis. The discovery that short-term treatment with TRAIL pathway agonists effectively rescues animals from high doses of radiation exposure has important translational implications. One Sentence Summary Prevention of lethality, pneumonitis, lung fibrosis and skin dermatitis post-ψ-irradiation by short- term treatment with innate immune TRAIL pathway agonists

Radiotherapy can be limited by pneumonitis which is impacted by innate immunity, including pathways regulated by TRAIL death receptor DR5. We investigated whether DR5 agonists could rescue mice from toxic effects of radiation and found two different agonists, parenteral PEGylated trimeric-TRAIL (TLY012) and oral TRAIL-Inducing Compound (TIC10/ONC201) could reduce pneumonitis, alveolar-wall thickness, and oxygen desaturation. Lung protection extended to late effects of radiation including less fibrosis at 22-weeks in TLY012-rescued survivors versus un-rescued surviving irradiated-mice. Wild-type orthotopic breast tumor-bearing mice receiving 20-Gy thoracic radiation were protected from pneumonitis with disappearance of tumors. At the molecular level, radioprotection appeared due to inhibition of CCL22, a macrophage-derived chemokine previously associated with radiation pneumonitis and pulmonary fibrosis. Treatment with anti-CCL22 reduced lung injury in vivo but less so than TLY012. Pneumonitis severity was worse in female versus male mice, and this was associated with increased expression of X-linked TLR7. Irradiated mice had reduced esophagitis characterized by reduced epithelial disruption and muscularis externa thickness following treatment with ONC201 analogue ONC212. The discovery that short-term treatment with TRAIL pathway agonists effectively rescues animals from pneumonitis, dermatitis and esophagitis following high doses of thoracic radiation exposure has important translational implications.