Abstract The coronavirus SARS-CoV-2 is the causative agent of the ongoing severe acute respiratory disease pandemic COVID-19. Tissue and cellular tropism is one key to understanding the pathogenesis of SARS-CoV-2. We investigate the expression and subcellular localization of the SARS-CoV-2 receptor, angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), within the upper (nasal) and lower (pulmonary) respiratory tracts of human donors using a diverse panel of banked tissues. Here, we report our discovery that the ACE2 receptor protein robustly localizes within the motile cilia of airway epithelial cells, which likely represents the initial or early subcellular site of SARS-CoV-2 viral entry during host respiratory transmission. We further determine whether ciliary ACE2 expression in the upper airway is influenced by patient demographics, clinical characteristics, comorbidities, or medication use, and show the first mechanistic evidence that the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) or angiotensin II receptor blockers (ARBs) does not increase susceptibility to SARS-CoV-2 infection through enhancing the expression of ciliary ACE2 receptor. These findings are crucial to our understanding of the transmission of SARS-CoV-2 for prevention and control of this virulent pathogen.

Chronic rhinosinusitis (CRS) is a common inflammatory disease of the sinonasal cavity that affects millions of individuals worldwide. The complex pathophysiology of CRS remains poorly understood, with emerging evidence implicating the orchestration between diverse immune and epithelial cell types in disease progression. We applied single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) and spatial transcriptomics to both dissociated and intact, freshly isolated sinonasal human tissues to investigate the cellular and molecular heterogeneity of CRS with and without nasal polyp formation compared to non-CRS control samples. Our findings reveal a mechanism for macrophage-eosinophil recruitment into the nasal mucosa, systematic dysregulation of CD4+ and CD8+ T cells, and enrichment of mast cell populations to the upper airway tissues with intricate interactions between mast cells and CD4 T cells. Additionally, we identify immune-epithelial interactions and dysregulation, particularly involving understudied basal progenitor cells and Tuft chemosensory cells. We further describe a distinct basal cell differential trajectory in CRS patients with nasal polyps (NP), and link it to NP formation through immune-epithelial remodeling. By harnessing stringent patient tissue selection and advanced technologies, our study unveils novel aspects of CRS pathophysiology, and sheds light onto both intricate immune and epithelial cell interactions within the disrupted CRS tissue microenvironment and promising targets for therapeutic intervention. These findings expand upon existing knowledge of nasal inflammation and provide a comprehensive resource towards understanding the cellular and molecular mechanisms underlying this uniquely complex disease entity, and beyond.

Objectives There is growing interest in assessing patient quality of life (QOL) following treatment of sinonasal tumors, including inverted papilloma (IP). We aimed to elucidate the natural history of postoperative QOL outcomes in IP patients treated with surgery. Methods Cases of sinonasal IP treated surgically at 4 tertiary academic rhinology centers were retrospectively reviewed. SNOT‐22 scores were used to evaluate QOL preoperatively and postoperatively (1, 3, 6, 12 months). Repeated‐measures ANOVA assessed for differences in mean scores over time. Linear regression identified factors associated with QOL longitudinally. Results 373 patients were analyzed. Mean preoperative SNOT‐22 score was 20.6 ± 20.4, which decreased to 16.3 ± 18.8 ( p = 0.041) and 11.8 ± 15.0 ( p < 0.001) at 1 and 3 months postoperatively, respectively. No further changes in SNOT‐22 scores occurred beyond 3 months postoperatively ( p > 0.05). When analyzed by SNOT‐22 subdomains, nasal, sleep, and otologic/facial subdomain scores (all p < 0.05) demonstrated improvement at 12‐month follow‐up compared with preoperative scores; this was not observed for the emotional subdomain score ( p = 0.800). Recurrent cases were associated with higher long‐term SNOT‐22 scores ( β = 7.08; p = 0.017). Age, sex, degree of dysplasia, prior surgery, primary site, and smoking history did not correlate with symptoms (all p > 0.05). Conclusions QOL outcomes related to IP resection are largely driven by nasal, sleep, and otologic/facial subdomains, though patients appear to experience enduring improvement as early as 3 months postoperatively. Recurrent disease is a major driver of negative QOL. Level of Evidence 4 Laryngoscope , 2024

Recently, a set of consensus criteria and near-consensus criteria for the evaluation of chronic rhinosinusitis (CRS) disease control was identified by an international multidisciplinary panel of key stakeholders. The objective of this study is to evaluate patient perspectives on these disease control criteria.

Abstract Objective To analyze the accuracy of ChatGPT‐generated responses to common rhinologic patient questions. Methods Ten common questions from rhinology patients were compiled by a panel of 4 rhinology fellowship‐trained surgeons based on clinical patient experience. This panel (Panel 1) developed consensus “expert” responses to each question. Questions were individually posed to ChatGPT (version 3.5) and its responses recorded. ChatGPT‐generated responses were individually graded by Panel 1 on a scale of 0 (incorrect) to 3 (correct and exceeding the quality of expert responses). A 2nd panel was given the consensus and ChatGPT responses to each question and asked to guess which response corresponded to which source. They then graded ChatGPT responses using the same criteria as Panel 1. Question‐specific and overall mean grades for ChatGPT responses, as well as interclass correlation coefficient (ICC) as a measure of interrater reliability, were calculated. Results The overall mean grade for ChatGPT responses was 1.65/3. For 2 out of 10 questions, ChatGPT responses were equal to or better than expert responses. However, for 8 out of 10 questions, ChatGPT provided responses that were incorrect, false, or incomplete based on mean rater grades. Overall ICC was 0.526, indicating moderate reliability among raters of ChatGPT responses. Reviewers were able to discern ChatGPT from human responses with 97.5% accuracy. Conclusion This preliminary study demonstrates overall near‐complete and variably accurate responses provided by ChatGPT to common rhinologic questions, demonstrating important limitations in nuanced subspecialty fields.