ABSTRACT Group 3 innate lymphoid cells (ILC3s), a heterogeneous population, are tissue-resident myeloid cells and have an essential role in bacterial infection. Although the plasticity of NKp46 - CCR6 - double-negative (DN) ILC3s toward the NKp46 + ILC3s is an important process in the development of intestinal immunity, the underlying molecular mechanisms responsible for this process remain poorly understood. Nur77 is an orphan receptor which regulates intestinal ILC3s expansion. However, the impact of Nur77 on the plasticity of intestinal ILC3s remains unclear. Here, we generated Nur77 null mice and investigated ILC3s expansion. The deficiency of Nur77 inhibited the mouse small intestinal ILC3s expansion and conversion of NKp46 - ILC3s to NKp46 + ILC3s. We identified that 12R-HETE derived from arachidonic acid (ARA) in mouse intestine is an endogenous ligand of Nur77 and activates its transcriptional activity. The treatment with 12R-HETE promoted the differentiation of NKp46 - ILC3s into NKp46 + ILC3s by enhancing the T-bet expression, thereby increased IFN-γ production from NKp46 + ILC3s, and reduced the susceptibility to bacterial infection in WT, but not Nur77 -/- , suckling mice. An integrated analysis of ATAC-seq and Smart RNA-seq showed that Rflnb , Impdh1 , Map1s , and Gtpbp3 might be downstream targeted genes of Nur77 in response to 12R-HETE and mediate the regulation of ILC3s plasticity. In the presence of mycophenolic acid, an inhibitor of IMPDH, 12R-HETE no longer regulated the percentages of RORγt + ILC3s and NKp46 + ILC3s. We conclude that 12R-HETE acts as an endogenous ligand of Nur77, and regulates the ILC3s expansion and plasticity, and in turn, gut homeostasis and pathogen defense.

Abstract Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) is a tick-borne bandavirus mainly transmitted by Haemaphysalis longicornis in East Asia, mostly in rural areas. To date, the amplifying host involved in the natural transmission of SFTSV remains unidentified. Our epidemiological field survey conducted in endemic areas in China showed that hedgehogs were widely distributed, had heavy tick infestations, and had high SFTSV seroprevalence and RNA prevalence. After experimental infection of Erinaceus amurensis and Atelerix albiventris hedgehogs with SFTSV, robust but transitory viremias were detected, which lasted for around nine to eleven days. The infected hedgehogs experienced light weight loss and histopathology of the spleen showed hemorrhagic necrosis and lymphopenia, with infected hedgehogs recovering after viral clearance. Remarkably, SFTSV transmission cycle between hedgehogs and nymph/adult H. longicornis was easily accomplished under laboratory condition with 100% efficiency. Furthermore, naïve H. longicornis ticks could be infected by SFTSV-positive ticks co-feeding on naïve hedgehogs, with transstadial transmission of SFTSV also confirmed. We also found that SFTSV viremia remained high in hedgehogs during hibernation, suggesting that this mechanism might contribute to the persistence of SFTSV from one year to the next. Of concern, we recently found evidence of the natural circulation of SFTSV in the urban area of Beijing City in China involving H. longicornis ticks and E. amurensis hedgehogs. Our study suggests that the hedgehogs are the major wildlife amplifying hosts of SFTSV and that urban outbreaks of SFTSV might occur in the future.

Abstract During tooth development, dental papilla cells could develop into odontoblasts with polarized morphology and cell function, c-Jun N-terminal kinase (JNK) signaling could participate in this process. Histological staining, qPCR and Western Blot shown that activation of JNK signaling in polarized mouse dental papilla tissue. In vitro cell culture and organ culture method found JNK inhibitor SP600125 postponed tooth germ development and reduced the polarization, migration and differentiation of mouse dental papilla cells (mDPCs) in vitro . The expression of polarity-related genes including Prickle3, Golga2, Golga5 and RhoA was consistent with JNK signaling activation, by screening of up-regulated polarity-related genes during the process of dental papilla development and mDPCs or A11 differentiation. Further, constitutively active RhoA mutant (RhoA Q63L) partly rescue the inhibition of SP600125 on cell differentiation and polarity formation of mDPCs. This study suggests that JNK signaling has a positive role in dental papilla cells polarization formation.

Abstract Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) is spreading rapidly in Asia. It is transmitted by Haemaphysalis longicornis (Asian longhorned tick, ALT), which has both parthenogenetically and sexually reproducing populations. Parthenogenetic populations were found in at least 15 provinces in China and strongly correlated with the distribution of SFTS. The distribution of SFTS cases was however poorly correlated with the distribution of populations of bisexual ALTs. Phylogeographic analysis suggested that the parthenogenetic population spread much faster than bisexual population because colonization is independent of sexual reproduction. A higher proportion of parthenogenetic ALTs were collected from migratory birds captured at an SFTS endemic area, implicating the contribution to the long-range movement of ALTs in China. The SFTSV susceptibility of parthenogenetic females was like that of bisexual females under laboratory conditions. These results suggest that parthenogenetic ALT, probably transported by migratory birds, play a major role in the rapid spread of SFTSV. Article Summary Line The parthenogenetic population of Asian longhorned tick is broadly distributed in China and plays a major role in the long-distance spread of SFTSV and perhaps future invasion of countries outside of Asia.