Abstract Killer meiotic drivers (KMDs) skew allele transmission in their favor by killing meiotic progeny not inheriting the driver allele. Despite their widespread presence in eukaryotes, the molecular mechanisms behind their selfish behavior are poorly understood. Here we investigate how the poison and antidote products of a fission yeast wtf -family KMD gene can act antagonistically. Both the poison and the antidote are multi-transmembrane proteins, differing only in their N-terminal cytosolic tails. We find that the antidote employs N-terminal PY motifs to bind Rsp5/NEDD4 family ubiquitin ligases, which ubiquitinate the antidote. Mutating PY motifs or attaching a deubiquitinating enzyme transforms the antidote into a toxic protein. Ubiquitination promotes the transport of the antidote from the trans-Golgi network to the endosome, thereby neutralizing its toxicity and that of the bound poison. We propose that post-translational modification-mediated protein localization and/or activity changes may be a common mechanism governing the antagonistic duality of single-gene KMDs.

This study aimed to explore daptomycin combined with fosfomycin or rifampin against the planktonic and adherent linezolid-resistant isolates of Enterococcus faecalis. Four linezolid-resistant isolates of E. faecalis which formed biofilms were collected for this study. Biofilm biomasses were detected by crystal violet staining. The adherent cells in the mature biofilms were counted by CFU numbers and observed by confocal laser scanning microscope (CLSM). In time-killing studies, daptomycin combined with fosfomycin or rifampin (4xMIC) demonstrated bactericidal activities on the planktonic cells, and daptomycin combined with fosfomycin killed more planktonic cells (at least 2-log10 CFU/ml) than daptomycin or fosfomycin alone. Daptomycin alone showed activities against the mature biofilms, and daptomycin combined with fosfomycin (16xMIC) demonstrated significantly more activity than daptomycin or fosfomycin alone against the mature biofilms in three of the four isolates. Daptomycin alone effectively killed the adherent cells, and daptomycin combined with fosfomycin (16xMIC) killed more adherent cells than daptomycin or fosfomycin alone in these mature biofilms. The high concentrations of daptomycin (512 mg/L) combined with fosfomycin indicated more activity than 16xMIC of daptomycin combined with fosfomycin on the adherent cells and the mature biofilms. The addition of rifampin increased the activity of daptomycin against the biofilms and the adherent cells of FB-14 and FB-80 isolates, but was not observed in FB-1 and FB-2 isolates. In conclusion, daptomycin combined with fosfomycin works effectively against the planktonic and adherent linezolid-resistant isolates of E. faecalis. The role of rifampin in these linezolid-resistant isolates is discrepant and needs more studies.

Zimbabwe, located in Southern Africa, faces a significant public health challenge due to schistosomiasis. We investigated this issue with emphasis on risk prediction of schistosomiasis for the entire population. To this end, we reviewed available data on schistosomiasis in Zimbabwe from a literature search covering the 1980-2022 period considering the potential impact of 26 environmental and socioeconomic variables obtained from public sources. We studied the population requiring praziquantel with regard to whether or not mass drug administration (MDA) had been regularly applied. Three machine-learning algorithms were tested for their ability to predict the prevalence of schistosomiasis in Zimbabwe based on the mean absolute error (MAE), the root mean squared error (RMSE) and the coefficient of determination (R